as免疫機(jī)制ppt課件-wenkub.com
2025-05-09 02:51 本頁(yè)面
【正文】 ? 盡管如此，加強(qiáng)動(dòng)脈粥樣硬化免疫機(jī)制的研究，確定動(dòng)脈粥樣硬化的免疫學(xué)性質(zhì)，尤其探索天然免疫在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生早期的作用，仍是一個(gè)不可懈怠的研究領(lǐng)域。 ? 采用口服給予 LDLR/小鼠 β 2GpI，造成免疫耐受，發(fā)現(xiàn)小鼠早期 AS斑塊面積減少，病變處 IL IL10表達(dá)上調(diào)。 2022815 52 ? 人工合成的含有 CpG基序的寡核苷酸可以通過(guò)改變堿基的序列 、 長(zhǎng)度 、 CpG基序的位置和數(shù)目來(lái)調(diào)節(jié)其誘導(dǎo)的細(xì)胞因子類型 。 HSP 肽復(fù)合物能夠引起 MHC1類分子限制的 CTL應(yīng)答。 2022815 50 八、問(wèn)題與展望 ? 病原體所特有的 PAMPs被 TKRs識(shí)別后可誘導(dǎo)活性氧中間物 (ROI)和活性氮中間物 (RNI)的產(chǎn)生 、促炎因子的釋放并上調(diào)共刺激分子的表達(dá) ,隨后啟動(dòng)獲得性免疫 。 ? 先天性免疫介質(zhì)可影響血栓形成的一些環(huán)節(jié)，組織因子（ TF）是動(dòng)脈粥樣血栓形成的主要因子， LPS、 TNFα 、 IL INFγ 和 PTX3都可誘導(dǎo)人 ECs表達(dá) TF， CD40L可誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞表達(dá) TF。53(6):7815. Coaccumulation of dendritic cells and natural killer T cells within ruptureprone regions in human atherosclerotic plaques. 2022815 47 ? 而 INFγ 抑制膠原合成，抑制 SMCs增殖，還可以與 TNFα 和 IL1一起促進(jìn)SMCs凋亡，使纖維帽變薄，易于破裂。 Circulation. 2022。 ? DC還可能通過(guò)抗原呈遞作用刺激 T淋巴細(xì)胞活化，影響斑塊的穩(wěn)定性。 ? 巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、 B淋巴細(xì)胞是專職抗原呈遞細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮及間皮細(xì)胞等抗原呈遞作用較弱，為非專職性抗原呈遞細(xì)胞。 2022815 37 Circulation. 1996。 2022815 31 Control group transgenic group Transgenic high cholesterol group High cholesterol group 2022815 32 小鼠主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊 2022815 33 SRAⅠ 對(duì) oxLDL誘導(dǎo) TPH1細(xì)胞 MMP9表達(dá)的影響 明膠酶譜 MMP9活性 1：對(duì)照 2： OXLDL 3： OXLDL+SRAⅠ 正義寡核苷酸 4： OXLDL+ SRAⅠ 反義寡核苷酸 5： OXLDL+ SRAⅠ 抗體 01002003004005001 2 3 4 51 2 3 5 4 2022815 34 明膠酶譜 MMP 2 活性0204060801 0 01 2 01 4 01 2 3 4 51 ：對(duì)照2 ： OX L D L3 ： OX L D L + S R A Ⅰ 正義寡核苷酸4 ： OX L D L + S R A Ⅰ 反義寡核苷酸5 ： OX L D L + S R A Ⅰ 抗體1 2 3 4 5SRAⅠ 對(duì) oxLDL誘導(dǎo) TPH1細(xì)胞 MMP2活性影響 2022815 35 SRⅠ 對(duì) oxLDL誘導(dǎo) TPH1細(xì)胞 TIMP1表達(dá)的影響 TIMP1 Western Blot 1：對(duì)照 2： OXLDL 3： OXLDL+ SRAⅠ 正義寡核苷酸 4： OXLDL+ SRAⅠ 反義寡核苷酸 5： OXLDL+ SRAⅠ 抗體 1 2 3 4 5 01002003004005001 2 3 4 52022815 36 肥大細(xì)胞 ? 肥大細(xì)胞表達(dá) Fcγ RⅠ ，F(xiàn)cγ RⅢ ， TLR2， TLR4，作為微環(huán)境感應(yīng)細(xì)胞在天然免疫和獲得性免疫都起直接作用。109:28012806.) Innate Immune Recognition of Invasive Bacteria Accelerates Atherosclerosis in Apolipoprotein E–Deficient Mice 2022815 29 清道夫受體 ?巨噬細(xì)胞清道夫受體在生物學(xué)方面的最新進(jìn)展是發(fā)現(xiàn)，它既能識(shí)別感染性非自身物質(zhì)（病原體），又能識(shí)別修飾后自身物質(zhì) (凋亡樣細(xì)胞和修飾后 LDL)，是模式識(shí)別受體家族中的一員。 MyD88缺乏可使斑塊面積縮小，脂質(zhì)成分降低，促炎介質(zhì)以及細(xì)胞因子和趨化因子如IL12和 MCP1的表達(dá)減少。 ? 推測(cè) TLRs在斑塊炎癥活化過(guò)程中天然免疫機(jī)制發(fā)揮作用 。102:18221827. Adoptive
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