【正文】 這就需要中國科學(xué)家克服創(chuàng)新所帶來的周期長、投資大、風(fēng)險高等困難，進(jìn)行創(chuàng)新性研究開發(fā) 。其余均是仿制的。目前在 “ 863’，計劃的支持下，中國科學(xué)家已構(gòu)建了 15種新型 基因工程用載體，并已在實際中應(yīng)用； 闡明了中國痘苗病毒天壇株基因組 196kb的一級結(jié)構(gòu)， 這是目前中國科學(xué)家完成的一個最大的完整生命體的 全基因測序工程，并有多項重要發(fā)現(xiàn)； 二、中國現(xiàn)代生物技術(shù)的基礎(chǔ)研究成果（二） 在人類基因組研究中 , 率先建立了寡核苷酸引物介導(dǎo)的 人類高分辨染色體顯微切割和顯微基因克隆技術(shù)。 （ 4） 在動物基因工程方面中國也取得了許多可喜的成 果，目前已獲得了轉(zhuǎn)基因魚、免、雞等多種轉(zhuǎn)基 因動物。目前中國已成為世界上轉(zhuǎn)基因植物種植面積最大的國家，并成為繼美國之后第二個擁有轉(zhuǎn)基因抗蟲棉花的國家。 醫(yī)藥方面 （ 1）現(xiàn)已投產(chǎn)生產(chǎn)了新型乙肝病毒表面抗原凝集診斷試劑，丙肝病毒抗酶聯(lián)免疫試劑盒，血糖酶試劑盒 (糖尿病 )、尿酸酶試劑盒 (腎病 )、谷丙轉(zhuǎn)氨酶試劑盒 (肝炎 )、谷草轉(zhuǎn)氨酶試劑盒 (心肌梗塞 )、甘油三酯酶試劑盒 (心血管病 )等多種診斷試劑，并形成了中國自己的新型診斷試劑工業(yè)。目前，美國的生物技術(shù)公司大部分集中在醫(yī)藥保健品領(lǐng)域，歐洲的生物技術(shù)公司則比較均勻地分布在醫(yī)藥、保健、農(nóng)業(yè)、工業(yè)、環(huán)保和其他行業(yè)。美國的一些生物技術(shù)公司如 Immunics、 Immulogic 、 Mediumun、 Imulomedics、Immurespone等都專門生產(chǎn)利用基因工程修飾過的抗體用來治療傳染、癌癥和人的其他 疾病。而 1998年初，世界上最大的兩家制藥公司 G1axo Welle與 Srnith Kline實現(xiàn)了合并，其合并后總資產(chǎn)高達(dá) 1900億美元，成為全球僅次于通用電氣公司的第一 大公司 。（ ） 世界首例轉(zhuǎn)基因魚 世界首例轉(zhuǎn)基因魚的誕生 被 《 科學(xué)年史》 描述為 20世紀(jì)初以來中國兩大重要科研成果之一，另一項成果即是克隆魚。 除了生物技術(shù)制藥外，動物胚胎移植技術(shù)在美國和加拿大已進(jìn)人實用化階段，世界上現(xiàn)有 200多家家畜胚胎移植公司，每年僅牛胚胎移植就達(dá) 20萬頭；利用組織培養(yǎng)及快繁脫毒方法開發(fā)出的植物新品種有棕擱、香蕉、甘蔗等幾百種再生植株；目前已實現(xiàn)商品化生產(chǎn)的包括農(nóng)作物、林木、瓜果、花卉等，美國現(xiàn)有 10多個蘭花工業(yè)中心，年產(chǎn)值達(dá) 5000至 6000萬美元，新加坡、泰國僅出口蘭花一項創(chuàng)外匯就達(dá) 1000萬美元左右，通過花藥培養(yǎng)成功的有煙草、水稻，小麥等新品種；利用原生質(zhì)體融合技術(shù)已開發(fā)成功了 100多種再生植株；目前已經(jīng)培育出了抗病毒、抗除草劑、抗蟲、高蛋白的各種農(nóng)作物品種，也培養(yǎng)出了攜帶人的生長激素基因的豬和魚，它們都比 普通豬 和魚要長得快、大。雖然該實驗結(jié)果還需要證實，但是這個消息一公布，共同參與這項研究工作的加州生物技術(shù)公司的股票仍然在一夜之間猛漲了 47％ 。如， Boyer教授，后來成為 Genentech公司的副總裁。全球研發(fā)費用 美元；美國 。而現(xiàn)在，美的生物技術(shù)公司己達(dá)到 1300多家，歐洲也有 800多家生物技術(shù)公司，日本有 300多家生物技術(shù)公司。 1978年該公司的科學(xué)家們成功地把編碼人胰島素兩條鏈的基因轉(zhuǎn)到一個載體上，并在大腸桿菌中獲得了表達(dá)，從而獲得了世界上第一種基因工程蛋白藥物。土豆西紅柿的產(chǎn)生，生物固氮、生物殺蟲除草劑研制、快速生長劑的開發(fā)等。 4 人工設(shè)計、合成分子藥物 : （ 1） 反義核酸、基因封條、阻止轉(zhuǎn)錄、翻譯 , （ 2） 酶性 RNA (Ribozyme) 切掉有害基因。例如 : 基因工程可生產(chǎn)強(qiáng)有力的新?；?, 可大量制備新抗生素 (如頭孢毒素等 )。 （ 2）抗獨特型抗體疫苗 , （ 3）多肽疫苗 (表達(dá) )。 （ 3）新儀器 : 生物傳感器、成像系統(tǒng)、 監(jiān)護(hù)康復(fù)系統(tǒng)等。又如對癌癥發(fā)病機(jī)理研究 , 除外因外 , 還有內(nèi)因 ,（ 1）癌基因，（ 2）抗癌基因等。到 2022年，美國生物技術(shù)產(chǎn)品銷 售達(dá) 362億美元以上。 （ 4）環(huán)境污染： 石油、污水 , 有害金屬污染 , 特嗜菌的構(gòu)建。 一、戰(zhàn)略意義 理論上 : 生命學(xué)科飛躍 , 步入按需改造和創(chuàng)造新生物 新技術(shù)革命 的重要支柱 , 具巨大潛在力量 , 不亞于原子裂變和半導(dǎo)體的問世。其他工程相互配合 ,共同組成生物技術(shù)體系。這是下游工程的關(guān)鍵一環(huán)。 應(yīng)用 : 藥物生產(chǎn) ( 活性多肽、抗生素 )、單細(xì)胞蛋白生產(chǎn)、環(huán)境保護(hù)、微生物冶金技術(shù)。有時也稱微生物工程。 要點 : 固定化酶、酶分子改造技術(shù)和酶反映器的設(shè)計是當(dāng)前酶工程的重點。 內(nèi)容 : （ 1）生物材料 ( 人造器官、起搏器的材料 ) （ 2）康復(fù)工程 （ 3）醫(yī)學(xué)成像 ( 超聲、 CT、核磁 ) （ 4）生物傳感 （ 5）監(jiān)護(hù)系統(tǒng)等。 過程 : （ 1）提取人所需要蛋白質(zhì)基因、 cDNA； （ 2）基因重組 (cDNA＋控制基因＋載體 )； （ 3） 分離、培養(yǎng)人工受精的卵細(xì)胞 (如牛 )； （ 4）把重組體轉(zhuǎn)入到受精的卵細(xì)胞； （ 5）植入子宮 ,使之發(fā)育為個體 (每一個體細(xì)胞均含有新的 基因 ) （ 6）活化植入新基因，使之表達(dá) （如在乳腺中表達(dá) )； （ 7） 提取目的基因表達(dá)產(chǎn)物 ,進(jìn)行驗證 (定性、定量 )； （ 8） 進(jìn)行安全性及臨床試驗。 羅斯林 研究所說 ， 在邦尼出生之后 ， 研究人員對母女倆的情況進(jìn)行了一段時間觀察 ， 以確保它們安然無恙 ， 另外也是為了讓邦尼和多莉能有時間不受外界干擾地在一起聯(lián)絡(luò)感情 ， 因此他 們推遲了 10天左右才 正 式 發(fā) 布 多 莉 當(dāng) 媽 媽 的 消 息 。 盡管多莉身份非同尋常 ， 但小羊羔的出世證明多莉完全能夠正常懷胎并生下健康的 后代 。 英國羅斯林研究所正式向外界宣布 ， 克隆羊多莉已于 1998年4月當(dāng)上了媽媽 。 克隆羊多莉 體細(xì)胞核 供卵母羊 供體細(xì)胞羊 卵子 體細(xì)胞 去核卵子 植入受體去核卵中 克隆羊多莉 外源核卵子 植入代育母羊子宮發(fā)育、成長、降生 克 隆 技 術(shù) 克隆羊“多莉” 美國鄉(xiāng)村音樂 女歌手多利 (六 )干細(xì)胞工程 (stem cell engineering) 干細(xì)胞 干細(xì)胞是具有無限期產(chǎn)生各種分化細(xì)胞能力的細(xì)胞。 （四）抗體工程（ Antibody engineering ） 抗體工程的內(nèi)容 （ 1）完整抗體，及抗體的人源化 （ 2）完整抗體與抗體片段的藥代動力學(xué)比較 （ 3）改造抗體片段的多種特異性 （ 4） mRNA蛋白質(zhì)復(fù)合物庫 （ 5）抗體庫的構(gòu)建、展示和篩選 （ 6）抗體的生產(chǎn)、穩(wěn)定性和表達(dá)水平 （ 7）噬菌體展示技術(shù)親和力成熟 （ 8）雙功能抗體 （ 10） 細(xì)胞表面庫 （ 9） 轉(zhuǎn)基因鼠 （ 11）骨架替換 （四）抗體工程（ Antibody engineering ） 臨床應(yīng)用 （ 1）中和病原體及抗病毒治療 （ 2）細(xì)胞內(nèi)抗體 （ 3）腫瘤治療與細(xì)胞補充療法 （ 4）疫苗應(yīng)用 （ 5）用于未來診斷的生物傳感器和微矩陣技術(shù) （四）抗體工程（ Antibody engineering ） (五 ) 組織工程 (Tissue engineering) 對象 ：干細(xì)胞、組織和器官。 這被稱為是生物技術(shù)發(fā)展的第二浪，如通過增加或減少人工二硫鍵、置換氨基酸等修飾技術(shù)，提高或改變活性多肽 (激素、酶、細(xì)胞因子 ) 的穩(wěn)定性。 應(yīng)用 以 McAb制備成績突出、 診斷、治療。 （ 3） 細(xì)胞折合 , （ 4）染色體導(dǎo)入及細(xì)胞器導(dǎo)入技術(shù) , （ 5）胚胎細(xì)胞植入。 定義 : （ 1）廣義 細(xì)胞融合技術(shù)： 在特定的條件下 (環(huán)境、融合技術(shù) ), 使不同的細(xì)胞融合， 獲得具有來自雙親代基因的雜交細(xì)胞 , 雜交細(xì)胞的遣傳物質(zhì)發(fā)生改變，達(dá)到改造物種，創(chuàng)建新種之目的。 六、生物技術(shù)諸工程的內(nèi)容及種類 ( 十大工程 ) (一 ) 基因工程 (Gene engineering) 對象 : 在核酸分子 (DNA或 RNA) 或基因上操作。 ? 下游工程： 是生物技術(shù)的擴(kuò)大生產(chǎn)， 加工應(yīng)用階段 , 使新產(chǎn)品能達(dá)到三化：商品化、工程化、 企業(yè)化，是效益階段。 從事生物技術(shù)猶如種樹將獲得豐碩果實 , 如干擾素的投入雖然高達(dá)數(shù)百萬美元 ,但產(chǎn)值數(shù)年達(dá) 30億美元 , 用于治病將產(chǎn)生巨大經(jīng)濟(jì)和社會效益。從認(rèn)識、 利用、再造階段上升到改造和創(chuàng)造階段。 高競爭 ： 各國、各行業(yè)、個單位之間，在技術(shù)、時效性、 知識及人才上競爭激烈。 傳統(tǒng)生物技術(shù)已被現(xiàn)代生物技術(shù)所取代，當(dāng)前 生物技術(shù)一詞實質(zhì)上已成為現(xiàn)代生物技術(shù)的簡稱。 DNA重組技術(shù)在很大程度上得益于分子生物學(xué)、細(xì) 菌遺傳學(xué)和核酸酶學(xué)等領(lǐng)域的發(fā)展；反過來 DNA重組技術(shù) 的逐步成熟和發(fā)展對生命科學(xué)的許多其它領(lǐng)域都產(chǎn)生了革 命性的影響，這些領(lǐng)域包括生物行為學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、分 子進(jìn)化、細(xì)胞生物學(xué)和遺傳學(xué)等，從而使得生命科學(xué)日新 月異，其進(jìn)展一日千里，成為 20世紀(jì)以來發(fā)展最快的學(xué)科 之一。單克隆細(xì)胞將合成針對一種抗原決定簇的抗體，稱為 單克隆抗體 。 （ 2）植物和動物也可以作為天然的生物反應(yīng)器，用來生 產(chǎn)新的或改造過的基因產(chǎn)物； 動物脾臟有上百萬種不同的 B淋巴細(xì)胞系，具有