【正文】 ashed incidence of the disease, and then the parasites stop succumbing to that point, sickness and death rates climb pockets of resistance to artemisininbased pounds have already cropped up in Western avoid resistance, patients typically take two drugs that attack the parasite in different ways, and since 2006, the WHO has discouraged use of artemisinin pounds as solo organization now remends several bination treatments, each of which contain an artemisininbased pound plus an unrelated 2001, the WHO signed an agreement with Novartis, the manufacturer of one of these drug binations, Coartem174。it consists of artemether and lumefantrine, another antimalarial agent, which was originally synthesized by the Academy of Military Medical Sciences in pany is supplying the drug at no profit to public health systems of countries where the disease is date, Novartis has provided more than 400 million Coartem174。 pioneered a new approach to malaria treatment that has benefited hundreds of millions of people and promises to benefit many times applying modern techniques and rigor to a heritage provided by 5000 years of Chinese traditional practitioners, she has delivered its riches into the 21st Evelyn Strauss 屠呦呦獲Lasker臨床研究獎(jiǎng)2011年的Lasker~Debakey臨床成就獎(jiǎng)?lì)C給了一名中國(guó)女科學(xué)家，為了表彰其對(duì)青蒿素的發(fā)現(xiàn)和在治療瘧疾方面的杰出貢獻(xiàn)，這名女科學(xué)家就是中國(guó)中醫(yī)科學(xué)研究院的科學(xué)家屠呦呦。她所發(fā)現(xiàn)的瘧疾治療方法在全球，特別是發(fā)展中國(guó)家，取得了巨大成功，挽救了數(shù)億人的生命?，F(xiàn)在基于青蒿素的藥物制劑已經(jīng)成為治療瘧疾的公認(rèn)療法，而且世界衛(wèi)生組織已把青蒿素及其相關(guān)制劑列為“基本藥品”。每年數(shù)千萬(wàn)人會(huì)感染瘧疾，如果缺乏有效的治療手段，其死亡率將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)現(xiàn)在的水平。而正是屠呦呦領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)成功地將中國(guó)傳統(tǒng)的治療方法轉(zhuǎn)變成了治療瘧疾的最有效的藥物。瘧疾已經(jīng)困擾了人類(lèi)長(zhǎng)達(dá)上千年，至今仍在整個(gè)地球上吞噬著生命。2008年，最終造成近一百萬(wàn)人死亡。這種病對(duì)兒童的傷害更為嚴(yán)重，尤其是那些生長(zhǎng)在撒哈拉以南非洲的孩子。疾病影響了一百多個(gè)國(guó)家，比如亞洲、南美洲、中東、歐洲部分地區(qū)、以及來(lái)自全球各地的旅行者。癥狀包括發(fā)燒、頭疼和嘔吐；一旦疾病破壞了重要器官的血供，瘧疾就能威脅到人們的生命了。所以早期的診斷和治療能顯著減少疾病的發(fā)生、降低死亡率、切斷傳染途徑。在五十年代末，世界衛(wèi)生組織決定著手根除瘧疾的計(jì)劃。雖然取得了一定的成效，但瘧疾在很多地方又卷土重來(lái)，部分原因就是出現(xiàn)了具有抗藥性的瘧原蟲(chóng)，比如抵抗傳統(tǒng)瘧疾治療藥物氯喹的瘧原蟲(chóng)。中國(guó)文化大革命初期，中國(guó)政府啟動(dòng)了一項(xiàng)秘密軍事計(jì)劃，目標(biāo)就是解決這種致死性的疾病。中國(guó)政府之所以有如此大的決心不僅因?yàn)檫@是國(guó)內(nèi)的一個(gè)重要問(wèn)題，更因?yàn)樵侥险矠榇饲笾Ｌ幱趹?zhàn)爭(zhēng)時(shí)期，疾病不只會(huì)給平民也會(huì)給軍隊(duì)帶來(lái)毀滅性打擊。正因?yàn)槿绱?，以日期命名的秘密行?dòng)“523計(jì)劃”于1967年5月23日正式啟動(dòng)，志在征服抗氯喹性瘧疾。該計(jì)劃的絕密性和特殊的政治環(huán)境造成多年內(nèi)沒(méi)有相關(guān)文獻(xiàn)的報(bào)道，國(guó)際社會(huì)無(wú)法搜索到最早期的數(shù)據(jù)，甚至至今很多細(xì)節(jié)依然是迷。1969年年初，屠呦呦被指派為她所在研究所的“523計(jì)劃”組的項(xiàng)目組長(zhǎng)，該研究所有著傳統(tǒng)藥物研究者與現(xiàn)代化學(xué)家、藥劑學(xué)家及其他學(xué)科科學(xué)家通力合作的學(xué)術(shù)環(huán)境。為了響應(yīng)毛主席“全力探索和進(jìn)一步開(kāi)發(fā)傳統(tǒng)中醫(yī)寶貴財(cái)富”的指示，屠呦呦仔細(xì)整理了古老文獻(xiàn)和民間偏方，從中整理出2000個(gè)備選方案。截至1971年，她的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)從200種植物中制備出380種提取物，然后由研究人員評(píng)估這些物質(zhì)能否清除感染瘧疾的小鼠血清中的瘧原蟲(chóng)。其中一種提取物看起來(lái)很有潛力：青蒿提取物被證明可以有效抑制寄生蟲(chóng)在動(dòng)物體內(nèi)的生長(zhǎng)。但這充滿(mǎn)希望的結(jié)果卻沒(méi)有很好的重復(fù)性，所以屠呦呦又重新查找文獻(xiàn)，尋找可能的 4 原因。目前已知的對(duì)于青蒿的首次醫(yī)學(xué)記載出現(xiàn)在從馬王堆漢代墓葬群出土的“52處方”，距今已有2000年的歷史，其中記載了用青蒿治療痔瘡的具體用法。晚些年代的記載中也提到了這種植物的藥用作用。屠呦呦從葛洪的《應(yīng)急處方》中發(fā)現(xiàn)青蒿有治愈瘧疾的能力，其中記載道“取少量青蒿，浸于2升水中，然后濾出液體，飲用”。她這才意識(shí)到之前用標(biāo)準(zhǔn)程序處理青蒿時(shí)的煮沸和高溫提取工藝可能已經(jīng)導(dǎo)致有效成分失活了。有了這個(gè)想法，屠呦呦改進(jìn)了提取工藝，使之可以在低溫和乙醚溶劑中進(jìn)行。同時(shí)她還發(fā)現(xiàn)提取物中的有害酸性物質(zhì)主要來(lái)源于植物的葉子，所以她還設(shè)法找到了采摘植物的最佳時(shí)機(jī)以最大限度地減少副產(chǎn)物的產(chǎn)生。這些創(chuàng)新顯著提高了藥效，同時(shí)降低了毒性。1972年3月，在“523計(jì)劃”核心成員的會(huì)議上，她正式匯報(bào)了這種中性植物提取物——191號(hào)——可以清除老鼠和猴子血液中的瘧原蟲(chóng)。之后，屠呦呦和她的團(tuán)隊(duì)在海南省21名病人身上進(jìn)行了這種提取物的臨床試驗(yàn)。受試患者中，一半感染了最致命的變異微生物——鐮狀瘧原蟲(chóng)，另一半感染了間日瘧原蟲(chóng)——一種會(huì)導(dǎo)致反復(fù)發(fā)熱的常見(jiàn)致死疾病。這兩組患者經(jīng)這種提取物治療后，發(fā)燒癥狀迅速消失，血液中的瘧原蟲(chóng)數(shù)量也大大減少。同時(shí)，屠呦呦嘗試著利用色譜分離提取物中的各種組分，以確定這種活性物質(zhì)的具體結(jié)構(gòu)。1972年11月8日，她和同事們終于得到了純凈物，并命名為青蒿素，西文名“arteminsinin”。他們發(fā)現(xiàn)青蒿素具有其特殊的結(jié)構(gòu)——含有過(guò)氧基團(tuán)的倍半萜內(nèi)酯，這與已知的抗瘧疾藥物的結(jié)構(gòu)都有很大的區(qū)別。研究表明過(guò)氧基團(tuán)正是殺滅寄生蟲(chóng)的關(guān)鍵成分。后續(xù)的529個(gè)瘧疾臨床試驗(yàn)證明，屠呦呦團(tuán)隊(duì)分離得到的晶體確實(shí)可以發(fā)揮抗瘧疾的功效。于是，來(lái)自其他研究所的多名科學(xué)家也參與進(jìn)來(lái)，繼續(xù)改進(jìn)提取工藝，并進(jìn)行更多的臨床試驗(yàn)。關(guān)于青蒿素的首次英文報(bào)道發(fā)表于1979年12月，不過(guò)正如當(dāng)時(shí)中國(guó)的慣例，作者都是匿名的。文章發(fā)表時(shí)，青蒿素研究組已經(jīng)給全國(guó)范圍內(nèi)的2000多個(gè)病人服用了該制劑，其中也包括感染了抗氯喹性瘧疾的病人。此外，該藥物還治療好了131名患有更嚴(yán)重的腦型瘧疾患者，治愈率高達(dá)93%。小規(guī)模病例表明青蒿素的作用速度要明顯快于氯喹。而且研究人員沒(méi)有發(fā)現(xiàn)青蒿素有任何有害的副作用。這篇報(bào)道引起了國(guó)際社會(huì)的關(guān)注。1981年10月，一支由世界衛(wèi)生組織、世界銀行和聯(lián)合國(guó)商業(yè)發(fā)展部門(mén)出資籌建的研究隊(duì)伍拜訪了屠呦呦，希望了解她研究的成果。屠呦呦不僅講解了青蒿素，也提起到青蒿素其他的化學(xué)衍生物，她的講述顯然引起了研究團(tuán)的濃厚興趣。1973年，屠呦呦對(duì)青蒿素進(jìn)行了化學(xué)修飾，得到了一種名為二氫青蒿素的化合物。她發(fā)現(xiàn)這種衍生物對(duì)瘧疾的治療效果要強(qiáng)10倍，而且降低了疾病復(fù)發(fā)的幾率。這個(gè)化合物的發(fā)現(xiàn) 5 為其他抗瘧藥物的研制提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。從七十年代中期開(kāi)始，廣州中醫(yī)學(xué)院的李國(guó)橋教授開(kāi)始了該化合物的臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明它比傳統(tǒng)的抗瘧藥物氯喹和奎寧都有著更強(qiáng)的療效。這種衍生物明顯比其原藥在體內(nèi)的效果更顯著，為今天的治療手段奠定了基礎(chǔ)。1980年，羅氏遠(yuǎn)東公司的Keith Arnold加入了此項(xiàng)研究。兩年后，他們?cè)谑澜缰s志上發(fā)表了第一篇倍數(shù)矚目的瘧疾臨床試驗(yàn)結(jié)果。同一個(gè)研究組隨后又發(fā)表了青蒿素與其他兩種抗瘧藥物——甲氯喹和治瘧寧——的隨機(jī)比較試驗(yàn)。研究均表明青蒿素在提高藥效的同時(shí)降低了副作用。除了學(xué)術(shù)界，多個(gè)制藥公司也證明了青蒿素及其衍生物的栓劑是有效的，這種藥物遞送方式對(duì)于嬰兒和無(wú)自主能力的病人更是尤為重要。幾乎每種新型的抗瘧藥物都是在初期能夠有效減少疾病發(fā)生率，然而隨后瘧原蟲(chóng)就產(chǎn)生了抗藥性，于是患病率和致死率又迅速爬升。例如在柬埔寨，已經(jīng)出現(xiàn)了少數(shù)對(duì)青蒿素藥物具有抗性的瘧原蟲(chóng)了。為了防止抗藥性的產(chǎn)生，病人一般需要服用兩種藥物，分別通過(guò)不同的途徑治療瘧疾。從2006起，世界衛(wèi)生組織已經(jīng)不建議青蒿素化合物作為單獨(dú)的處方，而建議采用復(fù)合療法，每一種復(fù)合療法都由青蒿素化合物和另一種化學(xué)藥物組成。2001年，世界衛(wèi)生組織與諾華公司簽訂協(xié)議，同意生產(chǎn)其中一種處方藥Coartem174。，包含青蒿素和苯芴醇，其中苯芴醇是另一種抗瘧成分，由北京軍醫(yī)學(xué)院最先合成。在瘧疾肆虐的國(guó)家，諾華公司零利潤(rùn)地向公共衛(wèi)生體系提供青蒿素藥物，至今為止，已經(jīng)提供了多于4億份Coartem174。處方藥。到今天為止，屠呦呦發(fā)現(xiàn)的抗瘧療法已經(jīng)挽救了數(shù)億人的生命，而且還將造福更多的人。受益于當(dāng)今社會(huì)的先進(jìn)技術(shù)和中國(guó)五千年傳承下來(lái)的經(jīng)驗(yàn)，屠呦呦將這項(xiàng)寶貴的財(cái)富帶到了二十一世紀(jì)，成為舉世矚目的偉大成就。