實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)recist11版中文-資料下載頁(yè)
2025-07-14 20:47本頁(yè)面
【正文】 周或治療后每3－4個(gè)月），且不可因治療延誤、藥物假期或任何可打破治療平衡的事件而延期。. 有效期的界定. 確認(rèn)辦法在以療效為主要終值的非隨機(jī)化實(shí)驗(yàn)中，確認(rèn)為緩減或痊愈需要鑒別療效不是測(cè)量錯(cuò)誤所致，另外，還要求能對(duì)某些原來(lái)就要求確認(rèn)的試驗(yàn)歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行合理的解釋（關(guān)于此專題請(qǐng)見(jiàn)Bogaerts等的文章）。然而，在所有其它情況中，比如II期或III期的隨機(jī)化試驗(yàn)、以穩(wěn)定或惡化為起始終值的試驗(yàn)中，由于不需給試驗(yàn)結(jié)果的解釋賦值，故療效的確認(rèn)可不必要求。不過(guò)取消對(duì)療效確認(rèn)的要求可能會(huì)使預(yù)防偏倚的中心思想顯得更加重要，尤其在非盲試驗(yàn)中。例如穩(wěn)定的測(cè)量必須符合穩(wěn)定的起碼評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)——一旦實(shí)驗(yàn)介入時(shí)剛好是按照實(shí)驗(yàn)程序中規(guī)定的最短間隔期（一般不短于68周）. 總的療效期總的療效期是指從首次符合痊愈或緩減的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)日期（首次記錄）到復(fù)發(fā)或惡化客觀上確認(rèn)的第一天（參照試驗(yàn)中記錄的惡化最小測(cè)量值）總的痊愈期是指到從達(dá)到痊愈評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的日期到客觀上確認(rèn)復(fù)發(fā)的第一天。. 穩(wěn)定期穩(wěn)定期是指從治療開(kāi)始的日期（在隨機(jī)化試驗(yàn)中就是隨機(jī)日期）起到符合惡化評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的第一天，參照試驗(yàn)中（病灶半徑）和的最小值（若最小值就是臨界值，參照緩減的計(jì)算）穩(wěn)定期的臨床相關(guān)性不同試驗(yàn)和不同疾病中變化很大。在特殊的試驗(yàn)中，部分病人達(dá)到的若是穩(wěn)定期的最小值并且還是一個(gè)重要的終值，試驗(yàn)程序應(yīng)該特別指明2種判定穩(wěn)定的測(cè)量方法的最小時(shí)間間隔。注：有效期、穩(wěn)定期及與惡化無(wú)關(guān)的存活期會(huì)受到基準(zhǔn)評(píng)估后隨訪頻率的影響。指定標(biāo)準(zhǔn)的隨訪頻率超出了本指南的范圍。確定隨訪頻率時(shí)要考慮許多參數(shù)，如疾病類型、分期、治療周期和標(biāo)準(zhǔn)操作等。但是，如果試驗(yàn)間進(jìn)行比較時(shí)必須考慮到終值測(cè)量精度的這些限制。. 無(wú)惡化存活/率. II期試驗(yàn)本指南主要把重點(diǎn)放在運(yùn)用客觀的療效終值到臨床II期試驗(yàn)中。在某些情況下，“緩解率”可能不是評(píng)估新藥的潛在抗癌活性的最佳方法。比如在界定“無(wú)惡化存活”或“無(wú)惡化率”的時(shí)間點(diǎn)時(shí)，可能要考慮其它的替代方法來(lái)提供合適的觀察新藥生物學(xué)活性的指標(biāo)。但是，在一個(gè)非受控試驗(yàn)中有一點(diǎn)是清楚的——這些測(cè)量方法必須符合評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)橐粋€(gè)明顯有希望的觀察指標(biāo)可能與生物學(xué)因素（如病例的選擇）有關(guān)，同時(shí)要與干預(yù)的影響無(wú)關(guān)。這樣，使用這些終值的II期篩選試驗(yàn)可以設(shè)置理想的隨機(jī)對(duì)照組。也有例外，若存在某些腫瘤的行為模式一致時(shí)（通常都很不一致）采用非隨機(jī)化試驗(yàn)是無(wú)可厚非的（見(jiàn)van Glabbeke等的舉例[20]）。但是，這樣的例子中，缺乏療效時(shí)謹(jǐn)慎地聲明“無(wú)惡化存活”或“惡化無(wú)關(guān)比率”評(píng)價(jià)基礎(chǔ)是很重要的。. III期試驗(yàn)在進(jìn)展期腫瘤中進(jìn)行的III期試驗(yàn)越來(lái)越多的用來(lái)評(píng)估感興趣的最主要結(jié)局——無(wú)惡化存活或惡化時(shí)間。如果程序規(guī)定所有的病人都為可測(cè)量疾病，那么惡化的評(píng)估是相當(dāng)簡(jiǎn)單的。但是，限制進(jìn)入這部分病人要依評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)而定：（1）如果研究的疾病有一部分重要的病人需排除，可能導(dǎo)致試驗(yàn)的結(jié)果不能普遍通用；（2）甚至延長(zhǎng)病例收集的時(shí)間。所以，越來(lái)越多的試驗(yàn)允許接納可測(cè)量疾病的病人和只有不可測(cè)量疾病的病人。此時(shí)，必須謹(jǐn)慎而明確的描述無(wú)可測(cè)量病灶的病人判定為惡化的依據(jù)。另外，這樣的情況中，如果記錄到的這些有可測(cè)量疾病病人的目標(biāo)病灶最大數(shù)目可適當(dāng)從5個(gè)放寬到3個(gè)（根據(jù)Bogaerts[10]和Moskowitz[11]的數(shù)據(jù)）, 則試驗(yàn)程序必須指明。另外，如果可能，有效的腫瘤標(biāo)志來(lái)衡量惡化（卵巢癌中已提出）可能有助于更充分的判定惡化。為核實(shí)“明確惡化”對(duì)影像學(xué)研究或原始成像報(bào)告集中盲評(píng)在重要藥物開(kāi)發(fā)或藥物批準(zhǔn)決定需要根據(jù)此實(shí)驗(yàn)結(jié)果時(shí)可能是需要的。 最后，如前面提到的那樣，因?yàn)閻夯娜掌谝资茉u(píng)定偏倚的影響，各試驗(yàn)組中的調(diào)查計(jì)時(shí)應(yīng)該相同。Dancey等的文章有專題[21]提供了隨機(jī)化試驗(yàn)如何評(píng)估惡化的詳細(xì)討論。. 緩減和惡化的獨(dú)立評(píng)論以客觀反應(yīng)（完全緩減和部分緩減）為初始終值的試驗(yàn)，特別是關(guān)鍵藥物開(kāi)發(fā)決策所依據(jù)的反應(yīng)指標(biāo)的數(shù)目最小時(shí)，推薦將所有聲稱的反應(yīng)給獨(dú)立于此研究之外的專家進(jìn)行評(píng)論。如果是隨機(jī)化試驗(yàn)的研究，理想的評(píng)審者應(yīng)該不知道治療的分組情況，最好能同時(shí)給出病人資料及放射影像的評(píng)論。對(duì)（病情）惡化的獨(dú)立評(píng)論引出了一些更復(fù)雜的話題：例如，在使用基于集中評(píng)審的惡化時(shí)間代替基于調(diào)查員的惡化時(shí)間的問(wèn)題上，因?yàn)楫?dāng)前者先于后者時(shí)會(huì)潛在的引入一些有益資料的刪改，這樣會(huì)出現(xiàn)一些統(tǒng)計(jì)學(xué)問(wèn)題。Ford等的文章[22]有專題對(duì)這些因素和一些其它的從獨(dú)立評(píng)論中得來(lái)的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)進(jìn)行了綜述。.Ⅱ期臨床試驗(yàn)若以療效為主要終點(diǎn)，則進(jìn)入臨床試驗(yàn)的所有患者必須有可測(cè)量病灶，在進(jìn)行結(jié)果報(bào)告時(shí)，所有受試患者均須包含在內(nèi)，即使存在主要治療協(xié)議的偏差或者療效不可評(píng)價(jià)。患者分為以下各組：：特定原因（例如：因腫瘤而早期死亡；因毒性早期死亡；腫瘤評(píng)估資料不能重復(fù)或不完全；其他（特定））正常情況下，Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，所有符合標(biāo)準(zhǔn)的患者都應(yīng)包括在有效率分析的人群中（在一些協(xié)議中，應(yīng)當(dāng)包括所有接受治療的患者）。一般首選95%雙邊可信區(qū)間以限定有效率的評(píng)估。試驗(yàn)結(jié)論應(yīng)基于所有符合標(biāo)準(zhǔn)或所有接受治療患者的有效率，而不是基于選定可評(píng)價(jià)的亞組的有效率。.Ⅲ期臨床試驗(yàn)Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，有效率評(píng)價(jià)可用來(lái)作為抗腫瘤治療相關(guān)活性的評(píng)估，常常是一個(gè)次要終點(diǎn)。有效率上觀察到的差異可能并不能預(yù)測(cè)所研究人群臨床相關(guān)治療的獲益。如果客觀有效率被選擇作為一個(gè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)時(shí)（僅僅是腫瘤客觀有效率與臨床相關(guān)治療獲益在所研究人群有明確關(guān)系的情況下），Ⅱ期臨床試驗(yàn)中的標(biāo)準(zhǔn)可同樣適用，同時(shí)所有入組患者須有至少一個(gè)可測(cè)量病灶。在許多試驗(yàn)中，以有效率為次要終點(diǎn)，而且不是所有的入組患者都有可測(cè)量病灶，這種情況下，總體最佳有效率的報(bào)告方式必須在設(shè)計(jì)協(xié)議中提前說(shuō)明。實(shí)際上，有效率可能以一個(gè)“意向治療”分析（所有隨機(jī)患者均包括在內(nèi)）來(lái)報(bào)告，或者僅以具有基線可測(cè)量病灶的亞組人群分析來(lái)報(bào)告。設(shè)計(jì)協(xié)議應(yīng)明確界定療效結(jié)果如何報(bào)告，包括所有計(jì)劃的亞組。RECIST初始版本使Ⅲ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)者在設(shè)計(jì)協(xié)議時(shí)，可能采用一個(gè)對(duì)RECIST指南的不嚴(yán)格的判讀（例如，減少測(cè)量病灶的數(shù)目）為標(biāo)準(zhǔn)，而這在修訂后的指南中將不再可行。指南修訂的原則是，明確指南的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)適用于所有的臨床試驗(yàn)，而這些試驗(yàn)是以解剖學(xué)上對(duì)腫瘤有效或進(jìn)展的評(píng)估為終點(diǎn)的。 專業(yè)整理分享
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