【正文】 有上升趨勢。同時，由于生活水平的提高和醫(yī)療條件的改善，感染性疾病、營養(yǎng)性疾病和老年性疾病的發(fā)病率和死亡率明顯下降。致使出生缺陷相對地成了危害人類健康的嚴(yán)重疾患，受到世界各國的高度重視。事實上，在發(fā)達國家，出生缺陷的發(fā)生率比腫瘤高8倍，比心血管病高5倍，出生缺陷為嬰兒死亡首要原因，并逐漸成為人類的主要死因之一。我國出生缺陷死亡構(gòu)成比有上升趨勢，部分省市缺陷兒死亡順位從第8位上升到第5,6位。病因? 導(dǎo)致出生缺陷的原因是錯綜復(fù)雜的，產(chǎn)生畸形的原因可分為三種：(1)環(huán)境因素，占10％；(2)遺傳因素，占25％；(3)綜合因素(環(huán)境和遺傳兩者共同作用)，占65％。? 環(huán)境因素的致畸作用早在20世紀(jì)4O年代就已被確認，能引起先天畸形的環(huán)境因素統(tǒng)稱為致畸因子(teratogen)。環(huán)境因素是通過引起染色體畸形和基因突變而導(dǎo)致出生缺陷，胎兒的遺傳基因決定了它對致畸因素的敏感程度。出生缺陷的類型? 出生缺陷的種類有：無腦兒，脊柱裂，先天性腦積水，腭裂，唇裂，小耳(包括無耳) ，外耳其他畸形，直腸肛門閉鎖和狹窄(包括無肛) ，尿道下裂，馬蹄足內(nèi)翻，多指(趾) ，并指(趾)，肢體短縮，臍膨出，唐氏綜合征，先天性心臟病，巴氏水腫綜合征，多系統(tǒng)畸形，其他類型畸形如隱睪、血管瘤、眼部和眼球畸形、先天性巨結(jié)腸等。二、危險度評價? （一）危害認定? 危險因素的有關(guān)定義如下：①感冒：指醫(yī)生確診或雖未就診但出現(xiàn)下列癥狀之3者：發(fā)熱、頭疼、噴嚏、清水樣流涕。②接觸化學(xué)制劑：指妊娠期間在工作中經(jīng)常接觸某種(些)化學(xué)物質(zhì)或由于某種意外原因一次較大劑量接觸某種(些)化學(xué)物質(zhì)。③ 孕期不良情緒：指任何原因引起的精神緊張和內(nèi)心矛盾以及和他人之間存在著激烈的矛盾沖突等。④孕期體力勞動情況：輕度：坐位作業(yè)者；中度：每次負重量20 kg的女工及站位作業(yè)者；重度：每次負重量20 kg的女工。流行病學(xué)調(diào)查? 出生體重、母親文化程度、家庭月收入、避孕藥使用、母親本次妊娠年齡、孕次、產(chǎn)次、母親孕期營養(yǎng)狀況、妊娠并發(fā)癥、母親孕期接觸射線、母親孕期接觸高溫、母親孕期接觸鎮(zhèn)靜藥、母親孕期接觸農(nóng)藥、母親孕期接觸化學(xué)制劑、母親孕期使用抗生素、母親孕期用激素類藥、母親孕期使用中成藥、母親孕期發(fā)燒、母親孕期感冒、母親孕期感染病毒、母親患慢性病、母親孕期體力勞動情況、母親孕期情緒情況等。? 父親文化程度、父親酗酒、父親吸煙、父親接觸農(nóng)藥、父親接觸化學(xué)制劑、父親接觸噪聲等。（二）暴露有害因素與出生缺陷? 回歸多因素分析發(fā)現(xiàn)相對危險度最大的是母親孕期用激素類藥者RR=，其次是母親孕期接觸農(nóng)藥者RR=，母親有妊娠并發(fā)癥者RR=，母親孕期服用鎮(zhèn)靜藥者RR=，母親孕期服用中成藥者RR=，母親患慢性病者RR=，父親接觸化學(xué)制劑者RR=，母親孕期體力勞動過重者RR= 。生物標(biāo)志物與危險度評價biomarker 一、生物標(biāo)志物簡介? 生物標(biāo)志物：在亞個體和個體水平上既可以測定污染物暴露水平，也可以測定污染物效應(yīng)的生理和生化指標(biāo)。 ? 　　對于疾病研究，生物標(biāo)志物一般是指可供客觀測定和評價的一個普通生理或病理或治療過程中的某種特征性的生化指標(biāo)，通過對它的測定可以獲知機體當(dāng)前所處的生物學(xué)過程中的進程。 檢查一種疾病特異性的生物標(biāo)志物，對于疾病的鑒定、早期診斷及預(yù)防、治療過程中的監(jiān)控可能起到幫助作用。尋找和發(fā)現(xiàn)有價值的生物標(biāo)志物已經(jīng)成為目前研究的一個重要熱點。 ? 自1994年蛋白質(zhì)組概念提出，定量蛋白質(zhì)組學(xué)已經(jīng)成為蛋白質(zhì)組學(xué)研究的熱點和中心。定量蛋白質(zhì)組學(xué)便是檢測正常與疾病狀態(tài)下組織全部表達蛋白質(zhì)在量上的差別。定量蛋白質(zhì)組學(xué)中的蛋白質(zhì)定量技術(shù)也成為發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)志物的重要途徑。 ? 生物標(biāo)志物是生物體受到嚴(yán)重損害之前，在不同生物學(xué)水平（分子、細胞、個體等）上因受環(huán)境污染物影響而異?；男盘栔笜?biāo)。它可以對嚴(yán)重毒性傷害提供早期警報。 ? 接觸（暴露）生物標(biāo)志物 （biomarker of exposure）。 ? 效應(yīng)生物標(biāo)志物 （biomarker of effect）。 ? 敏感性生物標(biāo)志物 （biomarker of susceptibility） ? 1）所選擇的生物標(biāo)志物必須具有一定的特異性。 ? 2）所選擇的生物標(biāo)志物必須具有足夠的靈敏度，即所選標(biāo)志物的水平與外接觸水平要有劑量反應(yīng)關(guān)系，在無害效應(yīng)接觸水平下仍能維持這種關(guān)系。 ? 3）所選擇的生物標(biāo)志物分析的重復(fù)性及個體差異都在可接受的范圍內(nèi)。 ? 4）所選擇的生物標(biāo)物要有足夠的穩(wěn)定性，便于樣品的運送、保存、分析。 ? 5）取樣時最好對人體無損生，能為受試者所接受。 ? 1）具有一定的敏感性，敏感性應(yīng)高于一般生物檢測指標(biāo)，低劑量下就可測出，可微量操作。 ? 2）具有反應(yīng)的時間效應(yīng)。反應(yīng)要有一定的穩(wěn)定時間，同時要快速。 ? 3）效應(yīng)標(biāo)志物在分子和生化水平上的效應(yīng)要與高級生物學(xué)水平上的效應(yīng)（如生長、繁殖）緊密相聯(lián)，各級水平上的效應(yīng)要有因果關(guān)系。 ? 4）具有一定野外應(yīng)用價值。 ? 5）要求選取對受試生物損害較小的指標(biāo)，技術(shù)易于掌握； ? 6）具有特異性與預(yù)警性 ? 可以闡明各種污染物的作用機理，確定各種污染物與生物體之間已發(fā)生的相互作用，并與生態(tài)學(xué)效應(yīng)相聯(lián)系，從而制定研究解決環(huán)境問題的方案 (如種群水平的下降等)。 二、生物標(biāo)志物在監(jiān)測環(huán)境污染中的應(yīng)用? 為了評估污染 物的潛在毒性，探索反應(yīng)低濃度 物對 生物早期影響的參 數(shù) ，就需要發(fā)展生物亞致死效應(yīng) 的生物標(biāo)志物來更準(zhǔn)確地評估和預(yù)測污染物對生物 的危害情況。所以生物標(biāo)志物是目前毒理學(xué)領(lǐng)域研究的熱點，被稱為環(huán)境醫(yī)學(xué)發(fā)展到分子水平的重要里 程碑 ，它的研究在分子流行病學(xué)、分子毒理學(xué)、勞動衛(wèi)生學(xué)、環(huán)境醫(yī)學(xué)等諸多領(lǐng)域均具有極其重要的價值 。（一）用于監(jiān)測環(huán)境污染的生物標(biāo)志物? 1 組織結(jié)構(gòu)和亞顯微結(jié)構(gòu)? 紅細 胞：紅細胞微核及核異常測定是 一 種 簡便、迅速、靈敏的遺傳毒理學(xué)測定方法。? 肝胰腺細胞、粘液細胞：主要用于監(jiān)測陸 生腹足類的生存 環(huán)境。當(dāng)陸生腹足類暴露 于殺軟體動物劑或重金屬之后，肝胰腺中重吸收細胞和嗜堿性 細胞表現(xiàn)出最明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系 ，被認為是環(huán)境污染的監(jiān)測 細胞。? 線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和溶酶體：線粒體對多種刺激都較敏 感，并能迅速做出反應(yīng)，如腫脹、收縮，嵴膜解體或形成線粒體內(nèi)結(jié)晶? 應(yīng)激蛋白：應(yīng)激蛋白作為生物標(biāo)志物的研究多集中在脊椎動物，對于無脊椎動物只是在過去幾年才得到重視，并且是集中在對水生環(huán)境的研究上 。? 金屬硫蛋白（MT）：研究表明，脊椎 動物的MT合成可被金屬 、有機化合物或其它應(yīng)激因素誘導(dǎo)。例如對魚類來說，正常情況下，體內(nèi)MT含量很，當(dāng)受到重金屬污染時，體內(nèi)解毒系統(tǒng)就會誘導(dǎo)合成這類蛋白質(zhì)，進入魚體 的重金屬就會結(jié)合到這些新合成的 MT上。? 乙酰膽堿酯酶：目前研究最廣泛和成熟的是有機磷農(nóng)藥對乙酰膽堿酯酶有特異性抑 制作用，乙酰膽堿酯酶在傳導(dǎo)過程中主要分解神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿。? 超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶：生物體在長期的進化過程中，形成了一套抗氧化防御系統(tǒng)，用以保 證體內(nèi)正常的生理生化和代謝反應(yīng)的進行 。 一、 名詞解釋危險度評價（risk assessment）即基于毒理學(xué)試驗資料，化學(xué)物接觸資料和人群流行病學(xué)資料等科學(xué)數(shù)據(jù)的分析，確定接觸外源化學(xué)物后對公眾健康危害的可能性，發(fā)生損害效應(yīng)的性質(zhì)、強度、概率，確定可接受危險度水平和相應(yīng)的實際安全劑量，為管理部門制定和修正衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，制定相應(yīng)法規(guī)，確定污染治理的先后次序，評價治理效果提供科學(xué)依據(jù)的過程稱為危險度評價。氟牙癥又稱氟斑牙或斑釉牙，此癥具有地區(qū)性，是一種典型的地方病，為慢性氟中毒病早期最常見而突出的癥狀。氟主要損害釉質(zhì)發(fā)育期牙胚的造釉細胞，因此，過多的氟只有在牙齒發(fā)育礦化期進入機體，才能發(fā)生氟牙癥。若在7歲之前，長期居住在飲水中氟含量高的流行區(qū)，即使日后遷往他處，也不能避免以后萌出的恒牙受累；反之，如7歲后才遷入高氟區(qū)者，則不出現(xiàn)氟牙癥。氟骨癥(fluorosis of bone)是指長期攝入過量氟化物引起氟中毒并累及骨組織的一種慢性侵襲性全身性骨病。YPLL(潛在壽命損失年，years of potential life lost )指標(biāo)評價和危險度特征闡述，結(jié)合國際組織和我國流行病學(xué)近年來的研究成果，對水污染健康損害的不良影響進行定量評估。二、填空危險度評價的局限性有：①、得出相互矛盾的結(jié)果。②、難以區(qū)分低危險因素。③、危險因素得不到合理性的支持。④、研究中重視陽性結(jié)果環(huán)境危險度評價的用途有：①預(yù)計可能產(chǎn)生的健康效應(yīng)類型的特征。②估計這些健康效應(yīng)發(fā)生的概率。③估計具有這些健康效應(yīng)的人數(shù)。④提出空氣、水、食品中某種有害物質(zhì)的可接受濃度的建議值。⑤有針對性地提出預(yù)防保健的重點。環(huán)境危險度評價的基本組成有：①危險鑒定。②暴露評價。③劑量反應(yīng)關(guān)系的評定。計算甲醛暴露人群終身日均暴露劑量率需獲得的指標(biāo)有：⑴Ｃｍ:為該致癌物在環(huán)境介質(zhì)(m) 中的平均濃度(mg/L —飲水，mg/m3— 空氣，mg/g — 食品)。⑵Ｍｍ:為成人攝人環(huán)境介質(zhì)(m)的日均攝人量(L/d —飲水，m3/d—空氣，g/d —食品) 。⑶W：為成人的平均體重(kg )。三、簡答題城市大氣污染危險度評價危險度管理路線圖的內(nèi)容有哪些？在進行城市大氣污染危險度評價時搜集和分析的背景材料有哪些？⑴城市大氣污染的類型和演變。⑵城市發(fā)展和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)。⑶城市化和人口特征。⑷疾病譜（疾病流行病學(xué)的轉(zhuǎn)型）。⑸室內(nèi)空氣污染及人體總暴露量估計。簡述大氣污染急、慢性作用的關(guān)系。急性作用研究(如時間序列研究和病例交叉研究)研究的是短時間大氣污染急性暴露與暴露后數(shù)天健康終點的關(guān)系，往往反映的是大氣污染對已有心肺疾患等敏感弱勢人群的影響，不能反映大氣污染引起的全部人群效應(yīng)。慢性效應(yīng)研究如隊列研究得出的結(jié)果，不僅包含了上述的急性效應(yīng)，還包括大氣污染對人群長期慢性積累的影響，如增加了人群慢性疾病的易感性和患病率等，因此可以較全面地反映大氣污染對人群的健康效應(yīng)。同時，隊列研究的自身特點也決定了只有其可以計算大氣污染引起的損失人年數(shù)。簡述氟對人體健康影響的雙向性。簡述水污染所造成的健康損害研究較少原因。水污染的暴露人群常發(fā)生在家庭或較小的社區(qū)范圍，其計量難度大；水污染所傳播的疾病大部分都是非規(guī)律性的，很難評價其暴露水平；水污染介水傳播疾病的途徑很多，很難確定其是哪種原因所引起的；許多與水污染相關(guān)的暴露—— 風(fēng)險關(guān)系至今還沒有建立，即疾病負擔(dān)至今還沒有建立可信的關(guān)系。 42 /