【正文】 作環(huán)境的控制能力以及企業(yè)員工無(wú)菌操作的能力。 202304 藥品認(rèn)證管理中心 凍干工藝 ?凍干：又稱冷凍干燥，是將含有大量水分的物質(zhì)在共晶點(diǎn)溫度以下凍結(jié)，使水分變成固態(tài)的冰，然后在適當(dāng)?shù)恼婵斩认?，使冰直接升華為水蒸汽，再用真空系統(tǒng)中的冷凝器將水蒸汽冷凝，從而獲得干燥制品的技術(shù)。 202304 藥品認(rèn)證管理中心 凍干步驟 202304 預(yù)凍 升華干燥 解吸干燥 全壓塞 半壓膠塞 溶液 凍結(jié)體 水蒸氣通道 干燥體 凍結(jié)體 凍結(jié)體 擱板 藥品認(rèn)證管理中心 幾個(gè)關(guān)鍵概念 ?共晶點(diǎn)：溶液中的全部物質(zhì)凝固的溫度。 為凍干過(guò)程中預(yù)凍應(yīng)達(dá)到的最高溫度，一般預(yù)凍過(guò)程應(yīng)低于其共晶溫度 1020℃ 。 ?塌陷溫度： 凍干時(shí)物料中的冰晶消失，原先為冰晶所占據(jù)的空間成為空穴，因此凍干層呈多孔蜂窩狀海綿體結(jié)構(gòu)。當(dāng)蜂窩狀結(jié)構(gòu)體的固體基質(zhì)溫度較高時(shí)，其剛性降低。當(dāng)溫度達(dá)到某一臨界值時(shí)，固體基質(zhì)的剛性不足以維持蜂窩狀結(jié)構(gòu)，空穴的固形物基質(zhì)壁將發(fā)生塌陷，原先蒸汽擴(kuò)散的通道被封閉，此臨界溫度稱為凍干 物料的崩潰溫度或塌陷溫度。 202304 藥品認(rèn)證管理中心 幾個(gè)關(guān)鍵概念 ?凍干保護(hù)劑： 為了使某些制品能成功地進(jìn)行冷凍干燥，改善凍干產(chǎn)品的溶解性和穩(wěn)定性，或使凍干產(chǎn)品有美觀的外形，需要在制品中加入一些附加物質(zhì)， 這些物質(zhì)就是凍干保護(hù)劑。 保護(hù)劑對(duì)于凍干制品必須是化學(xué) 惰性的。 ?凍干曲線： 在凍干過(guò)程中，把產(chǎn)品和板層的溫度、冷凝器溫度和真空度對(duì)照時(shí)間劃成曲線，叫做凍干曲線。一般以溫度為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)。 202304 藥品認(rèn)證管理中心 凍干引起的產(chǎn)品缺陷 ?含水量超標(biāo) ?裝入容器的藥液過(guò)多，藥液層過(guò)厚； ?干燥過(guò)程中供熱不足，使其蒸發(fā)量減少； ?真空度不夠，水蒸氣不能順利排出； ?冷凝室溫度偏高，不能有效地將水蒸氣捕集下來(lái)； ?凍干時(shí)間較短；真空干燥箱的空氣濕度高； ?出箱時(shí)制品溫度低于室溫而出現(xiàn)制品吸濕等。 202304 藥品認(rèn)證管理中心 凍干引起的產(chǎn)品缺陷 ?噴瓶 ?預(yù)凍時(shí)溫度沒(méi)有達(dá)到制品共熔點(diǎn)以下，制品凍結(jié)不實(shí)； ?升華干燥時(shí)升溫過(guò)快，局部過(guò)熱，部分制品溶化成液體，在高真空度條件下，少量液體從已干燥固體表面穿過(guò)孔隙噴出 ?外觀不合格 ?溶液重量濃度過(guò)高或過(guò)低； ?藥液厚度過(guò)大； ?預(yù)凍速度不合適。 202304 藥品認(rèn)證管理中心 凍干引起的產(chǎn)品缺陷 ?污染 ?制品進(jìn)出凍干柜過(guò)程； ?凍干機(jī)清潔、滅菌不徹底； ?使用的氣體不清潔； ?凍干機(jī)有泄漏； 202304 藥品認(rèn)證管理中心 關(guān)注點(diǎn)： ?產(chǎn)品濃度與裝量 ?包裝材料（容器、膠塞） ?凍干機(jī)裝量與裝載方式 ?凍干機(jī)的性能 ?凍干曲線 ?凍干機(jī)的清潔與滅菌 ?制品進(jìn)出柜方式 ?使用氣體的處理方式 202304 藥品認(rèn)證管理中心 參考文獻(xiàn) ?2023版藥品 GMP附錄一“無(wú)菌藥品” ,SFDA ?Technical Report No. 22 Process Simulation Testing for Aseptically Filled Products, PDA ?無(wú)菌藥品的 cGMP, FDA ?GMP Annex 1 Manufacture of sterile medicinal products, PIC/S ?Technical Report Validation of Moist Heat Sterilization Processes: Cycle Design, Development, Qualification and Ongoing Control (Revised 2023) ,PDA 202304 藥品認(rèn)證管理中心 202304 85 謝謝大家！ 藥品認(rèn)證管理中心 ? 靜夜四無(wú)鄰，荒居舊業(yè)貧。 , January 22, 2023 ? 雨中黃葉樹(shù)，燈下白頭人。 04:54:1804:54:1804:541/22/2023 4:54:18 AM ? 1以我獨(dú)沈久，愧君相見(jiàn)頻。 :54:1804:54Jan2322Jan23 ? 1故人江海別，幾度隔山川。 04:54:1804:54:1804:54Sunday, January 22, 2023 ? 1乍見(jiàn)翻疑夢(mèng)，相悲各問(wèn)年。 :54:1804:54:18January 22, 2023 ? 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國(guó)見(jiàn)青山。 2023年 1月 22日星期日 上午 4時(shí) 54分 18秒 04:54: ? 1比不了得就不比，得不到的就不要。 。 2023年 1月 上午 4時(shí) 54分 :54January 22, 2023 ? 1行動(dòng)出成果，工作出財(cái)富。 2023年 1月 22日星期日 4時(shí) 54分 18秒 04:54:1822 January 2023 ? 1做前，能夠環(huán)視四周；做時(shí)，你只能或者最好沿著以腳為起點(diǎn)的射線向前。 上午 4時(shí) 54分 18秒 上午 4時(shí) 54分 04:54: ? 沒(méi)有失敗，只有暫時(shí)停止成功！。 , January 22, 2023 ? 很多事情努力了未必有結(jié)果，但是不努力卻什么改變也沒(méi)有。 04:54:1804:54:1804:541/22/2023 4:54:18 AM ? 1成功就是日復(fù)一日那一點(diǎn)點(diǎn)小小努力的積累。 :54:1804:54Jan2322Jan23 ? 1世間成事，不求其絕對(duì)圓滿，留一份不足，可得無(wú)限完美。 04:54:1804:54:1804:54Sunday, January 22, 2023 ? 1不知香積寺，數(shù)里入云峰。 :54:1804:54:18January 22, 2023 ? 1意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023年 1月 22日星期日 上午 4時(shí) 54分 18秒 04:54: ? 1楚塞三湘接，荊門(mén)九派通。 。 2023年 1月 上午 4時(shí) 54分 :54January 22, 2023 ? 1少年十五二十時(shí)，步行奪得胡馬騎。 2023年 1月 22日星期日 4時(shí) 54分 18秒 04:54:1822 January 2023 ? 1空山新雨后，天氣晚來(lái)秋。 上午 4時(shí) 54分 18秒 上午 4時(shí) 54分 04:54: ? 楊柳散和風(fēng)，青山澹吾慮。 , January 22, 2023 ? 閱讀一切好書(shū)如同和過(guò)去最杰出的人談話。 04:54:1804:54:1804:541/22/2023 4:54:18 AM ? 1越是沒(méi)有本領(lǐng)的就越加自命不凡。 :54:1804:54Jan2322Jan23 ? 1越是無(wú)能的人，越喜歡挑剔別人的錯(cuò)兒。 04:54:1804:54:1804:54Sunday, January 22, 2023 ? 1知人者智，自知者明。勝人者有力，自勝者強(qiáng)。 :54:1804:54:18January 22, 2023 ? 1意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023年 1月 22日星期日 上午 4時(shí) 54分 18秒 04:54: ? 1最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過(guò)于提升自我。 2023年 1月 上午 4時(shí) 54分 :54January 22, 2023 ? 1業(yè)余生活要有意義，不要越軌。 2023年 1月 22日星期日 4時(shí) 54分 18秒 04:54:1822 January 2023 ? 1一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。 上午 4時(shí) 54分 18秒 上午 4時(shí) 54分 04:54: MOMODA POWERPOINT Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Fusce id urna blandit, eleifend nulla ac, fringilla purus. Nulla iaculis tempor felis ut cursus. 感 謝 您 的 下 載 觀 看 專家告訴