心房顫動(dòng)引起心房電重構(gòu)機(jī)制的分子生物學(xué)研究進(jìn)展-wenkub.com
2025-04-01 23:27 本頁(yè)面
【正文】 心房顫動(dòng)患者心房組織血管緊張素II受體表達(dá)的研究。心房顫動(dòng)患者離子重構(gòu)的分子基礎(chǔ)。心房顫動(dòng)患者瞬間外向鉀電流重構(gòu)的分子生物學(xué)基礎(chǔ)。所以，AF所導(dǎo)致的ATR1和ATR2的變化實(shí)際上是阻止AF發(fā)生的代償機(jī)制。ATR1的激活可引起心肌肥厚和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的積聚，影響心房的收縮功能，而ATR2的激活則抑制增殖過(guò)程。Goette等[23]研究證實(shí)了這一點(diǎn)，他們發(fā)現(xiàn)慢性AF病人心房組織血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的含量較竇性心律病人增高3倍。究竟Cx40是如何促進(jìn)AF的發(fā)生呢？Dupont認(rèn)為，Cx40蛋白增加導(dǎo)致心房肌細(xì)胞之間的傳導(dǎo)差異增大，即電活動(dòng)在心房肌中傳導(dǎo)的各向異性增加，易化AF的發(fā)生。Elvan等[20]發(fā)現(xiàn)，持續(xù)AF狗的心房肌上Cx43表達(dá)增加，而射頻消融7天后，消融鄰近區(qū)的心房肌Cx43數(shù)量明顯減少。普通心肌細(xì)胞的間隙連接有4種Cx：Cx4CxCx4Cx37，其中Cx40和Cx43在心房肌間隙連接中所占的比例較大，尤以Cx40所占最多。Bosch等[17]對(duì)AF患者的心房肌細(xì)胞鈉電流進(jìn)行記錄，亦沒發(fā)現(xiàn)有鈉離子流的減弱。而Yue[16]的研究亦得到類似結(jié)果，并且發(fā)現(xiàn)編碼鈉電流的基因及其通道蛋白的表達(dá)明顯降低，且編碼鈉電流基因及其通道蛋白的表達(dá)降低與鈉電流減弱相平行，所以他認(rèn)為AF后的鈉電流減弱是通道數(shù)量降低所致。而陣發(fā)性AF和慢性AF≤6個(gè)月患者心房肌IcaL下降不是源于鈣通道基因的轉(zhuǎn)錄水平下降，可能與轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)異常和/或蛋白降解系統(tǒng)的激活有關(guān)，亦可能與L型鈣通道的電化學(xué)特性的變化有關(guān)。目前的研究資料表明[13]，盡管AF時(shí)心房電重構(gòu)導(dǎo)致Ito1及L型鈣電流的減弱，但真正引起AERP縮短的是L型鈣電流的減弱，導(dǎo)致動(dòng)作電位時(shí)程的2相平臺(tái)期消失。 等[1]發(fā)現(xiàn)，快速起搏犬的心房7小時(shí)后可見心房肌線粒體腫脹和肌漿網(wǎng)破裂，這是細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷的特征性改變。Van wagner等[8]亦發(fā)現(xiàn)慢性AF患者左、右心耳Ito的電流密度較竇性心律患者減少。而在人心房肌細(xì)胞起主要作用的是Ito1。AF波長(zhǎng)等于AERP乘以傳導(dǎo)速度，所以AERP的縮短導(dǎo)致AF波長(zhǎng)縮短，這樣心房?jī)?nèi)所能容納的子波數(shù)目增多，AF更容易形成和維持。隨后許多學(xué)者通過(guò)快速起搏心房的方法建立實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停瑏?lái)研究快速起搏所導(dǎo)致的心房電生理的變化，即心房電重構(gòu)的特點(diǎn)。本文旨在探討AF引起電重構(gòu)的離子通道、連接蛋白和血管緊張素及其受體變化的分子生物學(xué)基礎(chǔ)。 關(guān)鍵詞 心房顫動(dòng) 電重構(gòu) 離子通道 連接蛋白 血管緊張素 分子生物學(xué) 心房顫動(dòng)（AF）是心律失常領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，廣大心電生理專家及臨床心臟科醫(yī)生對(duì)其發(fā)生機(jī)制、臨床特點(diǎn)及治療進(jìn)行了積極探討，獲得較多可貴的資料。部分研究證實(shí)[2，3]，AF能降低心房的有效不應(yīng)期（AERP），AF發(fā)生數(shù)分鐘AERP就會(huì)降低，但AERP的降低需持續(xù)數(shù)天致數(shù)周才恢復(fù)正常。 AF引起心房電重構(gòu)機(jī)制的離子通道的分子生物學(xué)基礎(chǔ) AF的鉀電流變化的分子生物學(xué)基礎(chǔ) 鉀離子通道是廣泛存在、種類繁多、十分復(fù)雜的一類離子通道。大量研究證實(shí)AF的發(fā)生與心房有效不應(yīng)期的縮短是密不可分的[5，6]。這一矛盾結(jié)果是否有其依據(jù)呢？許等人[9]對(duì)AF患者Ito電重構(gòu)的分子生物學(xué)基礎(chǔ)進(jìn)行了研究，他們應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RTPCR）、免疫組化和免疫電鏡方法檢測(cè)竇性心律、陣發(fā)性AF、。Leistad等[11]發(fā)現(xiàn)急性AF的細(xì)胞內(nèi)鈣離子的含量增加1倍。對(duì)于鈣離子通道電重構(gòu)的分子生物學(xué)基礎(chǔ)，張等人[14]采用RTPCR法檢測(cè)風(fēng)濕性心臟病伴陣發(fā)性AF、慢性AF≤6個(gè)月和慢性AF6個(gè)月患者心房肌L型電壓依賴鈣通道α1c亞基的mRNA的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)L型電壓依賴鈣通道α1c亞基的mRN
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