【正文】 劉禎蕓 93135095 一個標(biāo)的組織通?？蓪?shù)種不同的激素反應(yīng)，這些激素可能彼此具有拮抗作用，或者一起作用產(chǎn)生加成或互補的效果。所以，標(biāo)的組織對一特定激素的反應(yīng)不只是受其濃度的影響，同樣地也受其他激素在此組織作用的影響。而用於描述激素交互作用的包括四種：一、拮抗 (Antagonism) 生物體內(nèi)一些如激素(hormones)等的調(diào)節(jié)者(regulators)，其對另外一種激素調(diào)控的活性具有相反的效應(yīng)：或生物體內(nèi)神經(jīng)之間的一種相互影響的作用，如某一交感神經(jīng)元對生物體的影響會受到另一副交感神經(jīng)元的抑制作用。例如：1. 在懷孕期間泌乳是被抑制的，這是因為在血液中高濃度的動情素會抑制泌乳激素的分泌與作用。2. 胰島素和昇糖素，這兩個激素皆來自胰臟蘭氏小島。就脂肪組織而言，胰島素可以促進(jìn)脂肪的生成，昇糖素則促進(jìn)脂肪的分解。二、加成 (Additive) 二個以上的激素都會產(chǎn)生相同生物反應(yīng)時，其共同作用所產(chǎn)生的作用淨(jìng)值同等於個別作用值的總加。(對生理反應(yīng)是1+1=2)三、協(xié)同(Synergism)當(dāng)兩個或更多的激素一起作用而產(chǎn)生一個特定的結(jié)果(可能是加成或互補的)，它們的效果被稱為協(xié)同作用。(對生理反應(yīng)是1+1=2)例如：1. 腎上腺素和正腎上腺素在心臟的作用是協(xié)同作用加成效果很好的例子。這兩種激素均可增加心跳速率，在相同濃度一起作用下，他們更會增加心跳速率。2. 濾泡刺激素和睪固酮的協(xié)同作用是互補效果的例子，此兩激素分別在青春期期間刺激不同階段的精子生成作用，因此兩個激素對於完成精子的發(fā)育都是必須的。3. 使乳腺具有製造和分泌乳汁的能力需要許多激素的協(xié)同作用－動情素、皮質(zhì)醇、泌乳激素、催產(chǎn)素和其他的激素。四、允許 (或允許某樣?xùn)|西的反應(yīng)；Permissiveness) 當(dāng)一個激素可以增強標(biāo)的器官對第二個激素的反應(yīng)，或它會增加第二個激素的活性時，則被稱為具有允許作用－允許某樣?xùn)|西的反應(yīng)。例如：1. 子宮先和動情激素反應(yīng)後，會引發(fā)黃體素接受器的合成，當(dāng)子宮接著和黃體素反應(yīng)時便會促進(jìn)其反應(yīng)，因此動情素對黃體素在子宮的反應(yīng)具有允許作用。2. 糖皮脂素(皮脂類固醇的一種，包括皮質(zhì)醇)對兒茶酚胺(如腎上腺素和正腎上腺素)具有允許作用。當(dāng)糖皮脂素一長低量而無法產(chǎn)生允許作用時，兒茶酚胺就不會像正常時一樣有效果，於是可能導(dǎo)致不正常的低血壓。3. 維生素D3是一種前激素原，它必須先在腎臟和肝臟中經(jīng)由酵素作用，加上2個氫氧基(OH175。)以形成活化態(tài)激素－1,25雙羊巠維生素D3(1,25dihydroxyvitamin D3)，此激素可增加血鈣的含量。副甲狀腺素(parathyroid hormone, PTH)對維生素D3具有允許作用，因為PTH可刺激腎臟和肝臟中的氫氧化酵素(hydroxylating enzymes)的生成。於是，當(dāng)PTH分泌增加時，經(jīng)由允許作用而使維生素D3刺激小腸吸收鈣離子的能力亦增加。216。 補充激素濃度對組織反應(yīng)的影響 (Effects of Hormone Concentrations on Tissue Response) 血液中激素的濃度主要由內(nèi)分泌腺體的分泌速路來反應(yīng)。激素平常在血液中不會累積，因為它很快地被標(biāo)的器官和肝臟移去。激素的半衰期(halflife)是指血液中激素的濃度減少至參考值的一辦所需的時間，各種激素的半衰期從數(shù)分鐘到數(shù)小時不等(但甲狀腺的半衰期為數(shù)天)。激素由肝臟的酵素將之轉(zhuǎn)化成較不活化的物質(zhì)再從血液中移去。這些較不活化、水溶性的急性衍生物被釋放至血液中，在尿液和膽汁中排泄出去。 激素的效果是非常依賴其濃度而定的。只有當(dāng)激素濃度在正常的或生理的範(fàn)圍內(nèi)，才會產(chǎn)生正常的組織反應(yīng)。有些激素已步正常的高濃度或藥理濃度攝入時(例如作為藥物攝取)，則產(chǎn)生的作用與其在較低或較接近生理濃度時的作用是不同的。這可能是因為高濃度的激素，造成此激素和不同(但相似)的激素接受器結(jié)合所造成。同樣地，一些類固醇激素在其標(biāo)的組織中混被轉(zhuǎn)化成具有不同生物效應(yīng)的產(chǎn)物(例如雄性素(androgen)轉(zhuǎn)換成動情素)。因此，大量注射某種類固醇會產(chǎn)生其他類固醇的效果。 因此藥理劑量的激素(特別是類固醇)具有不良的副作用。當(dāng)人們患有發(fā)炎性的疾病或長期以高劑量的可體松(cortisone)治療時，可能會造成骨質(zhì)疏鬆癥和軟組織結(jié)構(gòu)的改變。於1960年內(nèi)含有性類的避孕藥第一次問世時，並未清楚其可能的副作用，所以其內(nèi)含的性類固醇濃度較現(xiàn)今所使用的避孕藥高出許多。促發(fā)作用(Priming Effects) 在正常或生理範(fàn)圍內(nèi)，不同的激素濃度能夠影響其標(biāo)的細(xì)胞的反應(yīng)性。其原因有部份是與多勝肽類激素和糖蛋白激素對於標(biāo)的細(xì)胞接受器數(shù)目的影響有關(guān)。有些標(biāo)的細(xì)胞經(jīng)由特定激素的刺激後，會在細(xì)胞上生成更多該激素的接受器。例如少量的性釋素(gonadotropinreleasing hormone， GnRH)(會由下視丘分泌)會增加腦下腺前的敏感性來增進(jìn)GnRH的刺激效應(yīng)，稱為促發(fā)作用(priming effect)，有時也稱為促進(jìn)調(diào)節(jié)(upregulation)。藉由此作用，後續(xù)GnRH的刺激能夠造成腦下腺前葉產(chǎn)生更大的反應(yīng)。去敏感性及抑低調(diào)節(jié)(Desensitization and Downregulation) 長期暴露於高濃度的多生肽類激素被發(fā)現(xiàn)會使標(biāo)的細(xì)胞去敏感性，導(dǎo)致再次暴露於相同濃度的相同激素時，標(biāo)的細(xì)胞會產(chǎn)生較少反應(yīng)。去敏感性可能是由於高濃度的激素會造成標(biāo)的細(xì)胞上接受器的數(shù)量減少，這現(xiàn)象稱為抑低調(diào)節(jié)。例如，研究發(fā)現(xiàn)在脂肪細(xì)胞暴露於高濃度的胰島素，以及在睪丸細(xì)胞暴露於高濃度的黃體刺激素(LH)時，其接受器便會發(fā)生去敏感性及抑低調(diào)節(jié)的作用。 為了避免在正常情況下產(chǎn)生去敏感性，許多生肽類和醣蛋白激素以脈衝式分泌(pulsatile secretion)代替連續(xù)性分泌。這種脈衝式分泌是非常重要的，例如在生殖系統(tǒng)的激素調(diào)控上，GnRH和LH的脈衝式分泌是防止去敏感化所必需的；當(dāng)這些激素被以人工方式連續(xù)存在時，它們會減少(跟正常的增加相比)生殖器官的功能。 雖然每一個激素在專一的標(biāo)的細(xì)胞內(nèi)具有其特定作用，但激素若屬於相同的化學(xué)分類，則會具有類似的作用機制。這些相似性包括細(xì)胞接受器的位置和激素與其接受器結(jié)合後在標(biāo)的細(xì)胞內(nèi)引發(fā)的事件。 雖然激素經(jīng)由血液可傳送至身體內(nèi)的每一個細(xì)胞，但是只有標(biāo)的細(xì)胞，才能與之反應(yīng)。為了對此激素有反應(yīng)，標(biāo)的細(xì)胞必須具有對此激素的專一接受器蛋白，而此接受器蛋白與激素的交互作用是非常專一性的。除了專一性的性質(zhì)之外，激素和接受器的結(jié)合還具有高親和性(high affinity)(高鍵結(jié)強度)和低容量(low capacity)性。低容量性是只因為每一標(biāo)的細(xì)胞的接受器有限(約數(shù)千個)，所以激素與接受器結(jié)合可能會飽和。注意接受器之專一性及飽和 情形的特性是非常類似在先前章節(jié)所提到的酵素和載體蛋白的特性。 再標(biāo)的細(xì)胞中激素的接受器所在的位置是依激素的化學(xué)性質(zhì)而決定。脂溶性激素(類固醇和甲狀腺素)會穿越細(xì)胞膜進(jìn)入其標(biāo)的細(xì)胞，因此接受器位於細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi)。另一類是水溶性激素(兒茶酚胺、多勝肽類及醣蛋白)，無法穿越胞膜，其接受器位於細(xì)胞膜外表面上。此類激素之作用藉由細(xì)胞內(nèi)第二傳訊者的協(xié)助。18 / 1