干擾素基礎(chǔ)知識(shí)(存儲(chǔ)版)
【正文】 riedman發(fā)現(xiàn)了干擾素的抗病毒機(jī)制，引起了人們對干擾素抗病毒作用的關(guān)注，而后，干擾素的免疫調(diào)控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗腫瘤作用逐漸被人們認(rèn)識(shí)。真菌屬此類。 干擾素的相對分子質(zhì)量小，對熱穩(wěn)定，4℃可保存很長時(shí)間，20℃可長期保存其活性，56℃則被破壞，pH（酸堿度）2~10范圍內(nèi)干擾素不被破壞?？共《镜鞍字饕?′5′A合成酶和蛋白激酶等。 八、分類 目前通用的分類方法將干擾素分為三型： ?、裥停河蠭FNα和IFNβ，其中IFNα有二十余個(gè)亞型，IFNβ僅有一個(gè)亞型。 天然干擾素種類繁多，分子量也不同，亦有不同的抗原性。 2． 非天然 IFN 主要指基因工程IFN，即以DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的IFN。 人體白細(xì)胞重組干擾素 IFNα1b：世界上第一個(gè)采用中國人干擾素基因克隆和表達(dá)的IFNα1b型干擾素，商品名為賽若金，深圳科興生物制品有限公司生產(chǎn)，有300萬U/支和500萬U/支兩種劑量，為粉劑。其9μg的療效與300萬U的IFNα2b相似。 4） 有精神障礙、癲癇、抑郁病病史及其他中樞神經(jīng)功能紊亂的病人。 3．骨髓抑制：出現(xiàn)白細(xì)胞及血小板減少，一般停藥后可自行恢復(fù)。出現(xiàn)這些疾病和癥狀時(shí)，應(yīng)停藥觀察。其活性及抗原性皆取決于分子中的蛋白質(zhì)，而與其糖基無關(guān)。臨床應(yīng)用的干擾素誘生劑，如聚肌胞，毒性較大，而且價(jià)格昂貴，此外，人血清中存在破壞聚肌胞的核糖核酸酶，故難以在臨床推廣應(yīng)用。 5．脫發(fā)的處理：避免用損發(fā)產(chǎn)品、電吹風(fēng)機(jī)、束發(fā)帶和每日洗發(fā)；使用柔和的洗發(fā)劑和護(hù)發(fā)劑；避免染發(fā)和燙發(fā)，留短發(fā)或者戴假發(fā)。成人注射（2～5）X106單位干擾素后，3小時(shí)血清中干擾素活性開始測出，6小時(shí)達(dá)高位，48小時(shí)基本消失。 21世紀(jì)初：聚乙二醇干擾素進(jìn)入治療病毒性肝炎的臨床試驗(yàn)。黃熱病是一種由病毒引起的惡性病。薩克斯認(rèn)為這種特殊的蛋白質(zhì)能起到干擾作用，就將其命名為“干擾素” 其實(shí)，我們生活的環(huán)境是被微生物包圍著的，時(shí)時(shí)刻刻都要接觸到許多微生物，其中病毒的侵染刺激也不少。1980年，終于實(shí)現(xiàn)了干擾素的批量生產(chǎn)，這是美國科學(xué)家的杰作，他們利用DNA重組技術(shù)構(gòu)建了生產(chǎn)干擾素的基因工程。 3） 曾患有自身免疫性疾病的病人。 長效干擾素的特點(diǎn) 1．半衰期長，可以在血液內(nèi)達(dá)到血藥穩(wěn)態(tài)濃度，形成對病毒的持久抑制作用 2．只需一周給藥一次，減少痛苦，方便用藥，提高了患者的依從性 3．于普通α干擾素相比，毒副作用沒有增加 4．治療慢性乙型肝炎的持久應(yīng)答效果比普通α干擾素提高了10%左右 5．臨床研究還證明對普通α干擾素治療無效的患者可以獲得療效。 但普通干擾素alfa有一個(gè)缺點(diǎn)，就是分子小，注射后大部分經(jīng)過腎臟“漏”出體外，注射后4小時(shí)就排出一半，12小時(shí)后體內(nèi)的干擾素就基本完全排出體外了。 長效干擾素普通干擾素分子量大小作用時(shí)間一周 一天給藥次數(shù)一周一次 一周三次或隔日一次治療丙肝或乙肝療效 高 低安全性 相似 相似如果說2000年以前是普通干擾素的時(shí)代，那么2000以后，干擾素的應(yīng)用就進(jìn)入了長效干擾素的時(shí)代，在治療慢性丙肝上取得了突破性進(jìn)展，療效顯著提高，從40%提高到60%以上；治療慢性乙肝也取得很大進(jìn)展，療效明顯提高。是一種由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。此外，患者在注射干擾素后還可能產(chǎn)生精神抑郁，嚴(yán)重者可能造成抑郁型精神病。 二十一、干擾素治療乙肝效果 干擾素治療乙肝能有效抑制病毒的產(chǎn)生，并且治愈后復(fù)發(fā)概率低。 甲狀腺疾病、銀屑病、既往抑郁癥史、未控制的糖尿病、未控制的高血壓、總膽紅素51μmol/L特別是以間接膽紅素為主者。2002年，羅氏公司研制出另一種40KD的聚乙二醇干擾素alfa2a。 1957年，Issac等人就發(fā)現(xiàn)了干擾素，1986年，世界上第一個(gè)基因工程干擾素經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床（美國先靈葆雅公司生產(chǎn)的Intron A，在中國的商品名叫甘樂能），1991年，1992年，美國FDA批準(zhǔn)Intron A治療慢性乙型肝炎，慢性丙型肝炎。長效干擾素彌補(bǔ)了普通干擾素的缺點(diǎn)，普通干擾素需要每隔一天注射的原因是因?yàn)榇罅扛蓴_素由于分子太小，通過腎臟漏了出去，另外是被免疫系統(tǒng)清除，而聚乙二醇是一種惰性、易溶于水的物質(zhì)，普通干擾素通過它的“改造”后，分子就會(huì)變大，很少通過腎臟漏出，從而達(dá)到了延長在體內(nèi)的時(shí)間的目的。那么，哪些人不宜使用干擾治療呢?不宜使用干擾素治療的情況主要有以下幾種： 1） 肝病病情嚴(yán)重的病人。 既然蛋白質(zhì)是干擾素的本質(zhì)，那么把制造成這種蛋白質(zhì)的遺傳基因找出來，轉(zhuǎn)入大腸桿菌體內(nèi)，讓它們代勞進(jìn)行大量生產(chǎn)，也許能行。原因是干擾素的活動(dòng)場所很專一，老鼠體內(nèi)產(chǎn)生的干擾素對人不管用。 1957年，美國菌學(xué)家薩克斯決心搞清“以毒攻毒”的物質(zhì)基礎(chǔ)。 說起干擾素的發(fā)現(xiàn)，還要追溯到60多年前。與此同時(shí)，中國侯云德等學(xué)者也在研究基因工程IFN的制備。 9．甲亢的處理：暫停干擾素治療，適當(dāng)給予甲亢藥物治療，疾病穩(wěn)定后可謹(jǐn)慎繼續(xù)治療。 3．發(fā)熱、乏力、肌肉疼痛的處理：干擾素注射前口服對乙棧氨基酚，或其他非處方退熱藥，就寢前或者傍晚給藥，使患者在睡眠中度地發(fā)熱期；冷敷、熱水浸泡或理療、按摩。初期用于病毒性疾病，繼而擴(kuò)大到惡性腫瘤的治療。凡能刺激機(jī)體產(chǎn)生干擾素的物質(zhì)統(tǒng)稱為干擾素誘生劑。出現(xiàn)抑郁及精神病癥狀應(yīng)停藥。治療2～3次后逐漸減輕。 2） 109/L的病人。干復(fù)津的特異活性被定位每毫克蛋白質(zhì)功能單位，在體外已證實(shí)其活性至少比α2a或α2b干擾素高出5倍，干復(fù)津所用的微克是質(zhì)量測量單位，而其他干擾素所用的國際單位出）是活性測量單位。臨床用的主要是重組制劑，有α2a、α2b和α1b。而IFNγ主要由T淋巴細(xì)胞分泌，對酸不穩(wěn)定，結(jié)合的受體與前兩者不同，IFNγ的免疫刺激活性在三者中最強(qiáng)。而β干擾素則有4個(gè)亞型，至于γ干擾素只有一個(gè)亞型。因此，目前干擾素已被用于治療多種白血病。 ④發(fā)揮作用迅速 干擾素既能中斷受染細(xì)胞的病毒感染又能限制病毒擴(kuò)散。 七、作用機(jī)制 干擾素不能直接滅活病毒，而是通過誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮效應(yīng)。如果用醫(yī)學(xué)上更為詳細(xì)的說法則是：干擾素是由病毒和其他種類的干擾素誘導(dǎo)劑，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（人體免疫系統(tǒng)的一種）、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及體細(xì)胞所產(chǎn)生的一種糖蛋白。當(dāng)前國內(nèi)對干擾素α各亞型制劑的活用較佳劑量為（3～5）X106單位/日，連續(xù)用1 周后改為隔日或每周3次，肌內(nèi)注射，療程3～6月。 二、干擾素簡介 70年代中期人們發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎患者自身產(chǎn)生干擾素的能力低下，在應(yīng) 3．不宜口服與靜注。 2．骨髓抑制在用藥中可出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板和網(wǎng)狀紅細(xì)胞減少。一般劑量多用一次1106～3106單位，皮下注射或肌注，每周3次，可連
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