【導(dǎo)讀】的形式表現(xiàn)出來(lái)。生物機(jī)體的遺傳信息以密碼由親代傳遞給子代。式稱為中心法則。的準(zhǔn)確性都是極為重要的。因此DNA復(fù)制是保持生物種群遺傳性狀。在Mg2+存在下，DNA聚合酶催。化下脫氧核糖核苷酸被加到DNA鏈的末端，同時(shí)釋放出無(wú)機(jī)焦磷酸。DNA鏈由5′向3′方向延長(zhǎng)。為DNA聚合酶I、II和III。在正常聚合條件下，3′→5′外切酶活力受到抑制；聚合反應(yīng)才得以繼續(xù)進(jìn)行下去。程中堿基的錯(cuò)配。γ、δ和ε來(lái)命名。它們的基本特性與大腸桿菌。DNA復(fù)制中起校正作用。應(yīng)，不能使鏈之間連接。羥基生成磷酸二酯鍵。胺腺嘌呤二核苷酸作為能量來(lái)源；由NAD或ATP與酶反應(yīng)，催化RNA引物合成的酶稱為DNA引物。000的兩個(gè)亞單位組成。DNA引物酶和DNA多聚。旋甚至打結(jié)現(xiàn)象，阻礙DNA的繼續(xù)復(fù)制，旋外，拓?fù)洚悩?gòu)酶還能引起DNA其他的拓?fù)滢D(zhuǎn)變。拓?fù)洚悩?gòu)酶I與DNA結(jié)合時(shí)，DNA的一條鏈斷裂，又由蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)到DNA?？赡嫠?，沒(méi)有能量的丟失?？伤沙谪?fù)超螺旋，基需要水解2分子ATP成ADP和磷酸鹽。這兩種解螺旋酶的配合作

　　

【正文】 rac)是治療急性非淋巴白血病的有效藥物， Arac在細(xì)胞內(nèi)受胞嘧啶核苷脫氨酶的作用脫氨基，生成無(wú)活性的阿糖尿甘(AraU)；或被服氧胞苷激酶催比轉(zhuǎn)變成三磷酸阿糖胞苷 (AraCTP)， AraCTP是抗癌的活性形式，它與三磷酸脫氧胞苷 (dCTP)競(jìng)爭(zhēng)性他與DNA聚合酶 ?結(jié)合。參入到 DNA生長(zhǎng)鏈中，并改變了 DNA螺旋的構(gòu)象，從而又影響與 DNA有關(guān)的其它酶系的活性。 阿糖腺苷 (AraA)具有抗病毒活性，例如抗皰疹病毒和牛痘病毒等。在細(xì)胞內(nèi) AraA被磷酸化生成三磷酸阿糖腺苷 (AraATP)，對(duì) HSV1和 HSV2DNA聚合酶的抑制作用強(qiáng)于對(duì)宿主細(xì)胞 DNA聚合酶 ?和 ?的作用，因而有一定的選擇性， AraA在體內(nèi)也可經(jīng)腺苷脫氨酶作用，代謝失活生成阿糖次黃嘌呤。 2， HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 HIV逆轉(zhuǎn)錄病毒的最大特點(diǎn)是在病毒體中含有逆轉(zhuǎn)錄酶。獲得美國(guó) FDA批準(zhǔn)的抗 AIDS的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑是 3?疊氮基 2?,3?脫氧胸苷 (AZT)。除了 AZT之外，具有抑制 HIV逆轉(zhuǎn)錄活性的核苷類似物還有 2?,3?雙脫氧核苷、無(wú)環(huán)核苷、異核苷等等，它們抑制 HIV逆轉(zhuǎn)錄的作用機(jī)制主要通過(guò)底物相似性競(jìng)爭(zhēng)性地抑制逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，同時(shí)還能終止前病毒 DNA鏈的延伸而阻斷 HIV的復(fù)制。 3，拓樸異構(gòu)酶抑制劑 拓樸異構(gòu)酶 Ⅰ 抑制劑可分為兩大類：拓樸異構(gòu)酶Ⅰ 毒劑和拓樸異構(gòu)酶 Ⅰ 阻遏劑。它們都抑制拓樸異構(gòu)酶 Ⅰ 活性，使 DNA不能松弛。 拓樸異構(gòu)酶 Ⅰ 毒劑與拓樸異構(gòu)酶 Ⅰ ＤＮＡ可裂解復(fù)合物作用，使復(fù)制不能進(jìn)行。拓樸異構(gòu)酶 Ⅰ 阻遏劑則通過(guò)抑制酶的催化活性而殺死細(xì)胞。目前拓樸異構(gòu)酶 I抑制劑主要是喜樹(shù)堿及其衍生物。 拓樸異構(gòu)酶 Ⅱ 抑制劑分為嵌入劑和非嵌入劑。嵌入型拓樸異構(gòu)酶 Ⅱ 抑制劑結(jié)構(gòu)上各不相同，通常有平面芳香環(huán)系統(tǒng)，可以嵌入 DNA堿基對(duì)之間，妨礙正常的 DNA功能。拓樸異構(gòu)酶 Ⅱ 抑制劑主要有放線菌素Ｄ、阿霉素等。 4， RNA聚合酶抑制劑 3?脫氧腺苷（ Cordycepin）是一個(gè)原核細(xì)胞 RNA鏈延伸過(guò)程的抑制劑，它在體內(nèi)可以被磷酸化成為 3?脫氧三磷酸腺苷，能與核心酶結(jié)合，并加入到增長(zhǎng)的 RNA鏈上，然而，由于 3?脫氧腺苷（ Cordycepin）缺少 3?OH，所以它不能進(jìn)一步延伸，從而抑制 RNA的合成。 利福霉素 （ rifamycin B） 及其衍生物利福平 （ rifampicin） 是原核細(xì)胞 RNA聚合酶的特異性抑制劑 ，而對(duì)真核細(xì)胞 DNA聚合酶無(wú)抑制作用 ， 因此它們能有效地抑制革蘭氏陽(yáng)性菌和結(jié)核桿菌 RNA的合成 。 雖然兩者結(jié)構(gòu)相似，但兩者的作用機(jī)制不同，利福霉素結(jié)合在 RNA聚合酶的 ?亞基上，并阻斷 NTP進(jìn)入起始位點(diǎn)。利福平卻可以允許第一個(gè)磷酸二酯鍵形成，但它阻止 RNA聚合物沿著 DNA模板的移位，因此，一旦轉(zhuǎn)錄過(guò)程中第二個(gè)磷酸二酯鍵形成，產(chǎn)生一個(gè) RNA三磷酸核苷，利福平將失去效用。 鵝膏蕈堿（ ?amanitin）是從捕蠅蕈屬中提取出的一個(gè)無(wú)色的雙環(huán)結(jié)構(gòu)的八肽化合物，它可以完全抑制真核細(xì)胞中的RNA聚合酶 II和 III的作用，阻斷 RNA的延伸，使轉(zhuǎn)錄不能進(jìn)行。 二、抑制蛋白質(zhì)合成的化合物 氯霉素、四環(huán)素、鏈霉素等抑制原核細(xì)胞蛋白質(zhì)的生物合成，但對(duì)真核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成無(wú)影響。氯霉素可與原核細(xì)胞的 70S核糖體結(jié)合，從而影響了肽酰轉(zhuǎn)移反應(yīng)，對(duì)真核細(xì)胞 80S 核糖體無(wú)作用，但卻可以抑制真核細(xì)胞線粒體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，因此，對(duì)人產(chǎn)生毒性。 亞胺環(huán)己酮抑制真核細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，對(duì)原核細(xì)胞沒(méi)有作用，它與 80S核糖體結(jié)合后，阻止肽鏈的形成。 嘌呤霉素和酪氨酰 tRNA的結(jié)構(gòu)與氨?；?tRNA分子的腺苷相連接的氨基酸末端基團(tuán)相似，因此作為氨?；?tRNA的類似物與正在延伸的多肽鏈結(jié)合而抑制了蛋白質(zhì)的合成。 紅霉素（ erythromycin）可與原核細(xì)胞核糖體的50S 亞基結(jié)合，抑制了肽酰基轉(zhuǎn)移酶的活性，阻礙了肽鏈的延伸。 梭鏈孢酸（ fusidic acid）是一種類固醇類抗生素，它抑制 EFG:GDP從核糖體上的移位反應(yīng)，從而抑制蛋白質(zhì)的合成。 三、化學(xué)物質(zhì)對(duì)蛋白質(zhì)合成的誘導(dǎo)與阻遏 酶蛋白在細(xì)胞內(nèi)的含量取決于酶的合成速度和分解速度。細(xì)胞根據(jù)自身活動(dòng)需要，嚴(yán)格控制細(xì)胞內(nèi)各種酶的合理含量，從而對(duì)各種生物化學(xué)過(guò)程進(jìn)行調(diào)控。 酶合成的誘導(dǎo)是指細(xì)胞通過(guò)誘導(dǎo)而產(chǎn)生的酶稱為誘導(dǎo)酶，如半乳糖苷酶和青霉素酶等；誘導(dǎo)酶合成的物質(zhì)稱為誘導(dǎo)物，如誘導(dǎo)半乳糖苷酶產(chǎn)生的乳糖和誘導(dǎo)青霉素酶合成的青霉素。 基因表達(dá)的調(diào)節(jié) 在細(xì)胞內(nèi)，所合成的酶的種類及數(shù)量是由特殊的基因信息決定的。 DNA所攜帶的酶蛋白遺傳信息，需要通過(guò)轉(zhuǎn)錄和翻譯而合成酶蛋白。在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行的轉(zhuǎn)錄或翻譯過(guò)程都有特定的調(diào)節(jié)控制機(jī)制，其中轉(zhuǎn)錄的調(diào)控占主導(dǎo)地位。 因此，基因表達(dá)的調(diào)控主要在轉(zhuǎn)錄水平上進(jìn)行。 酶生物合成的基因表達(dá)調(diào)控模型 為酶蛋白編碼的一段 DNA， 至少包含有三個(gè)區(qū)域 。 結(jié)構(gòu)基因區(qū)：酶蛋白的氨基酸順序編碼 。 通過(guò)轉(zhuǎn)錄和翻譯表達(dá)可以產(chǎn)生酶蛋白 。 操縱基因區(qū)：控制結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄開(kāi)始或停止 。 當(dāng)它與阻遏蛋白結(jié)合時(shí) ， 轉(zhuǎn)錄不能進(jìn)行 ， 結(jié)構(gòu)基因不表達(dá) ， 酶蛋白的合成停止 。 而當(dāng)阻遏蛋白與操縱基因脫離時(shí) ， 轉(zhuǎn)錄即開(kāi)始進(jìn)行 ， 酶蛋白合成也隨之進(jìn)行 。 調(diào)節(jié)基因區(qū)：對(duì)整個(gè)轉(zhuǎn)錄過(guò)程起著調(diào)控作用。由調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄和翻譯產(chǎn)生的蛋白，稱為阻遏蛋白 阻遏蛋白是對(duì)基因轉(zhuǎn)錄實(shí)施調(diào)控的蛋白質(zhì)。阻遏蛋白有一個(gè)特殊部位可與操縱基因結(jié)合，使基因轉(zhuǎn)錄不能進(jìn)行。阻遏蛋白中還存在另一個(gè)特殊部位，當(dāng)這個(gè)部位與某種小分子物質(zhì)結(jié)合時(shí)，可以引起阻遏蛋白構(gòu)象的變化。 與阻遏蛋白結(jié)合的化合物可以分為兩類：能使起阻遏蛋白的構(gòu)象變化不利于與操縱基因結(jié)合的物質(zhì)，稱為誘導(dǎo)物（通常是酶的底物）；而能使阻遏蛋白的構(gòu)象變化有利于與操縱基因結(jié)合的物質(zhì)，則稱為共阻遏物（通常是酶促反應(yīng)的產(chǎn)物）。 大腸桿菌培養(yǎng)過(guò)程中如果缺少乳糖，細(xì)胞中就不含任何可以代謝乳糖的酶。但是在培養(yǎng)基中加入乳糖后，大腸桿菌就能在幾分鐘內(nèi)合成出與乳糖水解有關(guān)的酶，使之能利用這種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。在此過(guò)程中，乳糖起著誘導(dǎo)物作用。 由乳糖誘導(dǎo)產(chǎn)生的與乳糖水解相關(guān)的三種酶： ?半乳糖苷酶， ?半乳糖苷透性酶和 ?半乳糖苷轉(zhuǎn)乙酰酶，被稱為誘導(dǎo)酶。這三個(gè)酶蛋白是大腸桿菌 DNA上的三個(gè)結(jié)構(gòu)基因經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)錄和翻譯而合成的。 誘導(dǎo)物 誘導(dǎo)物最好是難于被利用的底物 、 底物類似物 (Vm很小 、 Km很大 )或底物修飾物等 。 如 異丙基 ?D巰基半乳糖， 5溴 4氯 3吲哚基 ?D半乳糖（ Xgal）不易被半乳糖苷酶利用，卻是 ?半 乳糖苷酶極好誘導(dǎo)物，而使該酶產(chǎn)量提高1000倍。 高等動(dòng)物酶合成的誘導(dǎo) 為了適應(yīng)環(huán)境的需要 ， 動(dòng)物機(jī)體的酶合成會(huì)隨著機(jī)體的需要增強(qiáng)或減弱 ， 甚至停止 。 如動(dòng)物長(zhǎng)期食用脂肪含量不多的食物 ， 其組織中含有一定量的脂酸合成酶 ， 如果改食含脂肪多 ， 糖類少的食物 ， 很快就可發(fā)現(xiàn)這個(gè)動(dòng)物組織中完全無(wú)脂酸合成酶 。 再改食低脂肪 ， 高糖類飼料 ， 其組織中的脂酸合成酶又復(fù)出現(xiàn) 。 某些藥物對(duì)酶合成的誘導(dǎo)功能的發(fā)現(xiàn)為藥理學(xué)、毒理學(xué)研究和應(yīng)用打開(kāi)了新的思路。例如，苯巴比妥還可誘導(dǎo)肝葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶。臨床上可以給予苯巴比妥加速游離膽紅素的結(jié)合與排泄，治療新生兒溶血性黃疸和某些體質(zhì)性黃疸。