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2025-05-07 18:14本頁面
【正文】 4h (ng h/mL) AUC比值 (SN38G/SN38) 野生型 (n=41) 264?114 ? ? 單位點突變 (n=16) ? ? ? 兩位點突變 (n=16) ? ? ? CochraneArmitage Trend test Levene’s test Satoh T, et al. Cancer Sci 2022。 102:18681873. 基因型分類 AUC SN38G /SN38 中位值 P 野生型 a 單位點變異 兩位點變異 野生或單位點變異 b 兩位點變異 北京 307醫(yī)院開展的 UGT1A1*28和 /或 *6不同基因型之間藥代參數(shù)的比較研究 a KruskalWallis檢驗 b MannWhitney U檢驗 2022 ASCO Abstract 3592 UGT1A1*28和 *6突變患者 SN38的活性較雜合子和野生型患者高；同等劑量下野生型患者副反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險最低；對于野生型患者推薦劑量 330 mg/m2/2周 ，雜合子患者推薦劑量 270 mg/m2/2周 ，突變型患者 150 mg/m2/2周 。 伊立替康劑量調(diào)整研究試驗流程 UGT1A1基因檢測（ UGT1A1*28+*6） A組：野生型 TA6/6+G/G B組：單點變異型 TA6/7+G/G TA6/6+G/A C組：兩點變異型 TA6/7+G/A TA7/7+G/G TA6/6+A/A FOLFIRI方案，標(biāo)準(zhǔn)劑量 FOLRIFI方案， CPT11減量50%，其它劑量不變 UGT1A1與伊立替康小結(jié) ?UGT1A1 *28/*28 (7/7) 及 UGT1A1*6(G/A,A/A)與毒性增加相關(guān) ?不同基因型患者的藥代動力學(xué)不同 ?亞洲人 UGT1A1 *28/*28 (7/7) 基因攜帶者顯著少于白種人 ?UGT1A1 *1/*1 (6/6) 與 UGT1A1 *1/*28 (6/7) 可能從增加劑量 中 獲益 ?UGT1A1基因檢測使得伊立替康增加劑量成為可能 基因指導(dǎo)下伊立替康治療 CRC患者的劑量 野生型 雜合子型 純合子型 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者 UGT1A1基因表型檢測 高劑量或標(biāo)準(zhǔn)劑量伊立替康 標(biāo)準(zhǔn)劑量伊立替康 低劑量伊立替康 由于伊立替康上市時的一期劑量爬坡實驗未進行基因分型，是否導(dǎo)致了伊立替康的劑量在 6/6型及 6/7型患者中被低估； 個體化治療時代， UGT1A1基因檢測是否可以指導(dǎo)患者使用更加合適的劑量，從而為患者爭取到更佳的治療效果； 如何探索更合適的劑量？ 討 論
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