【正文】 112 物料管理常見問題 ? 生產(chǎn)大輸液用的滌綸膜未見有效的內(nèi)包材注冊證；（ *3901） ? 部分中藥材購入的是藥粉，不符合藥品標準；（ *3901） ? 不合格品未專區(qū)存放，無狀態(tài)標識，未按規(guī)定及時處理（如中藥材庫五味子已變質(zhì)，仍儲存在合格區(qū)）；（ *4202） 113 ? 天麻膠囊、保胎靈片等產(chǎn)品不合格的物料未專區(qū)存放，無易于識別的明顯標志（ *4202）； ? 不合格丁基膠塞未放到不合格品庫存放；（ *4202） ? 毒性藥品（三氧化二砷、氯化汞）未按規(guī)定保管，未實行雙人雙鎖；（ *4401） ? 毒性藥材（雄黃、生半夏）未按規(guī)定儲存、保管；（ *4401） ? 龍血竭未按規(guī)定存放。 111 ? 需建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。 ? 生物制品生產(chǎn)用物料須向合法和有質(zhì)量保證的供方采購，應對供應商進行評估并與之簽訂較固定供需合同，以確保其物料的質(zhì)量和穩(wěn)定。 107 ? 質(zhì)量管理部門質(zhì)管員到現(xiàn)場查核。 106 ? 退料 ? ⑴退料原則：生產(chǎn)車間所退物料必須經(jīng)質(zhì)量管理部門質(zhì)量管理人員確認無污染、無混雜、數(shù)量準確，生產(chǎn)上可繼續(xù)使用的物料，并簽字。毒性藥材、藥品的衡器應專用。 ? 倉管員持限額領料單及每種物料的檢驗報告書及發(fā)放單，連同已封口的物料送至車間的收料區(qū)。 ? 每件物料上應貼有“合格證”。 ? 更換包裝標志：白色，其中印有“換包裝”的字樣。 ? 檢驗合格物料標志：綠色，其中印有“合格”字樣。 99 ? 狀態(tài)標志 ? ⑴各種在庫物料應有明顯狀態(tài)標志及貨位卡。 ? 菌種庫（或?qū)９瘢哼m用于生物制品用的菌毒種。 ? 毒麻庫（或?qū)９瘢哼m用于毒性藥材、麻醉藥材、麻醉藥原料、 Ⅰ 、 Ⅱ 類精神藥原料、醫(yī)療用毒性藥原料。 ? 凈料庫：適用于炮制、整理后的凈藥材。 94 ? 倉儲管理 ? 倉庫分類及適用范圍 ? ⑴按溫度分類 ? 冷庫：溫度 210℃ ，相對濕度 6075%，適用于鮮活藥材、動物臟器、菌種、生物制品等。 93 ? 入庫原則及入庫 ? ⑴物料必須按批（或批次）請檢、取樣及檢驗。 ? 物料進廠編碼 ? 編碼原則： ? ⑴進廠編碼應表示物料進廠的時間、次數(shù)，每一批次一個編碼。其運輸應采用有低溫設施的運輸工具。 ? 貴細中藥材必須雙人逐件驗收。 ? 品名、數(shù)量、規(guī)格、來源及產(chǎn)地必須與送貨單和訂貨合同一致。 ? 毒、麻、精及貴重藥原料要雙人逐件驗收。 ? 外包裝無破損、受潮、水漬、霉變、鼠咬、蟲蛀的痕跡。 ? ⑷入庫或退貨：倉庫收到檢驗報告單后，合格的物料移入合格品區(qū)，辦理入庫手續(xù)；不合格的物料移入不合格品區(qū)等待辦理退貨。 ? ⑹主要物料供應商變更，必須先通過對樣本檢驗、驗證及評估，才可采購。所采購的物料應有法定部門批準的生產(chǎn)批準文號。 82 ? 物料的購入與入庫 ? 物料購入的原則 ? ⑴必須按質(zhì)量標準的要求采購物料，所購物料不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 ? 凍干產(chǎn)品按凍干柜為一批，取樣全檢。 ? 待處理： ? 需更換包裝 ? 需要復驗 ? 作樣品 (蓋樣品章 ) ? 返包裝處理：返包指令、記錄 ? 處理結(jié)果確認 78 特殊物料的管理 ? 不合格品處理程序 1 2 ? 印刷性包材管理程序 ? 進口藥品管理 ? 危險品管理 ? 毒劇品管理 ? 中藥材 79 無菌制劑的特殊要求 ? 物料包裝和取樣： ? 包裝：無菌物料、膠塞雙層包裝 (直接接觸藥品的內(nèi)包不得直接接觸外包裝 ) ? 無菌取樣，污染風險大，應盡量避免 /減少開包件數(shù)； ? 考慮取樣包，通過供應商考察評價其可靠性； ? 非最終滅菌生產(chǎn)： ? 精干包、稱量分裝物料暴露工序 100級。 ? 銷售客戶清單 ? 注意許可范圍，如：原料藥。 ? 計算成品收率需計算零頭，不計算上批合入數(shù)； ? 合箱入庫按第二批管理，入庫單、貨位卡、發(fā)貨單需注明合箱批號、數(shù)量、箱號 74 稱量 → 制造包裝 → 流轉(zhuǎn) → 成品入庫釋放 → 銷售 → 退貨 成品入庫釋放 ? 成品入庫 ? 包裝零頭入庫： ? 車間具備溫濕度條件可上鎖暫存，建立帳、卡。 ? 無菌制劑： ? 成品檢驗取樣在目檢后， ? 留樣取樣在包裝過程中。 72 稱量 → 制造包裝 → 流轉(zhuǎn) → 成品入庫釋放 → 銷售 → 退貨 流轉(zhuǎn) ? 物料退庫 ?由 QA評價，無質(zhì)量風險簽字允許退； ?不能確定者，寄庫取樣檢查，合格后退庫； ?發(fā)料先進先出，退料先發(fā)，取樣件先發(fā)。 ? 3. 如有驗證數(shù)據(jù)證明回收的溶劑、試劑和新溶劑、試劑混合后對工藝過程無不利影響，則可以將他們合并使用。 70 溶劑、中間體或原料藥回收 ? 溶劑、中間體或原料藥應按規(guī)定的方法回收，建立相應的管理制度和回收記錄。包括剩余樣品處理。 ? 發(fā)放領用職責： ? 發(fā)料制 —— 利弊 ? 備料制 供應商 → 采購 → 接收 → 入庫 → 貯存 → 領發(fā) → 稱量 領發(fā) 63 ?物料 /備料檢查復核 ?稱量環(huán)境、計量器具、稱量器具、盛裝容器 ? (稱的精度等級與量程，稱量量精度的十分之一，除校驗外最好定期校正 ) ?稱量復核與記錄 ?物料平衡 (檢查稱量料與剩余量 )(桶物料簽 ) ?稱量后物料的標識與轉(zhuǎn)移 ?剩余物料的處置（備料 /領料） 供應商 → 采購 → 接收 → 入庫 → 貯存 → 領發(fā) → 稱量 稱量 64 供應商 → 采購 → 接收 → 入庫 → 貯存 → 領發(fā) → 稱量 稱量 ?清場： ?更換品種（原料 /活性成分） ?稱量工具、手套等處理 ?稱量時，稱量間只放一種物料 ?可一次稱量幾批產(chǎn)品生產(chǎn)所需的同一種物料 ?注意：每桶原料的物料卡 /簽用于傳遞信息、追溯使用情況、計算物料桶平衡需要存檔，用于偏差調(diào)查和計算原料物料批平衡。 ? 保存期限： ? 可制作：各物料取、留樣量清單 供應商 → 采購 → 接收 → 入庫 → 貯存 → 領發(fā) → 稱量 入庫檢驗、釋放、退回 /拒收 58 釋放： ?檢驗報告，簽發(fā)； ?狀態(tài)控制， QA控制，程序措施： ?簽字或轉(zhuǎn)發(fā)報告，或貼合格證或合格貨卡等 ?實物標識：合格狀態(tài)，隨貨標識 供應商 → 采購 → 接收 → 入庫 → 貯存 → 領發(fā) → 稱量 入庫檢驗、釋放、退回 /拒收 59 拒收： ?信息傳遞： ?采購 → 供應商； ?庫房 → 隔離，轉(zhuǎn)入不合格品庫；或當場退回。毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上應有明顯的規(guī)定標志。 ? 原料和貴細逐桶稱重，單桶標簽毛重、凈重、物料平衡。 ? 供應商評審 ? 質(zhì)量部組織相關部門資料評審、現(xiàn)場評審；審批； ? 合格供應商清單 —— QA受控發(fā)放。C— 30 186。 43 靜態(tài)管理－儲存條件 ? 規(guī)定的儲存條件： ? 溫度： 冷藏： 2186。 ? 多采用標準托盤編制貨位。 ? (2)粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 22 基礎工作－物料標準 ? 制劑原輔料：藥用級、食品級、 分析純 ? 化工原料： ?合成：化工級、分析純； ?精制：藥用級、分析純； ? 內(nèi)包材：藥用內(nèi)包 ? 外包材：相應行業(yè)標準 物料 —— 標準 —— 編碼的對應性 23 基礎工作－物料編碼 ? 藥品生產(chǎn)物料種類繁多、規(guī)格不一、形狀相似 ? 物料編碼的目的 ? 物料編碼能增強嚴密性，便于查找 ? 物料編碼能使記錄報表一致 ? 物料編碼能確保信息準確 ? 物料編碼能適應計算機信息化的需要 ? 物料編碼可以防止機密外泄 24 基礎工作－物料編碼 ? 物料編碼的原則 ?系統(tǒng)性，便于分類統(tǒng)計 ?唯一性，不同級別、規(guī)格物料編碼不同 ?簡易性，簡短易懂 ?有一定的彈性 ?可用數(shù)字、英文字母表示 25 基礎工作－物料編碼 ? 編制方法 ?一般采用分類＋流水號的方法 ?如 020369， Y089 ? 物料編碼的管理 ?由物料管理部門負責指定或取消 ?以物料清單或臺帳的書面形式發(fā)放至相關部門 26 基礎工作－物料編碼 ? 物料名稱 編碼 原料 ： Yxxx 輔料 ： Fxxx 包裝材料： Bxxx 中間產(chǎn)品：