【正文】 方法的線索，以尋找突破口，東晉名醫(yī)葛洪《肘后備急方》中稱，有“青蒿一握，水一升漬，絞取汁服”可治“久瘧”。她細(xì)細(xì)琢磨這段記載，覺得里面大有文章。屠呦呦根據(jù)這條線索，改進(jìn)了提取方法，采用乙醇冷浸法將溫度控制在60℃，所得青蒿提取物對(duì)鼠瘧效價(jià)有了顯著提高。接著，用低沸點(diǎn)溶劑提取，使鼠瘧效價(jià)更高，而且趨于穩(wěn)定。當(dāng)時(shí)正是“文化大革命”的非常時(shí)期，政治沖擊一切。在這樣的環(huán)境下，屠呦呦等人仍不受任何干擾，日以繼夜地埋頭于實(shí)驗(yàn)室，反復(fù)進(jìn)行抗瘧實(shí)驗(yàn)研究，終于在1971年10月4日，即廣州會(huì)議后的第191次實(shí)驗(yàn)(先后篩選方藥200余種)中，獲得了青蒿抗瘧發(fā)掘的成功。青蒿提取物對(duì)鼠瘧原蟲抑制率達(dá)100%，她又把青蒿提取物分為中性和酸性兩大部分，并發(fā)現(xiàn)中性部分抗瘧效價(jià)高而毒副作用低，酸性部分無效而毒性大。在確證中性部分為青蒿抗瘧有效部分后，又進(jìn)行猴瘧實(shí)驗(yàn)，取得同樣滿意的效果。此后，她又進(jìn)行了深入的藥理、毒理研究，為確保用藥安全她還親自試服。在這種情況下，屠呦呦于1972年810 月，偕同有關(guān)醫(yī)務(wù)人員攜藥赴海南昌江地區(qū)試用，從間日瘧到惡性瘧，從本地人口到外地人口，首次取得30例青蒿抗瘧的成功。1973年，又在同一地方首次試用青蒿素單體，肯定其抗瘧療效勝于優(yōu)選抗瘧藥氯喹。接著在全國各地的大力協(xié)助下，進(jìn)一步擴(kuò)大臨床驗(yàn)證，至1978年，共治療2099例(其中包括間日瘧1511例，惡性瘧588例)，全部獲得臨床痊愈，使青蒿素真正成為一種令人矚目的新結(jié)構(gòu)類型抗瘧新藥。在臨床證實(shí)青蒿抗瘧有效的基礎(chǔ)上，屠呦呦等人發(fā)揚(yáng)連續(xù)作戰(zhàn)的精神，從中性部分進(jìn)一步分離提純青蒿有效單體。這種新型化合物被命名為“青蒿素”，經(jīng)大量化學(xué)工作、衍生物制備結(jié)合四大光譜研究，確定為倍半萜類成分。由于其結(jié)構(gòu)的特殊性，后又在中國科學(xué)院生物物理研究所和有機(jī)化學(xué)研究所等單位的支持協(xié)助下，用X衍射方法最終確定了其化學(xué)結(jié)構(gòu)。青蒿素為一具過氧基團(tuán)的“倍半萜內(nèi)酯”，該結(jié)構(gòu)僅含有碳、氫、氧3種元素，從而突破了抗瘧藥必須具有含氮雜環(huán)的理論“禁區(qū)”。結(jié)果還揭示，青蒿素的抗瘧活性與“倍半萜內(nèi)酯”結(jié)構(gòu)中的過氧基團(tuán)相關(guān)，為結(jié)構(gòu)改造工作打下了理論基礎(chǔ)。1977年3月，首次以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”名義撰寫的論文《一種新型的倍半萜內(nèi)酯——青蒿素》發(fā)表于《科學(xué)通報(bào)》(1977年第3期)，引起了世界各國的密切關(guān)注和高度重視。青蒿素的發(fā)現(xiàn)和研制，是人類防治瘧疾史上的一件大事，也是繼喹啉類抗瘧藥后的一次重大突破。在1981年10月，在北京召開了由世界衛(wèi)生組織等主辦的國際青蒿素會(huì)議上，屠呦呦以首席發(fā)言人的身份作《青蒿素的化學(xué)研究》的報(bào)告，引起國內(nèi)外代表們的極大興趣。瘧疾化療科學(xué)工作組主席、印度中央藥物研究所所長(zhǎng)阿納德教授認(rèn)為：這一新的發(fā)現(xiàn)，更重要的意義是在于發(fā)現(xiàn)這種化合物獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，它將為進(jìn)一步設(shè)計(jì)合成新的藥物指出方向?！笔澜缧l(wèi)生組織官員在報(bào)告中也指出：“在理論上，任何一種新藥物都具有新的結(jié)構(gòu)和它的作用方式，這樣才能延緩抗藥性的產(chǎn)生，具有較長(zhǎng)的生命力。顯然，中國青蒿素是符合這一要求的?！睍?huì)議代表一致認(rèn)為，青蒿素及其衍生物是中國科學(xué)工作者的發(fā)明，它的化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗瘧作用與以往已知的抗瘧藥作用完全不同，對(duì)各種抗藥瘧原蟲具有高效、速效、低毒的特點(diǎn)，是一個(gè)很有發(fā)展前途的新藥。三、人物故事2011年9月，我國在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)懴滦缕?，有“諾貝爾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”之譽(yù)的拉斯克獎(jiǎng)得主名單在美國紐約誕生，一位81歲的中國女藥學(xué)家赫然在列，填補(bǔ)了華人十年未獲此獎(jiǎng)的空白，也造就了第一位在中國獨(dú)立完成研究的獲獎(jiǎng)?wù)?。以“抗瘧神藥”拯救千萬人生命，自己卻安守清貧默默耕耘，她以百折不撓的精神在中華科技史上書寫下又一段傳奇。傳奇的鍛造者，名叫屠呦呦，中國中醫(yī)科學(xué)院研究員，青蒿素研發(fā)中心主任。寸草心，幾度寒暑報(bào)春暉“呦呦鹿鳴，食野之蘋”，《詩經(jīng)?小雅》的名句寄托了屠呦呦父母對(duì)她的美好期待。作為一名藥學(xué)專業(yè)學(xué)生，屠呦呦考入北大醫(yī)學(xué)院時(shí)就和植物等天然藥物的研發(fā)應(yīng)用結(jié)下不解之緣。從1955年進(jìn)入中醫(yī)研究院(現(xiàn)為中國中醫(yī)科學(xué)院)來，她幾十年如一日，埋首于深愛的事業(yè)中，將一份份漂亮的成績(jī)單回饋給黨和人民。屠呦呦入職時(shí)正值中醫(yī)研究院初創(chuàng)期，條件艱苦，設(shè)備奇缺，實(shí)驗(yàn)室連基本通風(fēng)設(shè)施都沒有，經(jīng)常和各種化學(xué)溶液打交道的屠呦呦身體很快受到損害，一度患上中毒性肝炎。除了在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)“搖瓶子”外，她還常常“一頭汗兩腿泥”地去野外采集樣本，先后解決了中藥半邊蓮及銀柴胡的品種混亂問題，為防治血吸蟲病做出貢獻(xiàn)。結(jié)合歷代古籍和各省經(jīng)驗(yàn)，完成《中藥炮炙經(jīng)驗(yàn)集成》的主要編著工作。屠呦呦最引人矚目的成就是發(fā)現(xiàn)青蒿素，作為防治瘧疾的一線藥物，“它每年在全世界，尤其是發(fā)展中國家，拯救了成千上萬的生命，并且在與瘧疾這種致命疾病的持續(xù)戰(zhàn)斗中產(chǎn)生了長(zhǎng)遠(yuǎn)的醫(yī)療福利?！崩箍嘶饡?huì)如是說。為什么屠呦呦可以在平凡崗位上大有作為？或許我們可以從她說過的一句話中找到答案：“一個(gè)科技工作者，是不該滿足于現(xiàn)狀的，要對(duì)黨、對(duì)人民不斷有新的奉獻(xiàn)?！?傳承者，古代醫(yī)書淘到金1971年10月4日，一雙雙眼睛緊張地盯著191號(hào)青蒿提取物樣品抗瘧實(shí)驗(yàn)的最后成果。隨著檢測(cè)結(jié)果的揭曉，整個(gè)實(shí)驗(yàn)室都沸騰了：該樣品對(duì)瘧原蟲的抑制率達(dá)到了100%!2時(shí)間追溯到1967年5月23日，我國緊急啟動(dòng)“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作”項(xiàng)目，代號(hào)為“523”。項(xiàng)目背后是殘酷的現(xiàn)實(shí)：由于惡性瘧原蟲對(duì)氯喹為代表的老一代抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性，如何發(fā)明新藥成為世界性的棘手問題。臨危受命，屠呦呦被任命為“523”項(xiàng)目中醫(yī)研究院科研組長(zhǎng)。要在設(shè)施簡(jiǎn)陋和信息渠道不暢條件下、短時(shí)間內(nèi)對(duì)幾千種中草藥進(jìn)行篩選，其難度無異于大海撈針。但這些看似難以逾越的阻礙反而激發(fā)了她的斗志：通過翻閱歷代本草醫(yī)籍，四處走訪老中醫(yī)，甚至連群眾來信都沒放過，屠呦呦終于在2000多種方藥中整理出一張含有640多種草藥、包括青蒿在內(nèi)的《抗瘧單驗(yàn)方集》?？稍谧畛醯膭?dòng)物實(shí)驗(yàn)中，青蒿的效果并不出彩，屠呦呦的尋找也一度陷入僵局。到底是哪個(gè)環(huán)節(jié)出了問題呢？屠呦呦再一次轉(zhuǎn)向古老中國智慧，重新在經(jīng)典醫(yī)籍中細(xì)細(xì)翻找，突然，葛洪《肘后備急方》中的幾句話牢牢抓住她的目光：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之?！币徽Z驚醒夢(mèng)中人，屠呦呦馬上意識(shí)到問題可能出在常用的“水煎”法上，因?yàn)楦邷貢?huì)破壞青蒿中的有效成分，她隨即另辟蹊徑采用低沸點(diǎn)溶劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。追夢(mèng)人，求索之路無止境成功，在190次失敗之后。1971年，屠呦呦課題組在第191次低沸點(diǎn)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了抗瘧效果為100%的青蒿提取物。1972年，該成果得到重視，研究人員從這一提取物中提煉出抗瘧有效成分青蒿素。這些成就并未讓屠呦呦止步，1992年，針對(duì)青蒿素成本高、對(duì)瘧疾難以根治等缺點(diǎn)，她又發(fā)明出雙氫青蒿素這一抗瘧療效為前者10倍的“升級(jí)版”。青蒿，南北方都很常見的一種植物，郁郁蔥蔥地長(zhǎng)在山野里，外表樸實(shí)無華，卻內(nèi)蘊(yùn)治病救人的魔力。正是如青蒿一樣的科學(xué)追夢(mèng)人，大愛在左，奉獻(xiàn)在右，隨時(shí)播種，隨時(shí)開花，將生命長(zhǎng)途點(diǎn)綴得花香彌漫，綠意盎然，讓不同地域、種族的人一起吮吸現(xiàn)代科技的芬芳。