【正文】 ， 3位通過氧原子與克拉定糖相連， 5位通過氧原子與去氧氨基糖相連 1 31 21 11 09765321H OO HO HO OH ONOOO HOOOO作用 ? 對各種革蘭氏陽性菌有很強(qiáng)的抗菌作用，對革蘭氏陰性菌、流感桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌等亦有效，而對大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌無效 ? 為耐藥的金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌引起的感染的首選藥物 2. 羅紅霉素 : ? 抗菌作用比紅霉素強(qiáng) 6倍，在組織中分布廣，特別是在肺組織中的濃度高。 H1 31 21 11 09765321H OO HO HOOONOOO HOONOO OO3. 克拉霉素 : ? 增加了對酸的穩(wěn)定性。 ? 體內(nèi)活性比紅霉素強(qiáng) 2~4倍，毒性低 2~12倍，用量較紅霉素小 ? 已取代紅霉素用于對青霉素過敏的患者 H1 31 21 11 09765321H OO HO OONOOO HOOOOO4. 阿齊霉素 : ? 含 N的 15元的大環(huán)內(nèi)酯 ? 更強(qiáng)的堿性，對許多革蘭氏陰性桿菌有較大的活性，在組織中濃度較高，體內(nèi)半衰期較長。 ? 對淋球菌效果良好 HH OO HO OONOOO HOO HOON5. 螺旋霉素 Spiramycin OOOR OOOO R 39。OOH OONOONOS p i r a m y c i n I R = H R 39。 = H A c e t y l S p i r a m y c i n I 　 R = H R 39。 = S p i r a m y c i n I I R = R 39。 = H A c e t y l S p i r a m y c i n I I 　 R = R 39。 = S p i r a m y c i n I I I R = R 39。 = H A c e t y l S p i r a m y c i n I I I 　 R = R 39。 = O OO O OOO6. 麥迪霉素 : O R 39。OOOROOOOH OONOOOM i d e c a m y c i n A 1 R = O H R 39。 = M i d e c a m y c i n A 2 R = O H R 39。 = M i d e c a m y c i n A 3 R = = O R 39。 = M i d e c a m y c i n A 4 R = = O R 39。 = OOOO作用機(jī)制 ? 與敏感細(xì)菌的 50S核蛋白體亞基可逆性的結(jié)合，而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 臨床應(yīng)用和不良反應(yīng) ? 對革蘭氏陽性菌和某些陰性菌、支原體等有較強(qiáng)的作用 ? 與臨床常用的其它抗生素之間無交叉耐藥性 ? 但對同類藥物仍可產(chǎn)生耐藥性 ? 毒性較低，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。口服大劑量或靜注可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉。 167。 5. 氯霉素類抗生素 Chloramphenicol Antibiotics ? 氯霉素類抗生素： 氯霉素 甲砜霉素 氯霉素 (Chloramphenicol): D蘇式 ()N[ α(羥基甲基 ) β 羥基 對硝基苯乙基 ]2,2二氯乙酰胺 O 2 NNC lOC lO HO HH理化性質(zhì) ? 性狀：白色或微黃綠色的針狀、長片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，味苦 ? 溶解性：甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，水中微溶 旋光性： 兩個手性碳，有四個旋光異構(gòu)體， 1R， 2R()或 D()蘇阿糖型有抗菌活性。在無水乙醇中呈右旋性，在乙酸乙酯中呈左旋性 .臨床使用的合霉素是氯霉素的外消旋體，療效為氯霉素的一半 。 1 R , 2 R ( ) 1 S , 2 S ( + ) 1 S , 2 R ( + ) 1 R , 2 S ( + )D ( ) T h r e o 　 　 　 　 L ( + ) T h r e o 　 d ( + ) E r y t h r o 　 　 　 　 　 　 L ( ) E r y t h r oN O2C1C2C H2O HHH ON H C O C H C l 2HN O 2C1C2C H2O HO HHHC l 2 C H C O H NN O 2C1C2C H2O HO HHN H C O C H C l 2HN O 2C1C2C H2O HHH OHC l 2 C H C O H N穩(wěn)定性： ，能耐熱，在干燥狀態(tài)下保持抗菌活性 5年以上，水溶液可冷藏幾個月，煮沸 5小時對抗菌活性亦無影響。 2. 中性、弱酸性較穩(wěn)定 . ，都可引起水解。 酸水解后再與過碘酸作用，氧化生成對硝基苯甲醛，與 2,4二硝基苯肼縮合，生成苯腙 　 O 2 NNNHN O 2N O 2O 2 N N O2H 2 N H NH I O 4O Hp n i t r o b e n z a l d c h y d ep n i t r o p h e n y l 2 a m i n o p r o p a n 1 , 3 d i o lH+O 2 NOO 2 NO HHN H 2HO HO 2 NO HHHO HH NOO HO HHO 2 NO HHHO HH NOC lC lH鑒別反應(yīng) ? 本品分子中硝基經(jīng)氯化鈣和鋅粉還原成羥胺衍生物，在乙酸鈉存在下與苯甲酰氯酰化，再在弱酸性溶液中與高鐵離子生成紫紅色的絡(luò)合物 F e3O HHHO HN HOC lC lHNH OOF e C l 3OC lZ n , H C lO HHHO HN HOC lC lHNH OOHNO HHHO HN HOC lC lHH OO 2 NO HHHO HH NOC lC lHC a C l2 C H 3 C O O N a合成 O 2 NOO 2 NOB r ( C H 2 ) 6 N 4.O 2 NOB rH C l.O 2 NON H 2HO 2 NONOHO 2 NONOHH OO 2 NNOHH OH O HHO 2 NN H 2 . H C lHH OH O HO 2 NN H 2HH OH O HO 2 N N H 2HO HH O H HO 2 N NHO HHO HOC lHC l Br2 C6H5Cl (CH2)6N4 C6H5Cl 體內(nèi)代謝 5~10%原藥排出， 3%進(jìn)入膽汁 (再吸收 ) O HO 2 NH OHHH NOC lC lHO HH OHHH NOC lC lHN H 2結(jié)合 排出 直接排出 直接排出 氯霉素葡萄糖苷酸 還原 脫鹵 大部分 O HO 2 NH OHHH NOO HHO HO HO 2 NH O HHN H 2結(jié)合 結(jié)合 O HH 2 NH OHH H 2 N作用機(jī)理 主要是作用于細(xì)胞核糖體 50S亞基，能特異性地阻止 mRNA與核糖體結(jié)合。 應(yīng)用及不良反應(yīng) ? 對革蘭氏陰性及陽性細(xì)菌都有抑制作用，但對革蘭氏陰性菌的效力強(qiáng)于對革蘭氏陽性菌 ? 臨床用于治療傷寒、副傷寒、斑疹傷寒等。對百日咳、沙眼、細(xì)菌性痢疾及尿道感染等也有療效。 ? 長期和多次使用可損害骨髓的造血功能，引起再生障礙性貧血