【正文】 中度至嚴(yán)重活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎成年患者(3腫脹和3壓痛關(guān)節(jié))對NSAID治療已反應(yīng)不佳在下列形式之一：(1)累及遠(yuǎn)端指間(DIP)(N=23)；(2)多關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)炎(缺乏類風(fēng)濕結(jié)節(jié)和存在斑塊性銀屑病)(N=210)；(3)殘毀關(guān)節(jié)炎(N=1)；(4)不對稱銀屑病關(guān)節(jié)炎(N=77)；或(5)強(qiáng)直性脊柱炎樣(N=2)。納入時(shí)用MTX治療患者(158/313例患者)(穩(wěn)定劑量≤30 mg/week共1個(gè)月)可在相同劑量MTX繼續(xù)。研究的24周雙盲期每隔周給予HUMIRA 40 mg或安慰劑。與安慰劑比較，用HUMIRA治療導(dǎo)致疾病活動(dòng)度測量改善(見表7和8)。在正在進(jìn)行的開放研究中銀屑病關(guān)節(jié)炎接受HUMIRA患者中，在有些患者在首次隨訪時(shí)(2周)臨床反應(yīng)明顯和維持直至88周。銀屑病關(guān)節(jié)炎的各種子類型患者見到相似反應(yīng)，盡管很少患者被納入殘毀關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎樣子類型。在基線時(shí)有或未接受同時(shí)MTX治療患者的反應(yīng)相似。有累及銀屑病至少3%體表面積(BSA)患者評價(jià)對銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)反應(yīng)。在24周時(shí)，在HUMIRA組(N=69)PASI達(dá)到75%或90%改善患者的比例分別為59%和42%，與之比較在安慰劑組(N=69) 分別為1%和0%(p)。有些患者在首次隨訪時(shí)(2周)PASI反應(yīng)明顯。在基線時(shí)有或無接受同時(shí)MTX治療患者中反應(yīng)相似。在另外，12周研究在100例對DMARD治療有次優(yōu)反應(yīng)表現(xiàn)為納入時(shí) ≥3個(gè)壓痛關(guān)節(jié)和≥3 腫脹關(guān)節(jié)的中度至嚴(yán)重銀屑病關(guān)節(jié)炎患者見到相似結(jié)果。放射影像學(xué)反應(yīng)在銀屑病關(guān)節(jié)炎研究中評估放射影像變化。當(dāng)患者用HUMIRA或安慰劑在基線時(shí)和雙盲期間24周和當(dāng)所有患者用開放HUMIRA在48周時(shí)得到手，腕，和足的放射影像。讀片者用一種改良的總Sharp評分(mTSS)，包括遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)(即，不同于對類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎使用TSS)盲態(tài)評估治療組放射影像。HUMIRA治療患者與安慰劑治療患者顯示更大放射影像學(xué)進(jìn)展的抑制和在48周此效應(yīng)維持(見表9).機(jī)體功能反應(yīng)在研究PsAI中，用HAQ殘疾指數(shù)(HAQDI)和SF36健康調(diào)查評估機(jī)體功能和殘疾。每隔周用40 mg HUMIRA治療患者顯示在HAQDI評分中從基線改善更大(在12和24周時(shí)分別平均減低47%和49%)與之比較安慰劑(在12和24周時(shí)分別平均減低1%和3%)。在12和24周時(shí)，用HUMIRA治療患者與用安慰劑治療患者比較，顯示在SF36機(jī)體組分總結(jié)評分中從基線改善更大，和在SF36總結(jié)評分精神組分無惡化。根據(jù)HAQDI機(jī)體功能改善在研究的開放部分維持始終直至84周。 強(qiáng)直性脊柱炎在一項(xiàng)隨機(jī)化，24周雙盲，安慰劑對照研究中對糖皮質(zhì)激素，NSAIDs，止痛藥，甲氨蝶呤或柳氮磺吡啶[sulfasalazine]已反應(yīng)不充分的活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎(AS)的315例成年患者評估每隔周40 mg HUMIRA的安全性和療效。活動(dòng)性AS被定義為患者至少滿足以下三項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的二項(xiàng)：(1)沐浴AS疾病活動(dòng)度指數(shù)(BASDAI)評分≥4 cm，(2)視力類似評分(VAS)對總背痛 ≥ 40 mm，和(3)晨僵 ≥ 1小時(shí)。雙盲期后接著是開放期期間患者每隔周皮下接受HUMIRA 40 mg直至另外28周。如圖2和表10所示在2周時(shí)首先觀察到疾病活動(dòng)度測量的改善并且維持直至24周。有總體脊柱完全僵直患者(n=11)的反應(yīng)與無總強(qiáng)直患者相似。圖2. 研究通過隨訪，ASI ASAS 20反應(yīng)在12周時(shí)，ASAS 20/50/70反應(yīng)分別達(dá)到接受HUMIRA患者的58%，38%，和23%；相比較接受安慰劑患者分別為21%，10%，和5%(p )。在24周時(shí)見到相似反應(yīng)和接受開放HUMIRA患者持續(xù)直至52周。在24周時(shí)用HUMIRA治療患者與用安慰劑治療患者(6%)比較有更大比例(22%)達(dá)到低水平疾病活動(dòng)度(被定義為值四個(gè)ASAS反應(yīng)參數(shù)各個(gè)中20[刻度0至100 mm])。一項(xiàng)第二個(gè)82例強(qiáng)直性脊柱炎患者隨機(jī)化，多中心，雙盲，安慰劑對照研究顯示顯示結(jié)果。用HUMIRA治療患者與安慰劑治療患者比較，在24周時(shí)達(dá)到強(qiáng)直性脊柱炎生活質(zhì)量問卷(ASQoL)評分從基線的改善()和健康調(diào)查短表(SF36)身體組分總結(jié)(PCS)評分()。 克羅恩氏病在隨機(jī)化，雙盲，安慰劑對照研究中，在有中度至嚴(yán)重活動(dòng)性克羅恩氏病(克羅恩氏病活動(dòng)度指數(shù)(CDAI) ≥ 220和≤ 450)成年患者中評估HUMIRA多次給藥的安全性和療效。允許同時(shí)給予穩(wěn)定劑量氨基水楊酸鹽，皮質(zhì)激素，和/或免疫調(diào)節(jié)劑，和79%患者繼續(xù)至少接受這些藥物之一。在2項(xiàng)研究中評價(jià)臨床緩解的誘導(dǎo)作用(被定義為CDAI 150)。在研究CDI中，299例TNF阻斷劑未治療過患者被隨機(jī)化至四治療組之一：安慰劑組零和2周時(shí)接受安慰劑，160/80組在零周時(shí)接受160 mg HUMIRA和在2周時(shí)80 mg，80/40組在零周時(shí)接受80 mg和在2周時(shí)接受40 mg，和40/20組在零周時(shí)接受40 mg和在2周時(shí)20 mg。在4周時(shí)評估臨床結(jié)果。在第二項(xiàng)誘導(dǎo)研究，研究CDII，325例既往英夫利昔單抗治療已喪失反應(yīng)對，或不能耐受患者被隨機(jī)化在零周時(shí)接受或160 mg HUMIRA和在2周時(shí)80 mg，或在0和2周時(shí)安慰劑。在4周時(shí)評估臨床結(jié)果。在研究CDIII中評價(jià)臨床緩解的維持。在這項(xiàng)研究中，854例有活動(dòng)性疾病患者在零周時(shí)接受開放HUMIRA，80 mg和在2周時(shí)40 mg。然后在4周時(shí)患者被隨機(jī)化至每隔周40 mg HUMIRA，每周40 mg HUMIRA，或安慰劑?？傮w研究時(shí)間為56周。在4周時(shí)在臨床反應(yīng)患者(CDAI減低 ≥70)被分層和在4周時(shí)與不在臨床反應(yīng)患者分開分析。臨床緩解的誘導(dǎo)在4周時(shí)用160/80 mg HUMIRA治療患者相比安慰劑達(dá)到更大百分率的臨床緩解誘導(dǎo)作用無論患者是否是未用過TNF阻斷劑(CDI)，或?qū)τ⒎蚶魡慰挂褑适Х磻?yīng)或不能耐受(CDII) (見表11)。臨床緩解的維持在研究CDIII中在4周時(shí)，58%(499/854)患者是在臨床反應(yīng)和在主要分析中被評估。在26和56周時(shí)，在HUMIRA 40 mg每隔周維持組與安慰劑維持組患者比較在4周時(shí)更大比例患者臨床反應(yīng)達(dá)到臨床緩解(見表12)。每周接受HUMIRA治療組與每隔周接受HUMIRA組比較未顯示顯著較高緩解率。研究期間在4周時(shí)達(dá)到緩解反應(yīng)對患者。在每隔周HUMIRA組患者比安慰劑維持組患者維持緩解時(shí)間更長。至12周沒有反應(yīng)的患者，超過12周繼續(xù)治療不會(huì)導(dǎo)致明顯更大反應(yīng)。 斑塊性銀屑病在1696例為全身治療或光療備選者的中度至嚴(yán)重慢性斑塊性銀屑病成年患者隨機(jī)化，雙盲，安慰劑對照研究中評估HUMIRA的安全性和療效。研究PsI評價(jià)1212例累及≥10%體表面積(BSA)慢性斑塊性銀屑病患者。三治療期內(nèi)醫(yī)生全面評估(PGA)至少中度疾病嚴(yán)重程度，和銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)≥12。在A期中，在零周時(shí)接受安慰劑或HUMIRA患者在初始劑量80 mg接著在1周時(shí)每隔周劑量40 mg開始。治療16周后，在16周時(shí)達(dá)到至少 PASI 75反應(yīng)患者，被定義為PASI評分改善相對于基線至少75%，被納入B階段和每隔周開放接受40 mg HUMIRA。開放治療17周后，維持至少PASI 75反應(yīng)患者在33周時(shí)和是在階段A原先隨機(jī)化至陽性治療在階段C再次隨機(jī)化每隔周接受40 mg HUMIRA或安慰劑另外19周. ?？缭剿兄委熃M均數(shù)基線PASI評分為19和基線醫(yī)生全面評估評分范圍“中度”(53%)至“嚴(yán)重”(41%)至“非常嚴(yán)重”(6%)。研究PsII評價(jià)99例有慢性斑塊性銀屑病累及≥10% BSA和PASI ≥12患者隨機(jī)化至HUMIRA和48例患者隨機(jī)化至安慰劑。在零周時(shí)患者接受安慰劑，或初始劑量80 mg HUMIRA接著在1周時(shí)開始每隔周40 mg共16周?？缭剿兄委熃M均數(shù)基線PASI評分為21和基線PGA評分范圍從“中度”(41%)至“嚴(yán)重”(51%)至“非常嚴(yán)重”(8%)。研究PsI和II評價(jià)在16周時(shí)在6點(diǎn)PGA評分達(dá)到“清除”或“最小”疾病患者比例和PASI評分從基線減低達(dá)到至少75% (PASI 75)患者比例(見表13和14)。此外，研究PsI評價(jià)33周后和或52周前維持PGA“清除”或“最小”疾病受試者比例或PASI 75反應(yīng)。此外，在研究PsI中，用HUMIRA維持PASI 75受試者，在33周時(shí)被再隨機(jī)化至HUMIRA(N = 250)或安慰劑(N = 240)。用HUMIRA治療52周后，根據(jù)PGA的維持“清除”或“最小”疾病，用HUMIRA患者維持療效當(dāng)與被再隨機(jī)化至安慰劑受試者比較更多(68%相比28%)或 PASI 75(79%相比43%)。在一項(xiàng)開放延伸研究中總共347例穩(wěn)定反應(yīng)者參加一項(xiàng)撤出和再治療評價(jià)。至復(fù)發(fā)中位時(shí)間(下降至PGA“中度”或惡化)接近5個(gè)月。撤出期時(shí)，沒有受試者經(jīng)受轉(zhuǎn)化為或膿皰或紅皮病性銀屑病?？偣?78例受試者復(fù)發(fā)再次開始用80 mg HUMIRA, 然后在1周時(shí)開始每隔周40 mg治療。在16周時(shí)，69%(123/178)受試者有PGA“清除”或“最小”反應(yīng)。15 參考資料1. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results database (SEER) Program. SEER incidence Crude Rates, 11 Registries, 19932001.16 如何供應(yīng)/貯存和處置HUMIRA174。(阿達(dá)木單抗)是在預(yù)裝注射器作為無防腐劑，無菌溶液為皮下給藥供應(yīng)?？傻玫揭韵掳b。HUMIRA筆紙箱HUMIRA一個(gè)紙箱含兩酒精預(yù)備和兩個(gè)給藥托盤發(fā)放。每個(gè)給藥托盤由一支單次使用筆，含1 mL預(yù)裝玻璃注射器有固定27號189。英寸針頭組成，提供40 mg ( mL) HUMIRA。NDC編號是0074433902.HUMIRA筆– 克羅恩氏病開始附件套HUMIRA在一個(gè)紙箱含6個(gè)酒精預(yù)備和6個(gè)給藥托盤(克羅恩氏病開始附件套)發(fā)放。每個(gè)給藥托盤一支單次使用筆，含1 mL預(yù)裝玻璃注射器有固定27號189。英寸針頭組成，提供40 mg( mL)HUMIRA。NDC編號是0074433906。HUMIRA筆– 銀屑病開始附件套HUMIRA在一個(gè)紙箱含4件酒精預(yù)備和4個(gè)給藥托盤(銀屑病開始附件套)。每個(gè)給藥托盤由一支單次使用筆，含1 mL預(yù)裝玻璃注射器有固定27號189。英寸針頭組成，提供40 mg( mL)HUMIRA。NDC編號是0074433907。預(yù)裝注射器 紙箱 – 40 mgHUMIRA在紙箱含兩酒精預(yù)備和兩個(gè)給藥托盤發(fā)放。各給藥托盤由一支單次使用，1 mL預(yù)裝玻璃注射器有固定27號189。英寸針頭組成，提供40 mg( mL) HUMIRA。NDC編號是0074379902。兒童預(yù)裝注射器 紙箱 20 mgHUMIRA只為兒童使用紙箱含兩酒精預(yù)備和2個(gè)給藥托盤供應(yīng)。各給藥托盤由一支單次使用，1 mL預(yù)裝玻璃注射器有固定27號189。英寸針頭組成，提供20 mg( mL)HUMIRA。NDC編號是0074937402。貯存和穩(wěn)定性不要使用超出容器上有效日期產(chǎn)品。HUMIRA必須放在冰箱在2176。至8176。 C(36176。至46176。 F)。不要凍結(jié)。如凍結(jié)即使解凍也不要使用。如旅行時(shí)，HUMIRA應(yīng)貯存在有冰包攜帶物內(nèi)。避光保護(hù)預(yù)裝注射器。用前貯存在原紙箱內(nèi)。