【正文】 成結(jié)題驗收一、研究內(nèi)容肝臟象理論的內(nèi)涵、外延及發(fā)展源流研究 以傳統(tǒng)中醫(yī)文獻(xiàn)學(xué)的研究方法為基礎(chǔ)，借鑒法國現(xiàn)代思想體系史家米歇爾〃?？聞?chuàng)立知識考古學(xué)的研究方法，結(jié)合現(xiàn)代數(shù)理挖掘技術(shù)，以歷代中醫(yī)文獻(xiàn)與史書、志書、筆記等其它相關(guān)古代文獻(xiàn)為研究對象，系統(tǒng)總結(jié)、深入闡明肝藏血主疏泄及相關(guān)理論內(nèi)在涵義及學(xué)術(shù)發(fā)展源流。其具體研究內(nèi)容包括：系統(tǒng)梳理從先秦時期到新中國成立前歷代中醫(yī)及相關(guān)文獻(xiàn)，以肝主疏泄為切入點，分析肝主疏泄及相關(guān)專題的對象形成、陳述方式、概念的擴(kuò)散、主題策略的選擇等內(nèi)容，對文獻(xiàn)中肝藏血主疏泄的含義及其診治體系生成變化進(jìn)行具體分析，以發(fā)現(xiàn)構(gòu)成某一時期醫(yī)學(xué)思想整體的深層結(jié)構(gòu)——“知識型”或“基本信碼”，也就是話語，根據(jù)話語的轉(zhuǎn)變來分析肝藏血主疏泄的含義及其診治體系的演變及其原因，以分析其形成和轉(zhuǎn)變的歷史；在肝藏血主疏泄及其相關(guān)理論學(xué)術(shù)發(fā)展史的基礎(chǔ)上，確立其理論內(nèi)涵、應(yīng)用范圍與原則，論證其在臟象學(xué)說、臟腑辨證以及臨床各科疾病診治中的地位與作用，解決學(xué)術(shù)諸如“體陰用陽”“肝陽虛”等學(xué)術(shù)分歧與爭議；揭示相關(guān)疾病從肝論治臨床療效產(chǎn)生的機(jī)制和規(guī)律，進(jìn)一步豐富和發(fā)展臟象理論；同時探討中醫(yī)理論發(fā)展與創(chuàng)新的規(guī)律，嘗試建立一個以歷史分析為基礎(chǔ)進(jìn)行中醫(yī)理論研究方法。 生理狀態(tài)下肝藏血主疏泄功能的調(diào)控機(jī)制研究（1）正常健康人肝藏血主疏泄與四時節(jié)律的相關(guān)性研究：遵循臨床流行病學(xué)抽樣調(diào)查的原則，依據(jù)中醫(yī)時間醫(yī)學(xué)五臟節(jié)律的原理，在全國多中心對300例（男女各150例）健康人進(jìn)行四時八節(jié)的動態(tài)追蹤調(diào)查；全面采集調(diào)查者的一般信息、癥狀、情緒、生活質(zhì)量、實驗室指標(biāo)等多種信息，建立數(shù)據(jù)庫。（2）正常動物肝藏血主疏泄與四時節(jié)律的相關(guān)性研究：選擇嚙齒類動物大鼠與靈長類動物樹鼩，依據(jù)中醫(yī)時間醫(yī)學(xué)五臟節(jié)律的原理，選取一年中的四時八節(jié)，采集8個時間點動物的表征，進(jìn)行動物行為學(xué)檢測，以及神經(jīng)遞質(zhì)、退黑素、血管緊張素、腎上腺皮質(zhì)等神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)的檢測，建立數(shù)據(jù)庫。 在統(tǒng)一的信息管理系統(tǒng)下，應(yīng)用現(xiàn)代信息學(xué)手段，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，提煉肝藏血與疏泄功能的節(jié)律性變化特點；揭示其調(diào)節(jié)機(jī)制。健康志愿者應(yīng)激狀態(tài)下肝藏血主疏泄功能的調(diào)控機(jī)制研究（1）婦女月經(jīng)周期應(yīng)激研究：選取月經(jīng)規(guī)律的健康志愿者100人，連續(xù)觀測其三個月經(jīng)周期的情緒、軀體癥狀以及一般性指標(biāo)的變化，并與月經(jīng)期、黃體期、月經(jīng)后期分別進(jìn)行應(yīng)激狀態(tài)測試，主要進(jìn)行心理認(rèn)知測試，檢測多導(dǎo)腦電等指標(biāo)，建立數(shù)據(jù)庫進(jìn)行分析，探索月經(jīng)周期中肝藏血狀態(tài)變化與疏泄功能的相關(guān)性，并總結(jié)肝藏血主疏泄異常狀態(tài)下應(yīng)激變化規(guī)律，探討肝藏血主疏泄的內(nèi)在機(jī)制。（2）健康志愿者應(yīng)激刺激前后不同狀態(tài)與肝藏血主疏泄關(guān)系的研究：選取健康志愿者120例（男女各60例）進(jìn)行情緒刺激和運(yùn)動負(fù)荷兩種應(yīng)激狀態(tài)前后的比較研究，采集志愿者應(yīng)激前后的宏觀表現(xiàn)、心理與認(rèn)知功能，以及神經(jīng)遞質(zhì)、退黑素、血管緊張素、腎上腺皮質(zhì)等神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)的變化并建立數(shù)據(jù)庫。五種疾病肝藏血主疏泄功能異常狀態(tài)的判別研究 在現(xiàn)代文獻(xiàn)研究基礎(chǔ)上，借鑒心理學(xué)量表編制的方法，編制抑郁癥、經(jīng)前期綜合征、高血壓病、腸易激綜合征（腹瀉型）、肝硬化五種疾病的臨床信息采集表，進(jìn)行采集量表的信效度檢測。應(yīng)用信息采集表，在全國多中心對符合該疾病現(xiàn)代診斷標(biāo)準(zhǔn)及各項納入標(biāo)準(zhǔn)的患者，進(jìn)行800例以上/病的臨床流行病學(xué)橫斷面調(diào)查，系統(tǒng)采集患者的各項宏觀癥狀及微觀指標(biāo)。在信息管理系統(tǒng)下，建立五種疾病統(tǒng)一的數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行實時質(zhì)量檢測和數(shù)據(jù)庫二次核對錄入，并分別采用有監(jiān)督與無監(jiān)督的數(shù)據(jù)分析方法，提煉與肝藏血肝疏泄功能異常相關(guān)的特異性表現(xiàn)；分析其中宏觀表現(xiàn)與微觀指標(biāo)的相關(guān)性；比較五種疾病下的共性表現(xiàn)特點和個性特征；建立肝藏血主疏泄功能異常狀態(tài)的判別模式。 抑郁癥等五種疾病從肝論治的臨床研究 養(yǎng)血調(diào)肝方治療肝藏血主疏泄功能異常五種心身疾病的臨床研究：按照中醫(yī)從肝論治療效確切、臨床常見、西醫(yī)疾病診斷和療效評價標(biāo)準(zhǔn)明確的原則，每種疾病研究患者各300例。按照臨床為理論創(chuàng)新服務(wù)，為實驗研究奠定基礎(chǔ)的原則，按照1：1：1：1的比例，分別設(shè)立安慰劑對照組、方證對應(yīng)組、方證次對應(yīng)組、非干預(yù)證候?qū)φ战M，參照新藥創(chuàng)制的研究方法，應(yīng)用養(yǎng)血調(diào)肝方劑的免煎顆粒，進(jìn)行臨床干預(yù)研究。應(yīng)用四種疾病的臨床信息采集表調(diào)查患者的宏觀癥狀并檢測其微觀指標(biāo)，分析四種方劑的臨床療效，證治規(guī)律、相關(guān)機(jī)制，以及肝藏血與主疏泄功能間的相關(guān)性。 肝藏血主疏泄功能異常狀態(tài)的動物模型研究 在復(fù)制抑郁癥、經(jīng)前期綜合征、高血壓、腸易激綜合征等5種疾病動物模型的基礎(chǔ)上，全面、動態(tài)的采集信息，依據(jù)臨床以宏觀表征、生物學(xué)指標(biāo)相結(jié)合的肝藏血主疏泄功能異常狀態(tài)的判別模式進(jìn)行動態(tài)的屬性辨識，從而篩選出可反映肝藏血主疏泄功能異常狀態(tài)的病證結(jié)合動物模型，進(jìn)一步通過方劑反證的方法加以驗證。 肝藏血主疏泄功能異常狀態(tài)的共性機(jī)制研究在同病異證、異病同證、同證異象的研究思路指導(dǎo)下，分別采用可反映肝藏血主疏泄功能異常狀態(tài)的抑郁癥等4種疾病的病證結(jié)合動物模型，分析肝藏血主疏泄功能在機(jī)體對慢性應(yīng)激反應(yīng)過程中，大腦皮層—邊緣系統(tǒng)—自主神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)的表現(xiàn)特征。借助基于測序的轉(zhuǎn)錄組（數(shù)字表達(dá)譜）和小RNA分析結(jié)合生物信息學(xué)技術(shù)及關(guān)鍵節(jié)點分子mRNA水平和蛋白質(zhì)水平的驗證，揭示建立與肝藏血主疏泄功能密切相關(guān)的共性分子網(wǎng)絡(luò)，并采用疏肝調(diào)肝方加以驗證，進(jìn)而闡明肝藏血主疏泄的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵。 實質(zhì)性肝損傷和肝藏血主疏泄功能的相關(guān)性研究 通過對實質(zhì)性肝損傷模型的與肝藏血主疏泄功能密切相關(guān)的共性分子網(wǎng)絡(luò)的變化特征的研究，探討實質(zhì)性肝損傷和肝藏血主疏泄功能的相關(guān)性，闡明實質(zhì)肝與肝藏血主疏泄功能的關(guān)系。 信息學(xué)管理系統(tǒng)及分析方法的研究 根據(jù)研究數(shù)據(jù)的特點，充分吸收現(xiàn)代信息管理學(xué)的經(jīng)驗，建立項目信息管理系統(tǒng)，將研究中相關(guān)多種數(shù)據(jù)庫進(jìn)行關(guān)聯(lián)，形成統(tǒng)一的關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，對各項研究內(nèi)容的進(jìn)展情況實行實時監(jiān)控；根據(jù)研究需求與數(shù)據(jù)特點探索、建立適宜于中醫(yī)臟象理論研究的熵理論分析方法和隱結(jié)構(gòu)模型等復(fù)雜系統(tǒng)建模及信息處理方法，確立其適用范圍，建立其應(yīng)用規(guī)范，對各項研究數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析，揭示肝藏血主疏泄的基本科學(xué)內(nèi)涵。18 / 18