質(zhì)膜和細胞質(zhì)ppt課件-資料下載頁
2025-05-05 06:06本頁面
【正文】 具有識別靶蛋白的功能 在 E3的作用下，泛素分子轉(zhuǎn)移到靶蛋白上 – 靶蛋白標記了多個泛素分子，泛素化后，通過蛋白酶體的作用被水解 – 進一步的循環(huán)產(chǎn)生多聚泛素 2) 靶蛋白的泛素化 1. E1的作用下，泛素活化； 2. 泛素分子由 E1轉(zhuǎn)到E2； 3. E3將泛素轉(zhuǎn)移到靶蛋白分子賴氨酸殘基的 NH2側(cè)鏈上； 4. 通過重復步驟 [1] [2] [3]，使靶蛋白多聚泛素化 ,靶向蛋白酶體； 5. 靶蛋白被降解成小的肽片段； 靶蛋白的泛素化 ? 分解信號： 26S 的蛋白酶體識別多聚泛素化的蛋白質(zhì) – 最少含 4個 G76K48 異肽鍵的泛素鏈 ? 26S蛋白酶體對底物的降解： – processive方式 ， 沒有降解中間產(chǎn)物的釋放 ? 降解產(chǎn)物： – 3~25個氨基酸殘基 ， 其長度的分布呈對數(shù)正態(tài)分布 。 – 在細胞內(nèi)的環(huán)境中 ， 蛋白酶體的肽產(chǎn)物是不穩(wěn)定的 ， 其絕大部分被一系列下游的蛋白酶和氨基肽酶水解 ， 形成自由氨基酸 。 3) 蛋白質(zhì)酶體對泛素化蛋白質(zhì)的降解 26S蛋白酶體對靶蛋白的降解過程 a. 26S蛋白酶體中 19S調(diào)節(jié)顆?；撞康?Rpt5等亞單位 識別 與靶蛋白連接的多聚泛素鏈； b. 在 ATP水解供能的條件下，靶蛋白變性、進入基底部。 c. 靶蛋白通過基底部 Rpt2亞單位 調(diào)節(jié)的 20S復合體的環(huán)口。 d. 靶蛋白在催化腔內(nèi)降解，生成短肽。 e. 短肽穿出催化腔。 f. 在 19S調(diào)節(jié)顆粒蓋部 Rpn11的作用下，靶蛋白與多聚泛素 鏈發(fā)生去泛素化。 ? 去泛素化酶（ deubiquitinating enzymes），屬于半胱氨酸蛋白酶家族，可分為兩個結(jié)構(gòu)上互不相關(guān)的基因家族： – 泛素 C端水解酶 家族 (ubiquitin Cterminal hydrolases ,UCH) – 泛素特異性蛋白酶 家族（ ubiquitinspecific processing protease, UBP） ? 去泛素化酶具有以下功能： – 調(diào)節(jié)泛素前體產(chǎn)生有功能的泛素； – 在 26S蛋白酶體降解蛋白質(zhì)的過程中分解出泛素，促進泛素再循環(huán)。 – 去泛素化酶糾正被錯誤泛素化的蛋白質(zhì)，逆轉(zhuǎn)泛素化反應(yīng)，或修飾異常的多聚泛素結(jié)構(gòu)，促進 26S蛋白酶體的蛋白降解過程正?；? 4) 去泛素化 ? 通過特異性的 激活 E3分子 ， E3分子活化以后，可識別靶蛋白，使靶蛋白發(fā)生相應(yīng)的泛素化，從而靶蛋白成為 26S蛋白酶體降解的靶向性信號。 ? 當細胞接受來自細胞內(nèi)、外的信號刺激后，在蛋白質(zhì)中造成降解信號，被 E3識別。 ? 降解信號有多種方式： – 通過蛋白質(zhì)特異位點發(fā)生 磷酸化 ，暴露隱藏的降解信號； – 蛋白質(zhì)的亞單位 受調(diào)節(jié)分離 ，暴露降解信號； – 蛋白質(zhì)的 肽鍵被切割 ，產(chǎn)生可被 E3識別的 “失穩(wěn)”（ destabilizing）的 N端殘基 ，造成強大的降解信號。 5) 靶蛋白降解的調(diào)控 泛素連結(jié)酶的活化 降解信號的活化 靶蛋白降解的兩種調(diào)控機制 蛋白質(zhì)磷酸化 與配體結(jié)合 構(gòu)象改變 結(jié)合蛋白質(zhì)亞單位構(gòu)象改變 蛋白質(zhì)磷酸化 蛋白質(zhì)亞單位分離 后暴露降解信號 肽鍵被切割后產(chǎn)生失穩(wěn)的 N端殘基 ? 靶蛋白的泛素化需要 E E E3等多種酶的參與 ， E3在選擇靶蛋白的特異性中起關(guān)鍵作用 。 靶蛋白泛素化可調(diào)節(jié)細胞周期 、 免疫應(yīng)答 、 信號轉(zhuǎn)導及分化進程等 。 ? 靶蛋白的種類廣泛涉及 – 細胞周期調(diào)節(jié)因子 – 轉(zhuǎn)錄因子 – 細胞骨架調(diào)節(jié)因子 – 細胞表面受體 n泛素－蛋白酶體途徑參與的生物學作用 思 考 題 1. 質(zhì)膜的特性 2. 蛋白酶體的結(jié)構(gòu) 3. 靶蛋白泛素識別的信號 (N端原則及降解信號 ) 4. 泛素 蛋白酶體對靶蛋白降解的過程
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