【正文】 （幾）個？、判斷藥物療效？，對用藥方案療效如何進行分析評估？，還需哪些治療處置？不良反應(yīng)美國FDA警告甲氧氯普胺的遲發(fā)性運動障礙風(fēng)險2009年2月26日，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布聲明，要求所有甲氧氯普胺（metoclopramide）生產(chǎn)商在藥品說明書中添加黑框警告，警示長期或大劑量使用該藥品可導(dǎo)致遲發(fā)性運動障礙，包括機體不自主的重復(fù)性運動，并表示即使用藥時間不長也會出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)。FDA還要求制藥商制定風(fēng)險評估和最小化計劃（REMS），以確?；颊吣軌颢@得用藥指南并了解這一風(fēng)險。甲氧氯普胺是一種治療胃腸功能失調(diào)的藥物，通過加快胃部肌肉的運動，從而促進胃排空而發(fā)揮治療作用。劑型包括片劑、糖漿和注射劑。該藥可用于接受其他治療無效的胃食管返流性疾病患者的短期治療以及糖尿病胃輕癱（胃動力障礙，排空延遲）患者。建議治療時間不要超過3個月?，F(xiàn)有的藥品說明書中含有長期使用甲氧氯普胺會導(dǎo)致遲發(fā)性運動障礙的風(fēng)險警告。遲發(fā)性運動障礙的特征為四肢不自主的重復(fù)性運動、口舌頰三聯(lián)癥、眼肌異常運動或眨眼、手指扭曲性運動等。這些癥狀幾乎是不可逆的，并且尚無有效的治療方法。但有些患者的癥狀在停藥后有所緩解或恢復(fù)。這一不良反應(yīng)與患者用藥時間的長短和服用劑量有直接關(guān)系。高風(fēng)險人群包括老年人（尤其是老年婦女）和長期使用該藥品的患者。近期發(fā)布的分析結(jié)果表明，甲氧氯普胺是導(dǎo)致藥源性運動障礙的最常見原因。FDA對另一份數(shù)據(jù)的分析顯示，研究中大約有20%的患者服藥時間超過3個月。FDA還注意到，在不斷收到的自發(fā)報告中，大部分使用甲氧氯普胺并出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的患者其用藥時間都超過了3個月。信息廣角警惕左氧氟沙星注射劑的嚴重不良反應(yīng)　　左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，屬第三代喹諾酮類藥物。其主要作用機制為抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（細菌拓撲異構(gòu)酶Ⅱ）的活性，阻礙細菌DNA的復(fù)制。本品具有抗菌譜廣，抗菌作用強的特點，對革蘭氏陰性菌具有較強的抗菌活性，對革蘭氏陽性菌和軍團菌、支原體、衣原體有良好的抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。左氧氟沙星注射劑包括左氧氟沙星及其乳酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽注射制劑，劑型包括粉針劑、小容量注射液、大容量注射液?！　≡趪宜幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，與左氧氟沙星注射劑相關(guān)的嚴重病例報告在喹諾酮類品種中較為突出。嚴重不良反應(yīng)/事件以全身性損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害、胃腸系統(tǒng)損害為主，其中過敏反應(yīng)問題較為典型。　　一、嚴重病例的臨床表現(xiàn)　　各系統(tǒng)不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、寒戰(zhàn)、高熱等，其中過敏性休克、%、%；中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為抽搐、癲癇大發(fā)作、意識模糊、精神異常、譫妄等；皮膚及其附件損害主要表現(xiàn)為皮疹、多形性紅斑型藥疹等；呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難、喉水腫、呼吸抑制等；其他損害主要表現(xiàn)為肝功能異常（%）、腎功能異常、血尿、紫紺、白細胞減少、血小板減少、血糖異常、嘔吐、腹瀉等?！　〉湫筒±?：患者，男，61歲，、5％葡萄糖注射液250毫升，約30分鐘左右病人出現(xiàn)精神異常、興奮多語、坐立不安、兩手向空中抓撓。立即停藥，改用頭孢曲松鈉?！　〉湫筒±?：患者，男，76歲，因肺部感染給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液200ml，每日一次。第四天，患者出現(xiàn)左上腹疼痛，伴惡心納差，乏力，尿黃，檢查發(fā)現(xiàn)肝功能異常，停用該藥，改用其他抗生素，并用保肝降酶藥，一周后，肝功能恢復(fù)正常?！　《?、過敏反應(yīng)情況　　左氧氟沙星注射劑病例報告中，過敏反應(yīng)問題較為突出, 臨床主要表現(xiàn)為：過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難、多形性紅斑型藥疹、喉水腫等。　　典型病例：患者，女，25歲，因肺部感染給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液100ml，25滴/分，10分鐘后患者自訴胃部不適，四肢麻木感，惡心無嘔吐，面色蒼白，冷汗。立即停止輸液，給予吸氧平臥位，測量血壓60/30mmHg，脈搏48次/分，呼吸24次/分。給予非那根25mg肌注，地塞米松10mg靜脈注射，5％葡萄糖250ml快速滴注等治療，40分鐘后患者好轉(zhuǎn)?！　∪⒉缓侠碛盟幀F(xiàn)象分析　　國家中心數(shù)據(jù)庫中左氧氟沙星注射劑嚴重病例報告分析顯示，該產(chǎn)品存在臨床不合理使用現(xiàn)象，且部分不合理用藥問題已成為引起嚴重不良事件的主要因素。不合理用藥主要表現(xiàn)為：　　1．藥物相互作用。左氧氟沙星注射劑說明書提示，左氧氟沙星應(yīng)避免與茶堿同時使用，如確需同時應(yīng)用，應(yīng)監(jiān)測茶堿的血藥濃度以調(diào)整其劑量。而國家中心數(shù)據(jù)庫中存在多例與氨茶堿合用的病例報告，但并未監(jiān)測血藥濃度調(diào)整劑量?！　〉湫筒±夯颊撸?，42歲，因咳嗽、咳痰10天，伴頭痛、咽痛、發(fā)熱，在內(nèi)科門診治療，％氯化鈉注射液、注射用頭孢曲松鈉2g、地塞米松磷酸鈉注射液5mg、％左氧氟沙星氯化鈉注射液200ml，靜滴后患者出現(xiàn)乏力、靜默、四肢抽搐，呈強直后陣攣，伴胸悶、呼吸困難、氣促，無意識障礙、嘔吐，無二便失禁、唇周發(fā)紺。即到搶救中心治療，查血常規(guī)、腎功能、心肌酶、離子等未見異常，℃，脈搏125次/分，呼吸20次/分，血壓158/68mmHg，％氯化鈉注射液500ml、維生素C注射液3g；靜推地西泮注射液10mg；肌注鹽酸苯海拉明注射液20mg。后胸悶緩解，四肢仍強直，遂轉(zhuǎn)入內(nèi)科住院部接受進一步治療。經(jīng)治療，患者痊愈?！　?．兒童用藥問題。左氧氟沙星注射劑說明書中明確提示18歲以下患者禁用，《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》喹諾酮類抗菌藥物注意事項中提示“18歲以下未成年患者避免使用本類藥物?！钡窃趪抑行臄?shù)據(jù)庫中不乏18歲以下患者應(yīng)用左氧氟沙星注射劑且引起嚴重不良事件的病例報告。　　典型病例：患兒，男，12歲，因腹瀉就診，入院診斷為胃腸炎，給予靜脈滴注用乳酸左氧氟沙星注射液100ml,用藥約2分鐘，患兒即出現(xiàn)噴嚏、聲音嘶啞、呼吸困難等癥狀。立即停用該藥，肌注氟美松5mg，給予吸氧，肌注撲爾敏4mg，霧化吸入腎上腺素等急救措施，并轉(zhuǎn)入急癥科繼續(xù)觀察治療，30分鐘癥狀逐漸緩解。　　3．多種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用?！犊咕幬锱R床應(yīng)用指導(dǎo)原則》指出抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征，單一藥物可有效治療的感染，不需聯(lián)合用藥。在國家中心數(shù)據(jù)庫明確標注聯(lián)合用藥的病例中，有15%以上病例聯(lián)合應(yīng)用頭孢曲松鈉、阿奇霉素、青霉素等廣譜抗菌藥物?！　〉湫筒±夯颊?，女，72歲，后滴青霉素800萬U。第二瓶左氧氟沙星滴完后，出現(xiàn)全身皮膚瘙癢伴有斑片狀皮疹，隨即出現(xiàn)胸悶全身發(fā)抖，測血壓60/40 mmHg、心率60次/分，心音弱。對癥治療，患者痊愈?！　∷?、相關(guān)建議　　1．建議臨床醫(yī)生使用左氧氟沙星注射劑時，應(yīng)嚴格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》和藥品說明書規(guī)定用藥。避免配伍禁忌；確需聯(lián)合使用其他抗菌藥物時應(yīng)合理選擇。對喹諾酮類藥物過敏者、癲癇患者；妊娠及哺乳期婦女；18歲以下患者禁用。腎功能不全者、老年患者、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者應(yīng)慎用或在嚴格監(jiān)護下使用。用藥過程中醫(yī)護人員應(yīng)仔細觀測患者的癥狀和體征，一旦發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥，并盡快明確診斷，及時給予對癥治療。　　2．建議藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)各方加強臨床合理使用抗菌藥物的教育與宣傳，充分告知醫(yī)生和患者可能存在的潛在風(fēng)險，避免嚴重不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。16 / 17