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干擾素基礎(chǔ)知識(shí)-資料下載頁(yè)

2025-06-24 15:01本頁(yè)面
  

【正文】 們利用DNA重組技術(shù)構(gòu)建了生產(chǎn)干擾素的基因工程。   如今,運(yùn)用基因工程技術(shù)的國(guó)家有:美國(guó)、日本、法國(guó)、比利時(shí)、德國(guó)、英國(guó)以及中國(guó)等。通過DNA重組、大腸桿菌發(fā)酵等方法,大量獲取各種干擾素。經(jīng)過試驗(yàn)明,這樣制得的干擾素對(duì)乙型肝炎、狂犬病、呼吸道發(fā)炎、腦炎等多種傳染病的病毒都有一定療效。干擾素能減緩癌細(xì)胞的生長(zhǎng),是很有希望的防癌治癌藥物,具有非常誘人的前景。 十六、哪些人不宜使用干擾素治療  干擾素在治療乙肝中療效顯著,但不是每個(gè)乙肝患者都適合用干擾素進(jìn)行治療。那么,哪些人不宜使用干擾治療呢?不宜使用干擾素治療的情況主要有以下幾種:   1) 肝病病情嚴(yán)重的病人。   2) 109/L的病人。   3) 曾患有自身免疫性疾病的病人。   4) 有精神障礙、癲癇、抑郁病病史及其他中樞神經(jīng)功能紊亂的病人。   5) 有嚴(yán)重心臟病或其他嚴(yán)重疾病而不能忍受本藥之不良反應(yīng)者。   6)肝功能嚴(yán)重失代償患者。   7)在宮內(nèi)感染或者產(chǎn)時(shí)感染乙肝病毒的嬰幼兒。 十七、什么是長(zhǎng)效干擾素  目前治療慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎的常用藥物是干擾素,普通的干擾素需要每隔一天注射一次,很不方便,而且體內(nèi)的干擾素清除干凈后,體內(nèi)病毒又重新復(fù)制,針對(duì)這種情況美國(guó)靈葆雅公司研究出一種長(zhǎng)效干擾素。長(zhǎng)效干擾素彌補(bǔ)了普通干擾素的缺點(diǎn),普通干擾素需要每隔一天注射的原因是因?yàn)榇罅扛蓴_素由于分子太小,通過腎臟漏了出去,另外是被免疫系統(tǒng)清除,而聚乙二醇是一種惰性、易溶于水的物質(zhì),普通干擾素通過它的“改造”后,分子就會(huì)變大,很少通過腎臟漏出,從而達(dá)到了延長(zhǎng)在體內(nèi)的時(shí)間的目的。經(jīng)過普通干擾素的半衰期只有4個(gè)小時(shí),而通過聚乙二醇化的干擾素達(dá)到40個(gè)小時(shí),所以,聚乙二醇干擾素又叫長(zhǎng)效干擾素。   長(zhǎng)效干擾素的特點(diǎn)   1.半衰期長(zhǎng),可以在血液內(nèi)達(dá)到血藥穩(wěn)態(tài)濃度,形成對(duì)病毒的持久抑制作用   2.只需一周給藥一次,減少痛苦,方便用藥,提高了患者的依從性   3.于普通α干擾素相比,毒副作用沒有增加   4.治療慢性乙型肝炎的持久應(yīng)答效果比普通α干擾素提高了10%左右   5.臨床研究還證明對(duì)普通α干擾素治療無效的患者可以獲得療效。 十八、普通干擾素和長(zhǎng)效干擾素的區(qū)別  干擾素alfa是治療慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的首選抗病毒藥物。是治療慢性丙型肝炎的唯一有效的抗病毒藥物。目前,醫(yī)院里可以買到的干擾素有兩種,一種是聚乙二醇化的干擾素,也叫長(zhǎng)效干擾素,一周只須注射一次;另一種是普通干擾素,也叫短效干擾素,一周注射三次或隔日一次。那這兩種干擾素有什么區(qū)別呢?   故名思意,長(zhǎng)效干擾素作用時(shí)間長(zhǎng),一周打針一次就可以了,普通干擾素作用時(shí)間短,所以,一周要多次注射。這兩種干擾素還有哪些區(qū)別?他們之間是什么關(guān)系呢?要完全理解這個(gè)問題,讓我們從普通干擾素說起。   1957年,Issac等人就發(fā)現(xiàn)了干擾素,1986年,世界上第一個(gè)基因工程干擾素經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床(美國(guó)先靈葆雅公司生產(chǎn)的Intron A,在中國(guó)的商品名叫甘樂能),1991年,1992年,美國(guó)FDA批準(zhǔn)Intron A治療慢性乙型肝炎,慢性丙型肝炎。到2000年,干擾素的應(yīng)用歷史已有10余年,在治療慢性肝炎上立下汗馬功勞,積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。   但普通干擾素alfa有一個(gè)缺點(diǎn),就是分子小,注射后大部分經(jīng)過腎臟“漏”出體外,注射后4小時(shí)就排出一半,12小時(shí)后體內(nèi)的干擾素就基本完全排出體外了。為了維持療效,不得不多次注射,不僅不方便,而且抑制病毒也不持久。怎樣克服這人缺點(diǎn)呢?科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種叫做聚乙二醇的物質(zhì)可以使干擾素的分子變大,防止從腎臟漏出。雖然對(duì)干擾素的活性有些影響,但可以通過長(zhǎng)時(shí)間在體內(nèi)起作用來彌補(bǔ)。這種聚乙二醇很穩(wěn)定,不會(huì)對(duì)人體夠成損害。先靈葆雅公司自90年代初開始研發(fā),經(jīng)過近10年的努力,終于在2000年推出世界上第一個(gè)長(zhǎng)效干擾素:12KD聚乙二醇干擾素alfa2b,獲得歐洲及美國(guó)藥監(jiān)局批準(zhǔn)。2002年,羅氏公司研制出另一種40KD的聚乙二醇干擾素alfa2a。關(guān)于兩種長(zhǎng)效干擾素的區(qū)別,下面列個(gè)表比較一個(gè)長(zhǎng)效與普通干擾素的區(qū)別。    長(zhǎng)效干擾素普通干擾素分子量大小作用時(shí)間一周 一天給藥次數(shù)一周一次 一周三次或隔日一次治療丙肝或乙肝療效 高 低安全性 相似 相似如果說2000年以前是普通干擾素的時(shí)代,那么2000以后,干擾素的應(yīng)用就進(jìn)入了長(zhǎng)效干擾素的時(shí)代,在治療慢性丙肝上取得了突破性進(jìn)展,療效顯著提高,從40%提高到60%以上;治療慢性乙肝也取得很大進(jìn)展,療效明顯提高。 十九、干擾素治療的禁忌證  1.絕對(duì)禁忌證。所謂絕對(duì)禁忌證就是遇到以下這情況,絕對(duì)不能使用干擾素進(jìn)行治療,一旦硬性治療可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的后果,甚至于威脅到患者的生命。   妊娠期間、乙肝患者有精神病史(如嚴(yán)重抑郁癥)、未能控制的癲癇、未戒斷的酗酒或吸毒者、未經(jīng)控制的自身免疫性疾病(如干燥綜合征等)、失代償期肝硬化(晚期肝硬化,有過腹水、上消化道出血等并發(fā)癥)、有癥狀的心臟病、治療前中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)^9/L和治療前血小板計(jì)數(shù)50x10^9/L。   2.相對(duì)禁忌證。相對(duì)禁忌證是指使用干擾素治療有可能加重原發(fā)病,所以遇到上述問題時(shí),一定謹(jǐn)慎從事,非要進(jìn)行抗病毒治療,可以首選核苷類藥物。   甲狀腺疾病、銀屑病、既往抑郁癥史、未控制的糖尿病、未控制的高血壓、總膽紅素51μmol/L特別是以間接膽紅素為主者。 二十、用途及用法  干擾素(IFN)是一種廣譜抗病毒劑,并不直接殺傷或抑制病毒,而主要是通過細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,從而抑制乙肝病毒的復(fù)制;同時(shí)還可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活力,從而起到免疫調(diào)節(jié)作用,并增強(qiáng)抗病毒能力干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質(zhì)(主要是糖蛋白)。是一種由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。它們?cè)谕N細(xì)胞上具有廣譜的抗病毒、影響細(xì)胞生長(zhǎng),以及分化、調(diào)節(jié)免疫功能等多種生物活性。   干擾素的用法用量是多少?干擾素首先每日500萬單位。肌注共一月,再測(cè)肝功能和二對(duì)半及hbv dna定量,以確定干擾素有效否。有效則改隔日500萬單位。肌注共511月,如無效則停止或加用其他藥物結(jié)合進(jìn)行治療,大家一定要注意干擾素的用法用量。 二十一、干擾素治療乙肝效果  干擾素治療乙肝能有效抑制病毒的產(chǎn)生,并且治愈后復(fù)發(fā)概率低。但干擾素治療乙肝也有一些不足之處,患者在注射干擾素后會(huì)引起消化道癥狀,如:腹痛腹脹、惡心嘔吐等,并且還極有可能誘發(fā)糖尿病甲亢脫發(fā)等癥狀。此外,患者在注射干擾素后還可能產(chǎn)生精神抑郁,嚴(yán)重者可能造成抑郁型精神病。因而乙肝患者在使用干擾素時(shí),一定要在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。 詞條圖冊(cè)更多圖冊(cè)詞條圖片(5張)開放分類: 醫(yī)學(xué),免疫學(xué),藥理學(xué),抗腫瘤藥,抗病毒藥物 “干擾素”在漢英詞典中的解釋(來源:百度詞典): 1.[Medicine] interferon
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