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2025-01-02 04:13 本頁(yè)面
【正文】 ? 應(yīng)用 : 由于 TGFβ與肝纖維化密切相關(guān)，采用 TGFβ抗體和反義基因治療、預(yù)防和延緩器官纖維化已取得了一定進(jìn)展 , 臨床意義重大。 ？ HSC是如何調(diào)節(jié)自身變化以促進(jìn)基質(zhì)沉積及降解雙重作用 ，目前尚無定論 ． 小結(jié) : (HSC, HC, SEC, KC) 1) HSC (hepotic stellate cell): 儲(chǔ)脂質(zhì) , 維生素 A酯 . ?肝臟星狀細(xì)胞 占肝細(xì)胞總體數(shù)目的 58% . 它們存在于 Disse腔中， 緊貼 SEC和 HC, 呈梭形或多邊形， 胞漿內(nèi)有多個(gè)富含維生素 A的脂滴 . 靜止態(tài) HSC不表達(dá) α平滑肌肌動(dòng)蛋白（ αSMA），增殖活性低 . ?靜止態(tài) HSC主要功能 : (1) 參與細(xì)胞外基質(zhì)的合成和降解 :ECM的主要來源(膠原 : 表達(dá)低 , 且合成 Ⅳ 膠原 Ⅲ 膠原 Ⅰ 膠原型 。2 章 肝纖維化的分子生物學(xué) ?大部分是可逆的 , 其中 25%～ 40%最終發(fā)展為 肝硬化 及肝癌 ? 肝纖維化 ?是指 機(jī)體對(duì)慢性 肝 損傷的修復(fù)反應(yīng) ,是 肝臟內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì) (特別是膠原 )過度沉積 . ?是許多慢性肝病共同的病理過程 . 幾乎各種慢性肝病(化學(xué)毒性、感染性、遺傳代謝性、自身免疫性 ,以及膽汁淤積性 )都可以導(dǎo)致肝纖維化 . 一. 病因 : ? 病毒性肝炎 , 血吸蟲 : HBV HCV HDV 易轉(zhuǎn)為慢性 刺激 蟲卵 , 蟲卵肉牙腫等 肝纖維化 ?酒精 , 藥物 , 毒物 : 酒精 刺激 毒物 (CCl4, 農(nóng)藥 ) 藥物 (大環(huán)內(nèi)酯抗生素 , 抗腫瘤藥物 ) 肝纖維化 ? 膽汁性 , 心源性 : 肝內(nèi)小膽管慢性進(jìn)行性炎癥性破壞， 及肝內(nèi)膽汁淤積 肝臟長(zhǎng)期缺氧 , hepatocyte壞死 心力衰竭 肝纖維化 直接刺激成纖維細(xì)胞 , HSC等過量表達(dá) collagen 肝臟細(xì)胞可分為： ①肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞即肝細(xì)胞 （ hepatocyte） ； ②非實(shí)質(zhì)細(xì)胞：血竇內(nèi)皮細(xì)胞 (SEC)、 Kupffer細(xì)胞 (KC)、陷窩細(xì)胞 （ pit cell） 及肝星狀細(xì)胞 (HSC)。 FN、 LN等糖蛋白成分，以及硫酸軟骨素和透明質(zhì)酸等蛋白多糖 ). 正常情況下，肝臟 ECM的合成和分解是處在一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡中 , HSC能分泌多種 MMP降解各種細(xì)胞外基質(zhì) ,TIMP1防止膠原過度降解 . (2) 參與 Vit A的代謝和貯存 （體內(nèi) 40%70%的視黃醛類都存在于其中 ) 視黃醛在小腸內(nèi)酯化后由乳糜微粒
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