常用婦科化療藥物及方案的用藥順序及機(jī)理概述-資料下載頁(yè)
2025-01-01 04:07本頁(yè)面
【正文】 維持（ 周期特異性 ） 用藥順序 前者可致細(xì)胞內(nèi)合成蛋氨酸增加，相應(yīng)增強(qiáng)活性型葉酸的生成，使 5Fu能夠更好地發(fā)揮療效。 CF與 5FU ? 5FU：阻礙胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻礙了 DNA的合成。 ? 此過(guò)程需要細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的參加，體內(nèi)活性型葉酸的濃度較低。先予 CF，后用 5FU，可增加 5FU對(duì) DNA合成障礙的作用。 用 CF（ 化學(xué)調(diào)節(jié)劑 ） 2h達(dá)峰濃度，靜脈維持 2h 長(zhǎng)春瑞濱 +順鉑（ NP方案） 通過(guò)阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使細(xì)胞在有絲分裂過(guò)程中微管形成障礙而停止有絲分裂于中期，屬于 細(xì)胞周期特異性 藥物。 長(zhǎng)春瑞濱 先順鉑靜滴（ 周期非特異性 ） 再長(zhǎng)春瑞濱（ 周期特異性 ） 聯(lián)用 順序 環(huán)磷酰胺 +阿霉素 +5FU（ CAF方案） ? CTX是細(xì)胞周期非特異性藥物。 ? ADM阻礙 DNA及 RNA的合成，對(duì) S期最敏感， M期次之， G1期敏感性較差。 ? 5FU是以干擾 DNA的合成而起作用，對(duì) S期細(xì)胞有作用。 ? 此方案先用環(huán)磷酰胺，后用阿霉素和 5FU。 ? 甲氨蝶呤（ MTX）阻礙由 FH2轉(zhuǎn)變?yōu)?FH4的酶，抑制胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤的生成，從而阻礙 DNA的合成。 ? MTX引起嘌呤合成障礙，嘌呤在細(xì)胞內(nèi)蓄積，此時(shí)給予 5FU，會(huì)增加其療效。反之會(huì)減效。 MTX與 5Fu 聯(lián)用順序：序貫抑制 先用 MTX， 6h后再用 5Fu 臨床應(yīng)用： CMF方案 紫杉醇與阿霉素（ TA方案） ADM： 嵌入到 DNA相鄰堿基對(duì)之間，阻礙 DNA及 RNA的合成 紫杉醇與 ADM通過(guò) 共同途徑 代謝，相互競(jìng)爭(zhēng)代謝途徑。若紫杉醇之后用 ADM會(huì)增加其心臟毒性。 聯(lián)用順序：先 ADM 再紫杉醇 紫杉醇加順鉑 /卡鉑 促進(jìn)微管聚合的藥物，明顯減少 G1期細(xì)胞，增加 G2和 M期細(xì)胞，阻滯細(xì)胞增殖于 G2和 M期。 紫杉醇 1 先 用紫杉醇 后 用順鉑 /卡鉑會(huì)殺死更多的增殖期細(xì) 胞 , 且造血功能抑制輕。 2 順鉑對(duì)細(xì)胞色素 P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低 30%。 依托泊苷 +順鉑 （ EP 方案） ? VP16的作用靶點(diǎn)是 DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅱ ，抑制有絲分裂，使細(xì)胞分裂停止于 S期或 G2期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。 ? 順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，此方案 先用 VP16，后用 DDP。 長(zhǎng)春新堿聯(lián)合用藥 ? 長(zhǎng)春新堿（ VCR）的抗腫瘤作用靶點(diǎn)在微管，主要抑制微管蛋白的聚合，使有絲分裂停止于中期，是 細(xì)胞周期特異性藥物 。 ? VCR可使增殖期細(xì)胞同步化于 M期，此后再用其他抗腫瘤藥，會(huì)提高其療效，以用藥后 68小時(shí)最顯著。 長(zhǎng)春新堿聯(lián)合用藥 1 VCR使細(xì)胞停滯在 M期，約 6~8h后同步進(jìn)入 G1期，CTX對(duì) G1期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)。 VCR給藥后 68小時(shí)用 CTX可明顯增效。 2 先給 VCR后 6小時(shí)再予博萊霉素 (BLM)，可明顯提高 BLM療效。 3 VCR減低 MTX從細(xì)胞外流。先用 VCR再用 MTX。 CPT11(伊立替康）和 VP16 ? CPT11和 VP16協(xié)同效應(yīng)的機(jī)制為 : CPT11可以增加細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶 2mRNA的含量，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶 2過(guò)度表達(dá)，使拓?fù)洚悩?gòu)酶 2抑制劑 (VP16)的細(xì)胞毒性增強(qiáng)。 ? 因此要先用 CPT11后用 VP16。 ? 兩者同時(shí)使用則表現(xiàn)為拮抗效應(yīng)。 其他 ? 先奧沙利鉑后再用 5FU； ? 先吉西他濱后再用順鉑； ? 先順鉑后使用伊立替康； ? 先培美曲塞后再用順鉑； 謝 謝 演講完畢，謝謝觀看！
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