細(xì)胞周期調(diào)控ppt課件-wenkub.com
2025-04-30 03:43 本頁面
【正文】 如通過一種未知的途徑激活 cmyc， myc作為轉(zhuǎn)錄因子促進 cyclin D、SCF、 E2F等 G1S有關(guān)的許多基因表達，細(xì)胞進入 G1期（圖 1329）。各種生長因子分子量大小不同，如：肝細(xì)胞生長因子 (HGF)由 674個氨基酸組成，分子量達 80KD，內(nèi)皮素僅由 21個氨基酸組成。 一條是激活 Chk1（ checkpoint kinase） ,Chk1引起 CDC25的Ser216磷酸化，通過抑制 CDC25的活性，抑制 MCDK的活性，使細(xì)胞周期中斷。最早發(fā)現(xiàn)于毛細(xì)血管擴張性共濟失調(diào)癥患者，人類中大約有1%的人是 ATM缺失的雜合子，表現(xiàn)出對電離輻射敏感和易患癌癥。 CAK=CDK1Activiting Kinase Tyr 15 Inhibitory: Added byWee1 Removed by Cdc25 Thr 160 Activating: CDK adds after Cyclin binding 七、細(xì)胞周期檢驗點 細(xì)胞要分裂，必須正確復(fù)制 DNA和達到一定的體積，在獲得足夠物質(zhì)支持分裂以前，細(xì)胞不可能進行分裂。激活的 MCDK還可以抑制它的抑制因子 Wee1的活性，形成一個反饋環(huán)。 微小染色體維持蛋白 (Minichromosome maintenance proteins ,Mcm) 六、 M期 CDK的激活 M期 CDK的激活起始于分裂期 cyclin的積累，有絲分裂周期中， cyclin的積累是 因為在 G2M期 Mcyclin基因轉(zhuǎn)錄的增強 。在整過細(xì)胞周期中， 起始復(fù)制點上結(jié)合有起始識別復(fù)合體（ Origin recognition plex, ORC）， 其作用就象一個停泊點，供其它調(diào)節(jié)因子?？?。 26S蛋白酶體是一個大型的蛋白酶，可將泛素化的蛋白質(zhì)分解成短肽 。當(dāng) MPF活性達到最高時，通過泛素連接酶催化泛素與 cyclin結(jié)合，cyclin隨之被 26S蛋白酶體水解。 圖 1323 Cyclin的周期性變化 在中期當(dāng) MPF活性達到最高時，通過一種未知的途徑，激活后期促進因子 APC，將泛素連接在 cyclinB上，導(dǎo)致 cyclinB被蛋白酶體（ proteasome）降解，完成一個細(xì)胞周期（圖 1324）。 圖 1322 Cyclin D與 CDK結(jié)合使 Rb釋放結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子 E2F 在 G1S期， cyclinE與 CDK2結(jié)合，促進細(xì)胞通過 G1/S限制點而進入 S期。目前從芽殖酵母、裂殖酵母和各類動物中分離出的周期蛋白有 30余種，在脊椎動物中為 A1 B13 、 C、 D1 E1F、 G、 H等。 三、 CKI 細(xì)胞中還具有細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子（ CDK inhibitor， CKI）對細(xì)胞周期起負(fù)調(diào)控作用，目前發(fā)現(xiàn)的 CKI分為兩大家族 ① Ink4(Inhibitor of cdk 4)，如 P16ink4a、P15ink4b、 P18ink4c、 P19ink4d，特異性抑制 cdk4這些效應(yīng)的最終結(jié)果是細(xì)胞周期的不斷運行。 MPF=p34cdc2蛋白激酶 +cyclinB周期蛋白 ?MPF的作用 ◆ 促進染色體凝集 ● H1組蛋白磷酸化 ● H3組蛋白磷酸化 ◆ 核纖層磷酸化 ◆ 核被膜裝配 ◆ 細(xì)胞相關(guān)的酶與蛋白質(zhì)磷酸化 1988年 M. J. Lohka 純化了爪蟾的 MPF，經(jīng)鑒定由 32KD和45KD兩種蛋白組成，二者結(jié)合可使多種蛋白質(zhì)磷酸化（圖 1319）。 Cdc25表達不足，細(xì)胞長得過長而不分裂； Wee1表達不足，細(xì)胞很小就開始分裂了 1983年 Timothy Hunt首次發(fā)現(xiàn)海膽卵受精后，在其卵裂過程中兩種蛋白質(zhì)的含量隨細(xì)胞周期劇烈振蕩，在每一輪間期開始合成， G2/M時達到高峰， M結(jié)束后突然消失，下輪間期又重新合成，故命名為周期蛋白 (cyclin)。 芽殖酵母細(xì)胞周期 1970s Paul Nurse等人以裂殖酵母（圖 1317）為實驗材料，同樣發(fā)現(xiàn)了許多細(xì)胞周期調(diào)控基因，如：裂殖酵母 cdccdc25的突變型 在限制的溫度下無法分裂 ； wee1突變型則提早分裂，而 cdc25和 wee1都發(fā)生突變的個體卻會正常地分裂（圖1318）。因而他們推測成熟卵母細(xì)胞中必然有一種物質(zhì)可以誘導(dǎo)卵母細(xì)胞成熟，即 MPF。后來在 CHO細(xì)胞，酵母和粘菌中也提取出相同性質(zhì)的MF。 S期 PCC為粉末狀，因 DNA由多個部位開始復(fù)制。著絲粒微管動態(tài)平衡形成的張力 關(guān)于細(xì)胞分裂： . MT behavior during formation of the metaphase plate. Initially,MT from opposite poles are different in length. Experimental demonstration of the importance of mecha nical tension in metaphase checkpoint control. 后期 (anaphase) ◆ 排列在赤道面上的染色體的姐妹染色單體分離 產(chǎn)生向極運動 ◆ 后期 (anaphase)大致可以劃分為連續(xù)的兩個階段 ， 即后期 A和后期 B 四、特異的細(xì)胞周期 特異的細(xì)胞周期是指那些特殊的細(xì)胞所具有的與標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞周期相比有著鮮明特點的細(xì)胞周期。缺點是產(chǎn)
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