酰化技術(shù)-河北化工醫(yī)藥職業(yè)技術(shù)學(xué)院doc-資料下載頁(yè)
2025-07-18 15:34本頁(yè)面
【正文】 控制反應(yīng)體系中的水分2．應(yīng)用用于反應(yīng)困難位阻大的醇以及酚羥基的?；；旌纤狒拈_(kāi)發(fā)與利用：★四、生產(chǎn)實(shí)例阿司匹林的生產(chǎn)反應(yīng)過(guò)程操作過(guò)程在干燥的反應(yīng)器中，依次加入水楊、醋酐，開(kāi)動(dòng)攪拌，加濃硫酸打開(kāi)冷卻水，逐漸加熱到70℃，在70－75℃反應(yīng)半小時(shí)取樣測(cè)定反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液傾入冷水中繼續(xù)緩緩攪拌，直至乙酰水楊酸全部析出抽濾，用水洗滌、壓干，即得粗品★反應(yīng)條件及影響因素?；磻?yīng)嚴(yán)格無(wú)水溫度控制醋酐用量★工藝流程框圖★工藝流程圖學(xué)習(xí)目標(biāo)l 通過(guò)對(duì)典型藥物的生產(chǎn)過(guò)程的分析，熟悉藥品生產(chǎn)的一般過(guò)程。l 掌握分析、解決問(wèn)題的思路與方法。l 熟悉?；夹g(shù)在藥物合成中的地位。?；夹g(shù)典型案例分析案例一 阿司匹林的生產(chǎn)反應(yīng)過(guò)程工藝流程框圖工藝流程圖★分析：1．阿司匹林的生產(chǎn)應(yīng)用的是哪種?；夹g(shù)？反應(yīng)時(shí)能否用其他的?；瘎?？為什么？2．阿司匹林制備反應(yīng)會(huì)發(fā)生哪些副反應(yīng)？產(chǎn)生哪些副產(chǎn)物？3．阿司匹林制備反應(yīng)可采用什么方法檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)？4．本實(shí)驗(yàn)所用的儀器、量具為何干燥無(wú)水？5．根據(jù)工藝流程簡(jiǎn)要描述阿司匹林的生產(chǎn)過(guò)程。6．比較結(jié)晶釜和酰化釜的異同。7．母液循環(huán)有何意義？8．結(jié)晶釜上的“接真空”有何作用？9．冷凍鹽水和冷卻水有何區(qū)別？若所需溫度更低，可選哪種冷卻介質(zhì)？10．通過(guò)旋風(fēng)分離器的產(chǎn)品為何要過(guò)篩？？案例二 頭孢氨芐的生產(chǎn)反應(yīng)過(guò)程操作過(guò)程（1）酯化、氧化 將丙酮、吡啶、三氯乙醇吸入反應(yīng)罐，加入青霉素G鉀鹽，攪拌，控制內(nèi)溫10℃，滴加三氯氧磷，加畢后反應(yīng)1h，酯化結(jié)束。反應(yīng)液轉(zhuǎn)入氧化罐，冷卻至內(nèi)溫0℃，滴加過(guò)氧乙酸與雙氧水混合液，反應(yīng)溫度應(yīng)不超過(guò)20℃，加畢反應(yīng)2h。加水，繼續(xù)攪拌30min，靜置、過(guò)濾、洗滌、干燥，得S氧化物。收率為80%。配料比 青霉素G鉀鹽：三氯乙醇：三氯氧磷：吡啶：過(guò)氧乙酸=：：：：（重量比）（2）重排、擴(kuò)環(huán)、氯化、醚化、水解、成鹽 將乙酸丁酯吸入反應(yīng)罐，加入S氧化物、磷酸、吡啶，攪拌回流3h，以薄層層析觀察，無(wú)明顯S氧化物點(diǎn)存在即表示反應(yīng)結(jié)束。減壓回收部分乙酸丁酯，再經(jīng)濃縮，得濃縮液。冷卻，析出黃色結(jié)晶，過(guò)濾、洗滌、干燥，熔點(diǎn)125127℃的經(jīng)晶即為重排物。將重排物及二氯乙烷加入反應(yīng)罐，攪拌使全溶，冷至內(nèi)溫10℃，加入吡啶及五氯化磷，溫度不超過(guò)2℃。加畢后在5℃反應(yīng)2h，再降溫至15℃，緩緩加入甲醇進(jìn)行醚化，加畢，在10℃。然后加水，于室溫水解30min，以1mol/L ，靜置，分取有機(jī)層，濃縮至一定量，加入對(duì)甲苯磺酸（PTS），即得淡黃色結(jié)晶，冷卻、過(guò)濾、洗滌、干燥，得7ADCA酯PTS鹽。收率為65%70%（以S氧化物計(jì)）。配料比 S氧化物：乙酸丁酯：磷酸：吡啶=：：：（重量比）重排物：五氯化磷：甲醇：對(duì)甲苯磺酸=1：：：（重量比）（3）?；? 將7ADCA酯PTS鹽加入二氯乙烷中，加入碳酸氫鈉飽和液使7ADCA酯游離。分取有機(jī)層入反應(yīng)罐，冷至內(nèi)溫0℃，加入NaHCO3和苯甘氨酰氯鹽酸鹽，于0℃反應(yīng)1h，1520℃反應(yīng)2h。反應(yīng)結(jié)束過(guò)濾，有機(jī)層經(jīng)薄膜濃縮后加入乙醚，析出酰化物，過(guò)濾、洗滌、干燥即得頭孢酯酰化物。收率為60%。配料比 7ADCA酯PTS鹽：NaHCO3：苯甘氨酰氯鹽酸鹽：乙醚：二氯乙烷=1：1：1：4：9（重量比）（4）水解 將?；铩⒓姿峒尤敕磻?yīng)罐使全溶，加入鋅粉溫度不超過(guò)50℃，加畢于50℃反應(yīng)30min。冷至室溫，過(guò)濾除去鋅泥，洗滌，合并濾、洗液，濃縮、加水，加入乙腈即有結(jié)晶析出，再用乙醇精制一次，即得頭孢氯芐。分析：，并說(shuō)出在?；僮髦械淖⒁馐马?xiàng)。，制備7－ADCA酯PTS中間體的目的。（O－?；┯玫孽；瘎┦鞘裁矗旷セ哪康挠心男?？其中吡啶的作用是什么？－?；兴悯；瘎┦鞘裁?？其特點(diǎn)有哪些？，提出改進(jìn)思路。，為何原料配比與理論不一致？，請(qǐng)以其他物質(zhì)為原料，設(shè)計(jì)頭孢氨芐的生產(chǎn)路線，并簡(jiǎn)要說(shuō)明所設(shè)計(jì)中的注意事項(xiàng)。28 / 28
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