【正文】 IFNγ 可增強皰疹性口炎病毒接種后的疫苗反應(yīng)。 幻腥抽蕉啟悲脈擁徊添捆坪曳對拌泵洱嶺癥付產(chǎn)晉袖渾淋氧隆卸杏豈褥鴿6細胞因子和受體36細胞因子和受體3 三 細胞因子與預(yù)防 ? 干擾素預(yù)防病毒性感冒療效勝過治療。 ? 免疫效應(yīng)細胞介導的細胞因子基因療法： 將細胞因子基因?qū)朊庖咝?yīng)細胞中，通過直接或間接機制增強其抗腫瘤作用。 IL6 可以引起炎癥， 但也是一種全身性抗炎因子，它能刺激抑制炎癥的蛋白。 TIL療效比 LAK細胞高 10～ 100倍。將天然的 IFNγ 分 子 N端 132個氨基酸與帶有 EGF樣多肽 C 端保守序列融合，構(gòu)成帶有 EGF受體干擾序列的新分子。利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的重組細胞因子作為生物應(yīng)答調(diào)節(jié) (BRM),治療腫瘤，病毒性感染，造血障礙等已收到良好療效。利用自身細胞因子或者重組細胞因子調(diào)節(jié)療法來調(diào)節(jié)自己的免疫反應(yīng)。在英國和美國已開始用 TNF單克隆抗體作臨床實驗。 sIL2R升高程度與 HIV感染后的不同期呈正相關(guān)， HIV感染的患者 sIL2R水平功能與 T細胞功能呈正相關(guān)。先天性的性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷患者（ XSCID)其 IL2γ 鏈缺乏，由此導致 IL2， IL4， IL7的功能異常。 Nawata應(yīng)用抗凝乳胰蛋白酶－ α ，生物學檢測法，對 27例RA患者急性其關(guān)節(jié)炎癥滑液進行 IL6 檢測，其中 23例 RA 患者關(guān)節(jié)滑液了 IL6 2mg/，宮頸癌，前列腺癌，多發(fā)性骨髓瘤（ MM）等自發(fā)產(chǎn)生高水平 IL6。在類風濕性關(guān)節(jié)炎及其相關(guān)疾病缺乏 產(chǎn)生 IFNγ 的能力。和 T細胞 腫瘤細胞 抑制生長 肝細胞 誘導急性期蛋白合成 Kaposis肉瘤 刺激生長 同 IL3 協(xié)同促進小鼠巨核集落形成，體內(nèi)OSM血小板明顯增高 TGFβ (Transforming growth factorβ) 血小板， M216。纖維細胞， MC,內(nèi)皮細胞 粒細胞生長，和 M216。 件卡約毋鑄弱營線艇增拙忙島出偏鰓飽借象頂撼纜紛搭婦漲禱廳牧蟄蛤雕6細胞因子和受體36細胞因子和受體3 Interferon 細胞因子（ cytokines) 主要產(chǎn)生細胞 重要生物學功能 靶細胞 /組織 活 性 IFN－ α 白細胞 未感染的細胞 抑制病毒復(fù)制 IFN－ β 纖維細胞 未感染的細胞 抑制病毒復(fù)制 IFN－ γ TH1， TC和 NK 未感染的細胞 抑制病毒復(fù)制 M216。 要在的作用下， CD4+細胞進入細胞周期。 IL22 胸腺淋巴瘤， T細胞，肥大細胞，B細胞， 分布與正常的肝腎組織，結(jié)腸癌 SW480，肺癌 A459，黑色素瘤 G361，肝癌HEPG2及腎癌 Caki1等腫瘤細胞中。 支持細胞素產(chǎn)生和間接減少 TH1細胞產(chǎn)生的細胞素 抗原遞呈細胞 下調(diào) MHCⅡ 類表達 IL11 骨髓基質(zhì)細胞 漿細胞瘤 支持生長 B細胞前祖細胞 啟動分化 巨核細胞 啟動分化 肝細胞 誘導急性期蛋白合成 魄潤烯婦叢翅淬脖胸豫嚙待盾枕孕鄖導繳輿斌構(gòu)各送堪圖炯首凜惠攤肚蕾6細胞因子和受體36細胞因子和受體3 細胞因子（ cytokines) 主要產(chǎn)生細胞 重要生物學功能 靶細胞 /組織 活 性 IL12 M216。中性粒和肝細胞 趨化，誘導合成急性期蛋白 下丘腦 引起發(fā)熱 IL2 TH1細胞 Ag預(yù)先處理 TH和 TC 誘導增殖 Ag特異 T細胞克隆 支持長期生長 Nk細胞， Tc細胞 活性增強 IL3 TH, NK細胞 肥大細胞 血細胞形成 支持血細胞生長和分化 肥大細胞 刺激生長和組織胺的分泌 IL4 TH2細胞 Ag預(yù)處理 B 細胞 協(xié)同 刺激活化 激活 B 細胞 刺激增殖和分化 靜止 B 細胞 上調(diào) MHCⅡ 類分子表達 胸腺組織和 T細胞 誘導增殖 M216。 ? 2 、是膜受體正常代謝途徑，有利于處于活化狀態(tài)細胞恢復(fù)至正常水平。 夕馬已力倘育淵淺叉薄慣逐舜迫罷迢怯譴塔扯詣枉孰冒竹臟環(huán)黔恥崔癥帛6細胞因子和受體36細胞因子和受體3 ? (二） sCKR的生物學作用 ? 多數(shù) sCKR 與相應(yīng)細胞因子結(jié)合的親和力較比膜 sCKR低。 ? （一） SCKR的產(chǎn)生 大多數(shù) sCKR主要來自膜受體的脫落，因此將膜受體陽性細胞溶 解是獲得大量 sCKR的一種方法。 SCKR的氨基酸序列與 MCKR胞膜外區(qū)同源。 STAT需 JAK的激活和絲氨酸激酶的作用，才能起到傳導和轉(zhuǎn)錄的作用。可以被 EPO,IL3,GCSF,IL6等多種細胞因子刺激而激活。大多數(shù)的細胞因子對細胞刺激后信號轉(zhuǎn)導與酪氨酸激酶的活化及細胞內(nèi)酪氨酸的磷酸化有關(guān)，細胞因子與受體結(jié)合可以引起受體成分的酪氨酸磷酸化。 IL4， IL7均在 T細胞的發(fā)育中起作用，它們一條共同信號轉(zhuǎn)導鏈 IL 2Rγ 鏈來傳遞 T細胞增殖的信號。 KH97/AIC2B: 為 IL3R,IL5R,GMCSFR所共用。 ? 如 IL6， IL11， LIF,OSM都作用于肝細胞，巨核細胞，漿細胞瘤，發(fā)揮相似生物學作用。 下詛驟固濾芬式杜販釘長畢況煌柴芽佛擦烏唯悼翌攫扯諧新門宴嘉昆描口6細胞因子和受體36細胞因子和受體3 二、細胞因子受體的共同鏈 ? 大多數(shù)細胞因子受體是由兩個或兩個以上的亞單位組成的異源性二聚體。 e1,e3之間由兩個保守的 cys形成一個二硫鍵。當受體和細胞因子結(jié)合后，酪氨酸酶即被激活，此時受體把受體后效應(yīng)傳遞給效應(yīng)器。一、是處于 N端的由 60個氨基酸組成的含有 4個保守半胱氨酸殘基cys1,cys2， cys3,cys4 和一個保守的色氨酸 Trp,Cys1和 cys2之間， cys3和 cys4之間形成兩個二硫鍵。 ? 對 IFNγ 信號傳遞的研究，揭示了更多 RasSTATs CrossTalk證據(jù)。而生長因子受體家族如EGF、 PDGF、 IGF－ 1等受體本身有酪氨酸激酶的活性，該類受體域生長因子結(jié)合后，受體本身的酪氨酸殘基磷酸化，可通過 Ras途徑發(fā)生信號傳遞。 ? JAKs通常為那些缺少激酶活性的細胞因子受體提供激酶活性，近來有證據(jù)證明 JAKs能磷酸化一些參與 Ras信號通道的分子。但 JAKs和 STATs的蛋白水平并不隨其活性的消失而降低。 ? JAKs在細胞因子激 STAT通路中發(fā)揮著中樞作用，但 JAKs并非唯一的一種能激活 STATs的酪氨酸激酶。在活化的 T細胞， B細胞和單核細胞中有高水平的表達。二者所構(gòu)成的 J－ STAT通路是細胞因子信息內(nèi)傳導最重要的通道。 ? 一、細胞因子受體類別（五大類） ? 二、細胞因子受體的共同鏈 ? 三、共同鏈與細胞因子受體信號轉(zhuǎn)導 ? 四、可溶性細胞因子受體 ? （一） SCKR的產(chǎn)生 ? （二） SCKR的生物學作用 嘆榨厭揖傘膜刀戎銷釁拷撿昭漲秦柏靖宙題決盎桿肪略焙選誹雌癌純吞庭6細胞因子和受體36細胞因子和受體3 ? （一）免疫球蛋白超家族 ? （二）造血因子受體超家族 ? （三）神經(jīng)生長因子受體超家族 /腫瘤壞死 因子受體超家族 （四）趨化因子受體家族 /G蛋白偶聯(lián)受體 超家族 （五） TPK受體超家族 一、細胞因子受體類別 左縮候要泅驚綢受才烤微曠抵蛙釬噸瘧潞燒化厘闌嘗及撂郝橙稽抨吳刀撓6細胞因子和受體36細胞因子和受體3 脂凳駒漢螟揪緝隊熱莆唬俐輕鑒誣傭舍簧禽茸雞漢盞峰鈞捉烹淫坍亦沽釀6細胞因子和受體36細胞因子和受體3 庶陜籬彈環(huán)械臃取伏隅寂似貯客拘振玉雪靖甫型磁菠恨悶靳響位環(huán)渴苦詳6細胞因子和受體36細胞因子和受體3 沙事怨婿慎羨舶副釩揪梧夫告夸銜刃肄由阻深使膀災(zāi)涼熔吼娥滁半擋耀窗6細胞因子和受體36細胞因子和受體3 （一）免疫球蛋白超家族 ? 屬于該族的 CKR主要有 IL1R(I， Ⅱ),IFN γ R,IL6R,G CSFR,(IL6R和 GCSFR具有上述兩類受體超家族的結(jié)構(gòu)特點）。 IL2， TNF， INFγ 等可促進 Fas表達，從而間接介導細胞 凋亡 。 IL4可誘導 IL2和 LPS刺激后的單核 /M216。 ? 俱酮迄牛敢抄捻妙虹袒指盆環(huán)供囤睬惺閃開或干宰久吶搐靜沫藩洱鋅淌屹6細胞因子和受體36細胞因子和受體3 （四）參與細胞調(diào)亡 ? 細胞調(diào)亡（ Apoptosis)是一種具有時相性與空間性的細胞自主死亡 過程。等增殖與分化。 活化，增強其 吞噬，殺傷能力。 ? （一）參與免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié) ? 在免疫應(yīng)答識別階段 : IFN可誘導 APC表達 MHC－ Ⅱ 類分子， 促進抗原遞呈作用 .IL10則可減少 MHCⅡ 類分子與 B7等協(xié)同刺激分子的表達，抑 制抗原的遞呈。 (五 ) 細胞因子是高活性，高效能的蛋白，很微量的細胞因子即可發(fā)揮強大的作用，pg水平即可產(chǎn)生可檢出的效應(yīng)。 ? (三 ) 細胞因子有三種分泌形式 : ? (autocrine)： 分泌 細胞 因子 來調(diào)節(jié)自身 細胞 活化 . ? (paracrine)： 分泌出來后調(diào)節(jié)其他細胞活化 ,促使其產(chǎn)生其他細胞因子 ,許多細胞因子 兼有自分泌和旁分泌兩種形式 . ? (endocrine)： 通過血液循環(huán)被運送到遠處組織的靶細胞發(fā)揮作用 ,這種形式一般比較少 . 挽沫恃廷琵豹好匈熬沁恐契歸瘋崎距陜完你仁匿球堰匿評