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疫遺傳學(xué)ppt課件-wenkub.com

2025-04-29 07:57 本頁面
   

【正文】 ? 在 RH陰性母親生出第一胎 Rh陽性嬰兒后 ,給予母親抗 D血清制劑 (Rh免疫球蛋白 )以破壞血流中的胎兒紅細胞 ,可預(yù)防下一胎 RH陽性新生兒患溶血癥。 低程度 DNA分型:檢出寬特異性 中等程度 DNA分型:檢出部分等位基因 高程度 DNA分型:檢出全部等位基因 HLA抗原 /等位基因的分型方法 新生兒溶血癥 ? 或稱胎兒有核細胞增多癥,由胎兒與母體紅細胞抗原不相容所引起 胎盤滲血、胎盤剝離時胎兒紅細胞進入母體 母體被所缺乏的抗原致敏 母體產(chǎn)生不完全抗體 IgG IgG抗體通過胎盤屏障進入胎兒循環(huán) 胎兒紅細胞大量凝集破壞 ? 母胎血型不合主要有 ABO血型和 Rh血型不合 ? ABO血型不合常見于母親為 O型,胎兒為 A、B型時;癥狀較輕,無需治療 ? Rh血型不合常見于 Rh陰性婦女妊娠 Rh陽性胎兒時;一般癥狀較重 ,常致宮內(nèi)死亡或新生兒核黃疸。 連鎖不平衡 ? 處于 HardyWeinberg平衡時,不同基因座的基因組成一個單倍型的頻率等于各基因頻率的乘積。 ? HLA屬常染色體共顯性遺傳。 ? HLA復(fù)合體中的基因由于 DNA序列的差異存在許多等位基因 ,這是 HLA高度多態(tài)性的最主要原因。 ? 同胞之間則存在三種情況 :完全相同 (identical)、HLA半相同及 HLA不相同 (nonidentical)。 HLAIII類基因區(qū) ?人類基因組中基因密度最大的區(qū)域 ?補體基因 C C Bf: ?TNF、 LTA、 LTB基因: ?21羥化酶基因 ?熱休克蛋白基因: HLA復(fù)合體特點 ? 基因密度最高的區(qū)域,在 確認了 224個基因 ,平均 16kb一個基因; ? 免疫功能相關(guān)基因最密集、最多的一個區(qū)域, 128個功能基因中 %的基因產(chǎn)物具有免疫功能; ? 多態(tài)性最豐富的區(qū)域; ? 與疾病關(guān)聯(lián)最密切的區(qū)域 HLA復(fù)合體遺傳特征 ? HLA系統(tǒng)各基因位點緊密連鎖 , 重組頻率很低。 經(jīng)典 HLAII類基因 非經(jīng)典 HLAII類基因 ? DM區(qū)域 含 2個 DM基因,即 DMA、 DMB ? DMA基因和 DMB基因具有多態(tài)性 ( DMA:4個等位基因, DMB : 6等位基因)。 經(jīng)典 HLAII類基因 DQ亞區(qū) ? 兩對 DQA、 DQB基因 ? DQA1和 DQB1為功能基因,編碼 DQα 鏈和DQβ鏈,構(gòu)成 DQ分子; 具有高度多態(tài)性。 ——MICA分子主要表達在胃腸道的上皮細胞上。 —已被正式命名的等位基因有 14 個。 非經(jīng)典 HLA I類基因 ( nonclassical class I gene, HLAIb) ? 包括 HLAE、 F、 G位點 ? 多態(tài)性有限 ? 編碼產(chǎn)物分布局限 ? HLAE基因 — 已命名的等位基因有 6 個。 HLAII類基因區(qū): 在復(fù)合體中位于近著絲點一端 , 其產(chǎn)物是 HLA II類抗原分子 。 小鼠: H2 豬: SLA 人: HLA系統(tǒng) 人類 MHCHLA復(fù)合體 ? HLA基因位于人 。 ?由 α 和 β 兩條鏈構(gòu)成 , 以非共價鍵連接 。 Bm游離在細胞外 ,與 α α2和 α3的相互作用對維持 Ⅰ 類抗原分子天然構(gòu)型的穩(wěn)定性有重要意義 。 ? 重鏈( α鏈) : HLA Ⅰ 類基因編碼 350個氨基酸, 45KD 3個 含 90個氨基酸的 結(jié)構(gòu)域 ,α1,α2,α3 α3很恒定, α2和 α1有高度多態(tài)性 ? 輕鏈( βm) : β2微球蛋白 編碼基因位于 15號染色體上 約由 100個氨基酸組成 HLAI類分子可分為四個區(qū): ① 氨基端胞外多肽結(jié)合區(qū) : α1和 α2。 ? 代表個體特異性的同種抗原稱為 組織相容性抗原 。 ? 弱 D抗原 攜帶結(jié)構(gòu)正常的 RhD蛋白,但D抗原的量較少,不能產(chǎn)生抗 D抗體。另外,一般人血清中雖沒有 Rh抗體,但 Rh陰性婦女若孕育 Rh陽性胎兒,胎兒的紅細胞一旦進入母體,也可刺激母體產(chǎn)生 Rh抗體。這些被凝集的紅細胞叫做 “ 恒河猴陽性 ” 。 ABO血型的檢驗 ? 血清學(xué)方法 正定型 用已知抗血清檢測紅細胞抗原 反定型 用已知紅細胞(抗原)檢測血清抗體 ABO血型血清學(xué)分型方法 正定型試驗 反定型試驗 型別判定 抗 A 抗 B ARBC BRBC - - + + O +
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