中藥新藥申報(bào)資料中常見(jiàn)問(wèn)題的分析-wenkub.com
2025-03-21 06:16 本頁(yè)面
【正文】 ⒋信息的收集和知識(shí)的更新相結(jié)合 ◆重視利用基礎(chǔ)研究成果 例。每個(gè)專業(yè)不僅要從各自的專業(yè)角度考慮立項(xiàng)和研究方法，還要對(duì)另外兩個(gè)專業(yè)的研究方法進(jìn)行充分的了解。 ⑵基本要求方面存在的問(wèn)題 試驗(yàn)組例少于100例，主要病證少于60例 各醫(yī)院病例分配不合理，觀察的例數(shù)于20例 有較多的非對(duì)照試驗(yàn) Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)同時(shí)做，放在一起總結(jié) 附加了治療方案范圍以外的其它治療因素?？傊?，本著實(shí)事求是的原則，資料做到什么程度，給與恰當(dāng)其份的評(píng)價(jià)。萬(wàn)一中藥療效不佳，還可以作為西藥的輔助用藥獲得出路。例如，當(dāng)不同劑量組之間療效有差異時(shí)，可以選擇療效較好的劑量組；組間療效無(wú)差異時(shí)，則選擇劑量較低及毒副作用較小的劑量組。 陽(yáng)性藥物對(duì)照 采用有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥物作為試驗(yàn)藥的對(duì)照。 ③ 如同一中醫(yī)疾病涉及到的中醫(yī)病名較多，要選擇國(guó)家行業(yè)或教科書規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)病名。 例如：在治療肥胖性脂肪肝的同時(shí)，還可以觀察相關(guān)聯(lián)的高脂血癥以及該藥的減肥效應(yīng)；在觀察抗癌中藥的同時(shí)，觀察其增效減毒，提高生存質(zhì)量的作用。 如：用清熱解毒藥治療腦出血，兩者之間的關(guān)系要有相應(yīng)的基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)和結(jié)果的支持。 ◆ 三、臨床方面的常見(jiàn)問(wèn)題 （一）文獻(xiàn)綜述和中醫(yī)理論論證 3號(hào)資料，20號(hào)資料 一些建議 ◆盡可能的查閱資料，查全查透 ◆最好引用最新的、有權(quán)威性的文獻(xiàn) ◆文獻(xiàn)一定要正確指出來(lái)源和出處 ◆引用的文獻(xiàn)應(yīng)注明各年代的版本，因版本不同，劑量和用法可能不同 ◆引用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的最好附上該標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)印件 ◆流行病學(xué)的調(diào)研可參考西醫(yī)的病的調(diào)研報(bào)告 ◆治療西醫(yī)的病和中醫(yī)的證都要在綜述資料中表述出來(lái)，中、西醫(yī)結(jié)合起來(lái)寫 ◆病因應(yīng)闡述清楚，如咳嗽的病因是什么 ◆兒童用藥最好引用兒童疾病的報(bào)道文獻(xiàn)，引用成人的不妥 ◆含有毒性藥材的三類藥，應(yīng)考慮盡量縮短用藥時(shí)間，提供解毒措施綜述一開始不要下結(jié)論性意見(jiàn)，如效果如何好，能治什么病等 ◆應(yīng)結(jié)合臨床特點(diǎn)，寫出不良反應(yīng) ◆外用藥，尤其是臍療藥，要考慮中醫(yī)理論的經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō) 二類藥的方解 各種文獻(xiàn)報(bào)道，無(wú)論牽強(qiáng)還是附會(huì)，盡量寫入文獻(xiàn)綜述，最好成提供相關(guān)的藥效、毒理方面的佐證。 ◆ 申報(bào)后，遇到工藝路線改動(dòng)時(shí)，工藝是否合理是按處方的功能主治，最大限度地體現(xiàn)活性“有效性成份”，制劑的最終目的是供臨床更好使用，片面追求藥學(xué)方面的而輕視生物學(xué)方面的做法是錯(cuò)誤的。 毒理申報(bào)資料中的共性問(wèn)題 ◆ 試驗(yàn)設(shè)計(jì)欠合理（不符合前面講述的原則），最主要在劑量、時(shí)間和結(jié)果分析上 ◆ 每組動(dòng)物數(shù)不夠，試驗(yàn)中期、給藥結(jié)束、恢復(fù)期結(jié)束應(yīng)有足夠的統(tǒng)計(jì)樣本數(shù) ◆ 試驗(yàn)設(shè)計(jì)在時(shí)間上缺乏合理的預(yù)見(jiàn)性，脫離臨床指導(dǎo)原則中有關(guān)療效評(píng)價(jià)的時(shí)限要求 ◆ 藥效試驗(yàn)中的陽(yáng)性結(jié)果，在大劑量、長(zhǎng)期給藥給藥的情況下動(dòng)物卻是另一種表現(xiàn)（大多是沒(méi)有反應(yīng)），難以相信試驗(yàn)的科學(xué)性 ◆ Rat雌、雄的的攝食量和體重合并統(tǒng)計(jì)，不妥。 ◆分析目的：數(shù)據(jù)變化是否與受試藥有關(guān)；以確定無(wú)毒反應(yīng)劑量、毒性反應(yīng)劑量及安全劑量范圍。 有小毒的藥材應(yīng)注意用量不能超過(guò)藥典用量 ▲ ★對(duì)需長(zhǎng)期批復(fù)應(yīng)用的藥物，應(yīng)做最長(zhǎng)試驗(yàn)周期的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)。 具體規(guī)定為： ★臨床用藥期為1周內(nèi)者，免長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)； ★2周內(nèi)者，應(yīng)為4周。 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)應(yīng)在藥理學(xué)試驗(yàn)（藥效，藥代，一般藥理，急性毒性試驗(yàn)）之后進(jìn)行；試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)由藥學(xué)、藥理、毒理、臨床研究人員，最好是還有統(tǒng)計(jì)學(xué)人員共同制定。目前ICH（人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議）三方已主張不采用LD50測(cè)定的方法； 國(guó)際上急毒性試驗(yàn)的主要要求 原則上：用盡可能少的動(dòng)物獲得盡可能多的急性毒性信息。如：用腺嘌呤拌食喂飼大鼠制備慢性腎衰模型，沒(méi)有說(shuō)明如何保證每只大鼠食入量的一致，沒(méi)有給出實(shí)驗(yàn)各組動(dòng)物發(fā)病率及病情是否一致的檢測(cè)結(jié)果，有的沒(méi)有詳細(xì)的說(shuō)明測(cè)定方法，有的給藥方法、途徑?jīng)]有表述等等。 對(duì)于一、二類新藥，基本上沒(méi)有臨床用藥依據(jù)，臨床用藥劑量應(yīng)根據(jù)藥效學(xué)試驗(yàn)劑量來(lái)推斷，有些資料根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道來(lái)確定臨床使用劑量，不可取，應(yīng)以受試物的試驗(yàn)結(jié)果來(lái)確定。例如： 顆粒的功能為益氣固攝、養(yǎng)血止血，用于脾虛失攝，經(jīng)血非時(shí)而下。例： 膠囊中的大鼠慢性萎縮性胃炎，其胃粘膜病理形態(tài)觀察僅有照片及文字性描述，缺乏量化分析。主要用于青春期痤瘡。而另一種原擬治療癡呆的藥物——膠囊（三類）因主要選擇針對(duì)癥狀的指標(biāo)，如學(xué)習(xí)記憶等，在上會(huì)評(píng)審時(shí)因其治療功效不被認(rèn)可，只能將適應(yīng)癥修訂為健忘癥。而另一種外用制劑——牙痛酊，在鎮(zhèn)痛試驗(yàn)設(shè)計(jì)中采用了大鼠齒髓電刺激，則可認(rèn)為合格。 “止痛消腫貼膏”與“液”同為四類藥，在功能主治中都有消腫止痛、活血化瘀作用，針對(duì)“活血化瘀”功效，兩家申報(bào)單位都提供了試驗(yàn)資料，前者的化瘀試驗(yàn)是觀察大鼠尾根部被重物擊打致急性挫傷的消腫作用，而后者則觀察對(duì)腎上腺素、冰水致血瘀大鼠的改善血液流變學(xué)作用，顯然，前者對(duì)化瘀作用的觀察，更能反映受試藥物的臨床功效。目前中藥新藥對(duì)臨床適應(yīng)癥已有嚴(yán)格的限定，往往將適應(yīng)癥局限為某一具體的西醫(yī)病癥。 指標(biāo)設(shè)計(jì)中應(yīng)注意的問(wèn)題： “臨床經(jīng)驗(yàn)─藥理試驗(yàn)─臨床驗(yàn)證”的過(guò)程。 由于三類、四類藥物之間藥效學(xué)研究缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)適應(yīng)癥相近的藥物， 甚至?xí)吹剿念愃幯芯恐笜?biāo)反較三類藥詳細(xì)的情況。 （2）人和動(dòng)物的生理過(guò)程有著較大差距，動(dòng)物試驗(yàn)只能作為參考，藥效的最終確認(rèn)必須以臨床為依據(jù)。 與質(zhì)量有關(guān)的理化研究資料及文獻(xiàn)資料：（1）文獻(xiàn)資料過(guò)于陳舊；（2）未提供主成分的理化性質(zhì)與結(jié)構(gòu)式；（3）未提供處方藥味的有關(guān)理化性質(zhì)的實(shí)驗(yàn)研究資料，如某些可用TLC法鑒別的藥物未提供其鑒別試驗(yàn)資料（包括未成功的試驗(yàn)資料）。20% 。 含量測(cè)定 （1）含測(cè)指標(biāo)與方法的選擇：①未提供或說(shuō)明含測(cè)指標(biāo)選擇的依據(jù)；②可采用專屬性強(qiáng)的方法（如HPLC法）測(cè)定制劑中的具體指標(biāo)成分（如人參皂甙Rg1），但卻選用專屬性差的方法（如比色法）測(cè)定某類成分（如人參總皂甙）。（5）處方中同時(shí)含有相同成分的藥材，未增加對(duì)照藥材進(jìn)行鑒別。 藥材的含測(cè)與含量限度：（1）未說(shuō)明含測(cè)用藥材的產(chǎn)地；（2）未
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