【正文】 2去掉 Bn，而保留 PMB。 PMB一般采用 MeOC6H4CH2Br或 MeOC6H4CH2Cl和堿（ K2CO iPr2NEt、 NaH和 DBU等）在有機(jī)溶劑 (如 DMF、二氯甲烷和乙腈等 )中反應(yīng)來引入，或 MeOC6H4CHO/NaBH3CN或 NaBH(OAc)3還原胺化等。 61 化學(xué)合成部培訓(xùn)材料 , 藥明康德版權(quán)所有 , 62 對甲氧基芐基的引入示例 O ONHB nHOONP M BB nHn B u4N I , C H3C NP M B B r , K2C O36 5 %E u r . J . O r g . C h e m . , 2 0 0 1 , 1 5 , 2 8 4 1O2NO M eNHP M BO T B D P SN a C N B H3, M e O HM e O C H OO2NO M eN H2O T B D P S8 4 %J . O r g . C h e m . , 2 0 0 1 , 6 6 ( 9 ) , 3 1 3 362 化學(xué)合成部培訓(xùn)材料 , 藥明康德版權(quán)所有 , 63 對甲氧基芐基的脫去 對甲氧基芐基（ PMB）的脫去較多，除了常規(guī)的催化氫解外，CAN、 DDQ或 SmI2氧化去保護(hù)和在 TFA中加熱脫去也經(jīng)常應(yīng)用。 O M eNP hP hN HP hP hD D QC H 2 C l 2 , H 2 OOOOO7 9 %J . C h e m . S o c . P e r k i n T r a n s . 1 , 2 0 0 0 , 2 2 ( 1 ) , 3 7 6 563 化學(xué)合成部培訓(xùn)材料 , 藥明康德版權(quán)所有 , 64 對甲氧基芐基的脫去示例 C lC O2E tNHP M BP hM eC lCO2E tN HHP hM eC A N ( 3 e q . )M e C N , H2O8 7 %S y n . L e t t . , 2 0 0 0 , 9 ,1 3 3 6HH OON ( P M B ) B nOHHHH OON H B nOHHC F3C O2H7 7 %J . M e d . C h e m . , 1 9 9 8 , 4 1 ( 1 0 ) ,1 5 8 164 化學(xué)合成部培訓(xùn)材料 , 藥明康德版權(quán)所有 , 65 . 芐 基 芐基（ Bn）是也最穩(wěn)定的氨基保護(hù)基之一，同 PMB一樣，對大多數(shù)反應(yīng)都是穩(wěn)定的，但比 PMB更加穩(wěn)定，因而也更難脫除。酰胺的芐基，常規(guī)加氫方法不易脫除，可以通過Na/NH3脫除。 一般和 PMB 一樣也采用 C6H4CH2Br或 C6H4CH2Cl和 K2CODIPEA、 NaH、 Et3N 和 nBuLi在有機(jī)溶劑 (如 DMF、二氯甲烷和乙腈等 )中反應(yīng)來引入，或 C6H4CHO/ NaBH NaBH3CN或 NaBH(OAc)3還原胺化。 65 化學(xué)合成部培訓(xùn)材料 , 藥明康德版權(quán)所有 , 66 芐基的引入示例 OONP M BB nHOONP M BHHB n B r , K2C O3n B u4N I , C H3C N8 1 %E u r . J . O r g . C h e m . , 2 0 0 1 , 1 5 , 2 8 4 1H2NN HC O O HB o cN HH NH O O CB o cN a ( O A c )3B HC H OT e t r a h e d r o n , 2 0 0 3 , 5 9 ( 2 4 ) , 4 4 2 166 化學(xué)合成部培訓(xùn)材料 , 藥明康德版權(quán)所有 , 67 芐基的脫去 Bn常用催化氫解脫去，如 H2,20%Pd(OH)2/C、 H2/PdC、H2/PdCl Pd/HCOOH或 PdC/HCOOH、 PdC/HCOONH PdC/NH2NH2或 PdC/環(huán)已烯作氫源轉(zhuǎn)移氫化 . 在用催化氫化 (H2, Pd/C)脫芐時 ,由于胺對鈀催化劑的慢性毒化使得反應(yīng)較慢通常較慢，甚至反應(yīng)不徹底 .一般加酸或 Boc2O促進(jìn) Bn的離去。 當(dāng)分子中存在氫化敏感官能團(tuán)時，我們需要用化學(xué)方法進(jìn)行脫芐基。一般常用的方法是 CH3CHClOCOCl、溴腈和CCl3CH2COCl/CH3CN。 也可以 Li/MH Na/NH CAN。酰氨上的芐基一般較難用氫解脫除，此時可以用 AlCl3進(jìn)行脫除。 67 化學(xué)合成部培訓(xùn)材料 , 藥明康德版權(quán)所有 , 68 芐基的脫去示例 NC6H5t B u O O CNNB nt B u O O CB n1 0 % P d / C , M e O HH NC O O B u tNH Nt B u O O Ct B u O O CH29 0 %J . O r g . C h e m . , 2 0 0 5 , 7 0 ( 2 ) , 5 7 5 5 7 9OOOO B nB n H NH O HOOOO HH2NH O HH C O O N H41 0 % P d C8 4 %T e t r a h e d r o n , 2 0 0 3 , 5 9 ( 1 1 ) , 1 8 7 3 1 8 7 6催化氫解選擇性： Cbz, OBnR2NBn PMB, Bn 可以由反應(yīng)條件控制 68 化學(xué)合成部培訓(xùn)材料 , 藥明康德版權(quán)所有 , 69 芐基的脫去示例 O HN H B o cOH ON a / N H3O B nNOO HT H F , 3 3 176。 CB o cB n6 6 %J . O r g . C h e m . , 2 0 0 3 , 6 8 ( 6 ) , 2 3 4 3M e ONP hM e ON HC A N ( 2 . 1 e q )OOOOM e C N , H2O7 3 %J . C h e m . S o c . P e r k i n T r a n s . 1 , 2 0 0 1 , 2 3 , 3 1 0 6S NE t O2CC H2P hC l C O2C H2C C l3S NE t O2CC O2C H2C C l3S N HE t O2CZ n / H O A c9 3 %8 8 %J . O r g . C h e m . , 1 9 8 7 , 5 2 , 1 969 化學(xué)合成部培訓(xùn)材料 , 藥明康德版權(quán)所有 , 70 The End 70 化學(xué)合成部培訓(xùn)材料 , 藥明康德版權(quán)所有 , 71 靜夜四無鄰，荒居舊業(yè)貧。 , February 2, 2023 雨中黃葉樹，燈下白頭人。 01:53:1401:53:1401:532/2/2023 1:53:14 AM 1以我獨(dú)沈久，愧君相見頻。 :53:1401:53Feb232Feb23 1故人江海別，幾度隔山川。 01:53:1401:53:1401:53Thursday, February 2, 2023 1乍見翻疑夢，相悲各問年。 :53:1401:53:14February 2, 2023 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國見青山。 2023年 2月 2日星期四 上午 1時 53分 14秒 01:53: 1比不了得就不比，得不到的就不要。 2023年 2月 上午 1時 53分 :53February 2, 2023 1行動出成果，工作出財(cái)富。 2023年 2月 2日星期四 1時 53分 14秒 01:53:142 February 2023 1做前，能夠環(huán)視四周；做時，你只能或者最好沿著以腳為起點(diǎn)的射線向前。 上午 1時 53分 14秒 上午 1時 53分 01:53: 沒有失敗，只有暫時停止成功！。 , February 2, 2023 很多事情努力了未必有結(jié)果，但是不努力卻什么改變也沒有。 01:53:1401:53:1401:532/2/2023 1:53:14 AM 1成功就是日復(fù)一日那一點(diǎn)點(diǎn)小小努力的積累。 :53:1401:53Feb232Feb23 1世間成事，不求其絕對圓滿，留一份不足，可得無限完美。 01:53:1401:53:1401:53Thursday, February 2, 2023 1不知香積寺，數(shù)里入云峰。 :53:1401:53:14February 2, 2023 1意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023年 2月 2日星期四 上午 1時 53分 14秒 01:53: 1楚塞三湘接，荊門九派通。 2023年 2月 上午 1時 53分 :53February 2, 2023 1少年十五二十時，步行奪得胡馬騎。 2023年 2月 2日星期四 1時 53分 14秒 01:53:142 February 2023 1空山新雨后，天氣晚來秋。 上午 1時 53分 14秒 上午 1時 53分 01:53: 楊柳散和風(fēng)，青山澹吾慮。 , February 2, 2023 閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。 01:53:1401:53:1401:532/2/2023 1:53:14 AM 1越是沒有本領(lǐng)的就越加自命不凡。 :53:1401:53Feb232Feb23 1越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯兒。 01:53:1401:53:1401:53Thursday, February 2, 2023 1知人者智，自知者明。勝人者有力，自勝者強(qiáng)。 :53:1401:53:14February 2, 2023 1意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023年 2月 2日星期四 上午 1時 53分 14秒 01:53: 1最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我。 2023年 2月 上午 1時 53分 :53February 2, 2023 1業(yè)余生活要有意義，不要越軌。 2023年 2月 2日星期四 1時 53分 14秒 01:53:142 February 2023 1一個人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。 上午 1時 53分 14秒 上午 1時 53分 01:53: MOMODA POWERPOINT Lorem ipsum dolor sit, eleifend nulla ac, fringilla purus. Nulla iaculis tempor felis amet, consectetur adipiscing elit. Fusce id urna blanditut cursus. 感謝您的下載觀看 專家告訴