【正文】 相似，螺旋霉素具有促進(jìn)生長和提高飼料轉(zhuǎn)化率的作用，其使用劑量為，雞、火雞：每噸飼料添加5～20g，牛:每噸飼料添加5～50g；豬:每噸飼料添加5～20g(隨月齡增加，劑量可加大至80g)。只有歐共體和日本批準(zhǔn)螺旋霉素作為飼料添加劑使用，但歐共體現(xiàn)已開始禁止其作為飼料添加劑使用。5．多肽類抗生素多肽類抗生素系含多種氨基酸經(jīng)肽鍵縮合而成的一族抗生素。多肽類抗生素可以由細(xì)菌、放線菌或真菌產(chǎn)生。但由真菌產(chǎn)生的多肽類抗生素極少，而由細(xì)菌，尤其是能形成芽孢的桿菌產(chǎn)生酌多肽類抗生素則特別多。該類抗生素現(xiàn)已報(bào)道了1000余種，包括所有的氨基酸型、肽型、蛋白質(zhì)型以及它們的雜環(huán)化合物。多肽類抗生素和高等動植物中具生理功能的普通多肽或蛋白質(zhì)不同，常具有下列特征：(1)多肽類抗生素的分子量遠(yuǎn)小于蛋白質(zhì)的分子量，通常在500～1500之間。(2)多肽類抗生素中很少出現(xiàn)那些在動植物中常見的氨基酸，如蛋氨酸、組氨酸等。(3)多肽類抗生素中常含有一些非蛋白質(zhì)氨基酸，如D氨基酸、β氨基酸、甲基化氨基酸等。(4)在化學(xué)結(jié)構(gòu)上，僅一小部分呈線狀結(jié)構(gòu)，大部分多肽類抗生素為環(huán)狀結(jié)構(gòu)。(5)多肽類抗生素通常不能為由動植物來源的多肽酶所水解，這是由于含有D型氨基酸(動植物中常為L型氨基酸)、新型氨基酸和環(huán)狀結(jié)構(gòu)的原因。對于環(huán)狀肽類抗生素，如其環(huán)開裂，其抗菌活性將大部或全部被破壞。多肽類抗生素按其化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)，又可分為下列幾種類型。(1)線狀多肽如短桿菌肽等。(2)環(huán)狀多肽又可分為僅由氨基酸組成的多肽和除氨基酸外，尚有其他組分(如羥基酸等)的多肽。而僅由氨基酸組成的多肽根據(jù)其化學(xué)鍵又可分為；①氨基酸都以酰胺鍵相連，如多粘菌素；②除酰胺鍵以外，還有部分氨基酸以內(nèi)酯鍵等相連，如放線菌素等。一般說來，在一類抗生素中的不同抗生素其抗菌性能等特性具有相似之處。與此不同，多肽類抗生素的一個(gè)重要特點(diǎn)是其抗菌作用及臨床用途的多樣性。如博來霉素(Bleomycin)和放線菌素(Actinomycin)具有抗癌作用；環(huán)孢菌素是新型強(qiáng)效免疫抑制劑，多粘菌素等具有較強(qiáng)的抗菌作用等等。該類抗生素的作用機(jī)制多為作用于DNA的合成系統(tǒng)，如與DNA結(jié)合、降低DNA的Tm值、切斷DNA鏈、作用于DNA有關(guān)的酶、以及對活細(xì)胞的作用等。這類抗生素也影響細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性。多肽類抗生素一般來說毒性較大，主要會引起神經(jīng)毒性癥狀和對腎臟的毒害作用。因此，自1939年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)多肽類抗生素短桿菌素以來，雖然相繼發(fā)現(xiàn)和報(bào)道的多肽類抗生素很多，但真正能應(yīng)用于臨床的并不多。(1)桿菌肽(Bacitracin)又名埃五菌素(Ayfivin)，分子式C66H103O16N17S，．從地衣形芽孢桿菌Bacilluslicheniformis的培養(yǎng)濾液中得到。該菌是枯草桿菌的一個(gè)變種。我國于1967年正式投產(chǎn)。桿菌肽為一環(huán)狀多肽類抗生素，可分為A、A、B、C、D、E、FFF3及G等10種組分，它們具有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)。商品中以A組分最多，約占90％～93％。桿菌肽的水解產(chǎn)物含有苯丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、鳥氨酸、賴氨酸、組氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等。桿菌肽為淡黃色至近白色粉末，中性，味苦，有引濕性。溶于水、甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇，微溶于環(huán)丙己醇，不溶于乙醚、氯仿、苯、丙酮和乙酸乙酯。與三氯乙酸、鞣酸、苯甲酸、鉬酸、水楊酸、氯化鈉和丙酮可形成沉淀。桿菌肽可與多數(shù)金屬離子生成絡(luò)合物。其中鋅、鎘、汞等金屬離子可提高桿菌肽的活性，鋅鹽最強(qiáng)，鎘與汞中度，鋁和鈷可增強(qiáng)桿菌肽對某些革蘭氏陽性菌的抗菌活性。乙二胺四乙酸等絡(luò)合劑可降低其活性。桿菌肽水溶液100℃加熱15min穩(wěn)定，其中性或弱酸性水溶液在0～5℃貯存8個(gè)月至一年穩(wěn)定，而室溫放置兩周則活性下降30％～50％，因而其水溶液宜冷藏。pH值9以上則不穩(wěn)定。中性沒有無機(jī)鹽的干燥品在室溫下可保存兩年而不失效，但高于50℃時(shí)存放兩周則完全失活。本品在pH值3時(shí)易析出沉淀。本晶不被胃酶和胰酶減活。桿菌肽在獸醫(yī)臨床上的劑型有桿菌肽鋅、桿菌肽錳、桿菌肽亞甲基雙水楊酸酯，其中桿菌肽鋅應(yīng)用最為廣泛。桿菌肽的抗菌譜與青霉素G相似．主要對革蘭氏陽性菌有強(qiáng)的抗菌作用，包括需氧的、厭氧的、形成芽孢和不形成芽孢的，如幾乎全部金黃色葡萄球菌(包括對青霉素耐藥者)，溶血性及非溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腸球菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等。除少數(shù)細(xì)菌外，桿菌肽對革蘭氏陰性菌無抗菌作用。桿菌肽對某些放線菌、螺旋體、阿米巴原蟲也有一定的抑制作用，對真菌無效。桿菌肽與青霉素G、鏈霉素、新霉素、多粘菌素、金霉素等聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，對多種細(xì)菌有協(xié)同作用，對較耐藥的菌株也有效。細(xì)菌對桿菌肽可緩慢地產(chǎn)生耐藥性，但桿菌肽與其他抗生素之間無交叉耐藥性。除大劑量和長期服用外，口服桿菌肽很少吸收，安全無毒。桿菌肽作為飼料添加劑被廣泛應(yīng)用于雞、豬和牛的飼養(yǎng)。具有促進(jìn)生長，提高飼料轉(zhuǎn)化率，預(yù)防疾病，提高幼畜成活率，提高蛋雞產(chǎn)蛋的數(shù)量和質(zhì)量等作用。有報(bào)道(Damron1991)，桿菌肽亞甲基雙水楊酸酯在每千克飼料55mg，桿菌肽鋅在110mg時(shí)可明顯提高種雞的產(chǎn)蛋率和受精率。，而劑量再加大時(shí)則無效。建議使用劑量為，豬：每噸飼料添加4～40g；雞:每噸飼料添加4～20g；牛:每噸飼料添加10～100g(3月齡以內(nèi))，4～10g(3～6月齡)。(2)維吉尼霉素(Virginiamycin)也稱維吉尼亞霉素、抗金菊霉素(Staphylomycin)、抗生素899等。其培養(yǎng)濾液用氯仿提取可得復(fù)合物，再用硅膠層析等方法可分離其各組分。其主要成分MMSSS3。和S4，均為酯肽類。其中M1組分與密柑霉素(Milkamycin)A、春霉素(Vernamycin)A等抗生素相同。維吉尼霉素中主要由M1組分(70％～80％)和S組分(20％～30％)組成。維吉尼霉素的復(fù)合物粗品為紅黃色粉末，M1為微黃褐色粉末，S為白色針狀結(jié)晶，S4為白色結(jié)晶。復(fù)合物易溶于氯仿、甲醇、乙醇，可溶于甲基異丁基甲酮、苯、乙酸戊酯，微溶于水和乙醚，不溶于石油醚。組分M1和S均易溶于氯仿和二甲基甲酰胺，不溶于石油醚和水，M1可溶于二氧六環(huán)、丙酮、乙酸乙酯、苯和乙醇，微溶于甲醇和乙醚。維吉尼霉素的復(fù)合物煮沸3min時(shí)，中性溶液失活10％，pH值2溶液失活75％，pH值8完全失活。其干燥品穩(wěn)定，耐熱，室溫可保存3年不變。維吉尼霉素的作用機(jī)制主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。其抗菌譜主要對革蘭氏陽性菌有抗菌作用。其復(fù)合物對各種細(xì)菌的最低抑菌濃度為：／mL，／mL，／mL，枯草桿菌1181。g／mL。其中對金黃色葡萄球菌和藤黃八疊球菌的抗菌活性，M各組分強(qiáng)于S各組分，而對枯草桿菌的抗菌活性，則S各組分強(qiáng)于M各組分。M各組分與S各組分合用時(shí)有協(xié)同作用。維吉尼霉素對支原體和螺旋體也有抗菌作用。Skrivanova等(1996)報(bào)道，給小牛每天飼喂80mg的維吉尼霉素，％。另有報(bào)道，以每噸飼料65g的添加劑量使用，／kg增重。維吉尼霉素在含高水平蛋白(40％)的飼料條件時(shí)，可促進(jìn)鯉魚的生長(包括重量和長度)。而當(dāng)?shù)鞍姿降陀?5％時(shí)則無促生長作用。當(dāng)以20mg/kg的劑量飼喂豬時(shí)，在增重、飼料轉(zhuǎn)化率和瘦肉率方面與對照組相比無明顯區(qū)別。維吉尼霉素口服消化道難吸收，極低殘留，進(jìn)入環(huán)境中時(shí)，可被土壤微生物迅速降解。作為飼料添加劑使用，具有促進(jìn)生長、改善飼料利用率和防治疾病等功效，還可提高肉蛋質(zhì)量。用于治療豬痢疾時(shí)的使用劑量為每噸飼料添加100g，連用2周。用于促生長時(shí)的用量為，豬：每噸飼料添加10～20g，雞:每噸飼料添加2～5g。美國、日本、歐盟及我國均批準(zhǔn)維吉尼霉素作為飼料藥物添加劑使用。美國史克公司在我國進(jìn)口的維吉尼霉素商品為速大肥(Stafac)。(3)阿伏霉素(Avoparcin)也稱阿伏帕星。為白色無定形粉末。產(chǎn)品具有引濕性，溶于水及甲醇。阿伏霉素主要抑制革蘭氏陽性菌及部分革蘭氏陰性菌，如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、綠膿桿菌、分枝桿菌、大腸桿菌、敗血桿菌及梭狀芽孢桿菌等。阿伏霉素可用來預(yù)防肉雞因產(chǎn)氣莢膜梭狀芽孢桿菌引起的壞死性腸炎及鼠傷寒沙門氏菌病。該抗生素不易被吸收，在體內(nèi)無殘留，適宜作為飼料藥物添加劑使用。并有促進(jìn)畜禽生長，提高飼料利用率的作用。而且毒性小，未見有不良作用。不易產(chǎn)生耐藥性和交叉耐藥性。阿伏霉素在每千克飼料15mg的劑量時(shí)，可使火雞增重提高9％，飼料利用率提高6％。Christaki等報(bào)道，以每千克飼料15mg的劑量飼喂鵪鶉時(shí)，在前14天可有效地提高鵪鶉的增重，降低死亡率。14天以后可使飼料轉(zhuǎn)化率明顯提高。阿伏霉素對豬的蛋白質(zhì)利用有顯著影響，因而具有促生長作用。阿伏霉素對牛也有促生長作用，但效果不如莫能霉素好。該抗生素的一般用量為，肉雞:～15g；火雞(16周以內(nèi))：每噸飼料添加5～20g；豬:每噸飼料添加10～40g(4月齡以下)，5～20g(4～6月齡)；犢牛:每噸飼料添加15～40g；肉牛:每噸飼料添加15～30g。阿伏霉素的商品名為AVOTAN。阿伏霉素已在許多國家使用。但由于懷疑其與人腸球菌感染中對糖肽類抗生素耐藥的大量出現(xiàn)有關(guān)，歐盟于1997年4月起禁止使用。(4)多黏菌素E(PolymyxinE)多黏菌素是1947年從多黏桿菌且Polymyxa的培養(yǎng)液中分離到的一種產(chǎn)物。分子式C52～53H98～100O13N16，培養(yǎng)濾液經(jīng)樹脂吸附，鹽酸洗脫后，經(jīng)凝膠層析，可分離出A、B、D、E、M等多種組分，這些組分進(jìn)一步可再分為A1和AB1和BD1和DE1和E2及M1和M2組分，1950年由多粘芽孢桿菌黏菌素變株(BacilluspolymyxaVar．colistinus)的發(fā)酵產(chǎn)物中分離到的黏菌素(Colistin)后經(jīng)證實(shí)即為多黏菌素E。黏菌素(也即多黏菌素E)又稱為抗敵素(我國生產(chǎn))、黏桿菌素、抗生素843等。多黏菌素E為堿性白色結(jié)晶，是El與E2的混合物。其游離堿不溶于水，可溶于低級醇及一般有機(jī)溶劑。其鹽酸鹽和硫酸鹽均易溶于水，難溶于甲醇，不溶于丙酮、乙醚。硫酸鹽或鹽酸鹽粉末在100℃，9天不降低活性，％分解，40℃密閉保存60天不失活。鹽類溶液于pH值2～6相對穩(wěn)定，pH值6以上則分解。胃蛋白酶、胰蛋白酶和錳、鎂、鐵、鈣離子等在高濃度時(shí)可稍使鈍化。細(xì)菌朊酶及黏菌素酶可鈍化該抗生素。多黏菌素A～E具有非常相似的抗菌譜，對革蘭氏陰性細(xì)菌的活力高于對革蘭氏陽性菌的活力。對其敏感的細(xì)菌有大腸桿菌(／mL)、肺炎克氏桿菌(／mL)、綠膿桿菌()、副傷寒沙門氏菌()、痢疾志賀氏菌()、白喉棒狀桿菌{／mL)。多黏菌素口服吸收，低殘留，安全，大劑量應(yīng)用時(shí)可引起對腎臟的損害。用作飼料添加劑使用時(shí)，多黏菌素具有促進(jìn)生長和提高飼料利用率的作用。其對火雞的飼料轉(zhuǎn)化率具有線性的提高關(guān)系。日本、美國及歐共體均已批準(zhǔn)其使用。飼料添加的劑量為，雞:每噸飼料添加2～20g；豬:每噸飼料添加2～40g(乳豬)；乳牛:每噸飼料添加5～40g。產(chǎn)蛋雞禁用，停藥期7天。我國批準(zhǔn)進(jìn)口的商品名“萬能肥素”，為硫酸黏桿菌素與桿菌肽鋅的復(fù)合制劑。(5)硫肽菌素(Thiopeptin)也有稱硫肽霉素，的發(fā)酵產(chǎn)物中分離到的一種含硫多肽類抗生素。與鹽屋霉素(Siomycin)和硫鏈絲菌素(Thiostrepton)相似，發(fā)酵菌體用丙酮和氯仿提取濃縮后，在正己烷中可形成沉淀，經(jīng)硅酸柱層析可得AAAA4和B組分。其產(chǎn)品為以B組分為主的混合物。各組分均為兩性淡黃色結(jié)晶。溶于二氧六環(huán)、二甲亞砜、吡啶、氯仿，稍溶于甲醇、乙酸乙酯、丙酮，不溶于乙醚、苯、石油醚和水。該抗生素?zé)o味、無臭，在pH值2～8,60℃時(shí)加熱1h穩(wěn)定。其干燥品在25℃下可保存1年，45℃下可保存4個(gè)月。強(qiáng)酸強(qiáng)堿條件可使其失活。硫肽菌素主要對革蘭氏陽性細(xì)菌和支原體有很強(qiáng)的抗菌活性，如金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、藤黃八疊球菌、雞敗血支原體、萊氏支原體等。與其他抗生素未見有交叉耐藥性。硫肽菌素為獸用專用抗生素，口服難吸收，低殘留，安全。用作飼料添加時(shí)具有促進(jìn)生長，提高飼料利用率的功效。使用量為，雞:～10g(產(chǎn)蛋雞禁用)；豬：每噸飼料添加1～20g，停藥期10天。目前只有日本批準(zhǔn)硫肽菌素作為飼料藥物添加劑使用。(6)恩拉霉素(Enramycin)又稱持久霉素、持久殺菌素(Enduracidin)及持久菌素(Enradin)，生素，分子量很大，為2500左右。由天冬氨酸、蘇氨酸、鳥氨酸、絲氨酸、丙氨酸等10余種氨基酸(包括K1及K2兩個(gè)新型堿性氨基酸)及眾多芳香族和雜環(huán)等取代基組成。菌體用甲醇提取，乙醚沉淀后可得無色粉末，再經(jīng)柱層析后可得A、B兩種組分，這兩種組分差別極小，其鹽酸鹽均為堿性無色結(jié)晶。該抗生素易溶于吡啶、二甲基甲酰胺、稀鹽酸，可溶于甲醇、含水醇、含水酮，微溶于丁醇、乙醇、丙酮，不溶于乙酸乙酯、氯仿、苯、乙醚、石油醚、正己烷和水。其固態(tài)穩(wěn)定；～℃，3天不失活性，；，40℃放置24h即失去活性。恩拉霉素主要對革蘭氏陽性菌有強(qiáng)的抗菌活性，其對金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度為／mL，／mL，／mL。注射給藥時(shí)對感染金黃色葡萄球菌、鏈球菌和肺炎雙球菌的小鼠有保護(hù)作用，但口服無效。恩拉霉素對腸內(nèi)有害的梭菌也有強(qiáng)的抑制作用。與其他抗生素未見有交叉耐藥性。恩拉霉素口服不易吸收，從糞便排泄較快，低殘留。恩拉霉素為動物專用抗生素，用作飼料添加具有促進(jìn)動物生長，提高飼料利用率及防治疾病的功效，使用量為，雞：每噸飼料添加1～l0g(產(chǎn)蛋雞禁用)；仔豬：～20g。本品可與多粘菌素等合用。日本已批準(zhǔn)該抗生素的使用，我國已批準(zhǔn)從日本進(jìn)口。(7)諾西肽(Nosiheptide)主要對革蘭氏陽性菌有抑制作用