【正文】 激巨噬細胞集落、刺激粒細胞功能，降低血膽固醇 SCF 纖維母細胞，骨髓和胸腺的基質細胞 刺激髓系、紅系、巨核系及淋巴系造血祖細胞 Epo 腎細胞 刺激紅系造血祖細胞 LIF 基質細胞、單核細胞 促進某些白血病細胞株的分化促進胚胎干（ ES）細胞的增殖，抑制 ES細胞的分化 第三十六頁，共四十六頁。 細胞 因子 的臨床意義 ? 一、細胞因子與 疾病 ? 二、 細胞因子與治療 ? 三、細胞因子的檢測 第三十七頁，共四十六頁。 細胞因子與 疾病 ? 〔一〕細胞因子及其受體的缺陷 ? 〔二〕細胞因子表達過高 ? 〔三〕可溶性細胞因子受體水平升高 第三十八頁，共四十六頁。 細胞因子與治療 ? 目前，利用基因工程技術生產的重組細胞因子做為生物應答調節(jié)劑〔 BRM〕治療腫瘤、造血障礙、感染等已收到良好的療效，成為新一代的藥物。 ? 重組細胞因子做為藥物具有很多優(yōu)越之處。例如細胞因子為人體自身成分，可調節(jié)機體的生理過程和提高免疫功能，很低劑量即可發(fā)揮作用，因而療效顯著，副作用小，是一種全新的生物制劑，已成為某些疑難病癥不可缺少的治療手段。 ? 目前已批準生產的細胞因子藥物包括干擾素 α、 β、 γ， Epo， GMCSF， GCSF，IL2，正在進行臨床試驗的包括 IL 11， MCSF， SCF， TGFβ等 ,這些細胞因子的主要適應癥包括腫瘤、感染〔如肝炎、 AIDS〕、造血功能障礙、創(chuàng)傷、炎癥等。 第三十九頁，共四十六頁。 細胞因子與治療 ? 〔一〕細胞因子補充和添加療法 ? 通過各種途徑使患者體內細胞因子水平增加，充分發(fā)揮細胞因子的生物學作用，從而抗御和治療疾病。目前已有多種細胞因子〔多為基因重組產品〕試用于臨床治療，經(jīng)大量臨床資料驗證，以下幾種細胞因子的臨床適應癥比較明確，臨床療效比較肯定。 ? 〔二〕細胞因子阻斷和拮抗療法 ? 其根本原理是抑制細胞因子的產生和阻斷細胞因子與其相應受體的結合及受體后信號傳導過程，使細胞因子的病理性作用難以發(fā)揮。該療法適用于自身免疫性病、移植排序反響、感染性休克等的治療。例如抗 TNF單克隆抗體可以減輕甚至阻斷感染性休克的發(fā)生， IL1受體拮抗劑對于炎癥、自身免疫性疾病等具有較好的治療效果。 第四十頁，共四十六頁。 已批準生產的細胞因子多肽藥物 藥物名稱 適應癥 IFNα 白血病 、 Kaposi肉瘤 、肝炎、惡性腫、 AIDS IFNV 慢性肉芽、生殖器疣、惡性腫瘤、 過敏 性 皮炎 、感染性疾病、類風濕關節(jié)炎 GCSF 自身骨髓移植、化療導致的粒細胞減少癥、 AIDS、白血病、 再生障礙性 貧血 GMCSF 自身骨髓移植、化療導致的 血細胞 減少癥、 AIDS、再生障礙性貧血、 MDS Epo 慢性腎功能衰竭導致的貧血、惡性腫瘤或化療導致的貧血、失血后貧血 IFNβ 多發(fā)性硬化 癥 第四十一頁，共四十六頁。 已批準臨床試驗的細胞因子多肽藥物 ILIα 放療、化療所致的骨髓抑制、惡性腫瘤 IL1β 放化療所致的骨髓抑制、 癌癥 、促進傷口愈合 IL3 骨髓衰竭、血小板缺乏、自身骨髓移植、化療佐劑、外周血干細胞移植 IL4 免疫缺陷、惡習性腫瘤、 疫苗 佐劑 IL6 放化療所致血小板減小、惡習性腫瘤、疫苗佐劑 MCSF 惡性腫瘤、白血病、骨髓移植、降膽固醇 TNF 惡性腫瘤 干細胞因子（ SCF） 骨髓衰竭 TGFβ 炎癥 轉化生長因子 β:衰減炎癥反應和負性免疫調節(jié) IL11 血小板減少癥 IL1受體拮抗劑 敗血性休克，類風濕關節(jié)炎 PLXY321 骨髓衰竭 （ PLXY321是 GMCSF/IL3的融合蛋白 ,它對IL3受體具有更強親和力 ,且具有 EPO功能）。 第四十二頁，共四十六頁。 細胞因子補充和添加療法 ? IFN 不同型別的 IFN各有其獨特的性質和生物學活性，其臨床應用適應癥和療效有所不同。IFNα主要用于治療病毒性感染和腫瘤。 IFNα對于病毒性肝炎〔主要是慢性活動性肝炎〕、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、慢性宮頸炎等有較好療效。 IFNα對于血液系統(tǒng)惡性疾病如毛細胞白血病〔有效率達 80%以上〕等療效較顯著，但對實體腫瘤的療效較差。雖然 IFNγ的免疫調節(jié)作用強于 IFNα，但其治療腫瘤的效果弱于 IFNα，目前有人應用 IFNγ治療類風濕關節(jié)炎、慢性肉芽腫取得了一定療效。 ? ? IL2 目前多將 IL2與 LAD/TIL合用治療實體腫瘤，對腎細胞癌、黑色素瘤、非何杰金淋巴瘤、結腸直腸癌有較顯著的療效，應用 IL2〔或與 IFN合用〕治療感染疾病亦取得了一定療效。 ? TNf 由于其全身應用副作用嚴重且療效差，目前多傾向將其局部應用如瘤灶內注射治療某些腫瘤和直腸癌，其確切療效尚待進一步評價。 ? ? CSF 目前主要應用 GMCSF和 GCSF治療各種粒細胞低下患者。例如與化療藥物合用治療腫瘤可以降低化療后粒細胞減少程度，使粒細胞的數(shù)量和功能能盡快上升并能提高機體對化療藥物的耐受劑量，從而提高治療腫瘤的效果。對再生障礙性貧血和AIDS亦有肯定療效。用于骨髓移植后可使中性粒細胞盡快恢復，降低感染率。此外，應用 EPO治療腎性貧血取得了非常顯著的療效。 第四十三頁，共四十六頁。 細胞因子的檢測 ? 細胞因子檢測是判斷機體免疫功能的一個重要指標，因而具有重要的實驗室研究價值，同時還可能在臨床上有諸多實用價值、包括許多疾病的診斷、病程觀察、療效判斷及細胞因子治療監(jiān)測等。但是，由于細胞因子在體內的含量甚微，給細胞因子的檢測帶來困維。目前細胞因子的主要檢測方法包括： ? 依賴性細胞株 ? 功能檢測 ? 免疫測定 ? 功能測定與抗體抑制 ? 分子雜交技術 ? 多聚酶鏈反響技術〔 PCR〕 第四十四頁，共四十六頁。 謝謝大家 再見 第四十五頁，共四十六頁。 內容總結 免疫分子 之 細胞因子 翟德智。單核因子〔單核巨噬細胞產生的〕。根據(jù)細胞因子受體膜外區(qū)的氨基酸序列，可將其主要分為三個受體家族：。干復津有 9μg、 15μg兩種劑量的劑型。血象恢復后可重新恢復治療。例如抗 TNF單克隆抗體可以減輕甚至阻斷感染性休克的發(fā)生， IL1受體拮抗劑對于炎癥、自身免疫性疾病等具有較好的治療效果。多聚酶鏈反響技術〔 PCR〕 第四十六頁，共四十六頁。