【正文】 群體中不同個體之間對外源化學物的耐受性存在差異，如果個別個體耐受性增高，就可以造成 100%死亡的劑量顯著增加，使得結果的可靠性受到影響。所以，在研究工作中，表示一種外源化學物的毒性高低或者對不同外源化學物的毒性進行比較時，一般不用絕對致死劑量這個指標，通常大多采用半數(shù)致死劑量（ LD50), 這個指標受個體耐受程度差異影響比較小，而且相對比較穩(wěn)定。 ※ （ 2） .半數(shù)致死劑量或濃度 (median lethal dose or concentration , LD50或 LC50 ) ：它是指引起一組實驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。 這是一個經過統(tǒng)計學處理得到的數(shù)值，在毒理學中通常用來表示外源化學物急性毒性的大小。 ? 如果在實驗研究中得到的這個數(shù)值越小，說明外源化學物的毒性越強（大），相反毒性越低。 另外，與半數(shù)致死劑量概念相似的毒性參數(shù)是半數(shù)致死濃（ LC50），它是 指能使一組實驗動物通過呼吸道暴露外源化學物一定時間（一般固定為 2或 4h）后，死亡 50%所需的濃度 (mg/m3). 在環(huán)境毒理學中，還用到半數(shù)耐受限量（ TLm),它是用來表示一種外源化學物對某種水生生物的急性毒性，也就是我們通常所說的一群水生生物（例如魚類）中 50% 個體在一定時間內（ 48小時）可以耐受（即不出現(xiàn)死亡）的某種外源化學物在水體中的濃度（ mg/L)，一般用 TLm48表示。 （ 3) 最小致死劑量或濃度（ minimal lethal dose or concentration,MLD, ,LD 01 or MLC,LC01) : 它是指在一組實驗動物中，只引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。 （ 4）最大非致死劑量或濃度 ( maximum nonlethal dose or concentration ,LD 0 or LC0) ：它是指在一組實驗動物中不引起動物死亡的最大劑量或濃度。 ? (lowest observed adverse effect level,LOAEL ): 它的概念是在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質引起機體（人或實驗動物）某種有害作用的最低劑量或濃度。通常這種有害改變與同一物種、品系的正常（對照）機體是可以區(qū)別的。觀察到有害作用的最低水平這個數(shù)值是通過動物實驗和觀察得到的，是有害作用， 應具有統(tǒng)計學意義和生物學意義 ，這一點在我們的研究工作和實際工作中是相當重要的。 ? (no observed adverse effect level, ? NOAEL) : 它是指在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質不引起機體（人或實驗動物）可檢測到的有害作用的最高劑量或濃度，在這里機體（人或實驗動物）在形態(tài)、功能、生長、發(fā)育或者壽命改變可能檢測到，但往往屬于非損害作用。（編教材曾提出異議 ）。 ? 通常，在實際的研究工作中，比未觀察到有害作用水平高一個劑量組的實驗劑量就是觀察到有害作用的最低水平。 ? 在毒理學實驗研究中，通常應用不同物種、品系的動物、暴露時間、染毒方法和指標觀察有害效應，可以得出不同的觀察到有害作用的最低水平和未觀察到有害作用水平。 ? 因此，我們在研究工作中在使用 觀察到有害作用的最低水平和未觀察到有害作用水平這些指標時應當特別說明檢測的是什么效應、什么群體、什么染毒途徑以及研究期限（急性毒性、亞急性、亞慢性、慢性毒性試驗等）。 ? 在毒理學研究工作中，一些急性毒性、亞急性、亞慢性、慢性毒性試驗都可以分別得到各自的觀察到有害作用的最低水平或者未觀察到有害作用水平。因此，我們在討論觀察到有害作用的最低水平或者未觀察到有害作用水平的時候應該說明具體條件，并且注意描述外源化學物出現(xiàn)觀察到有害作用的最低水平的嚴重程度。 ? 我們在毒理學實際工作當中，通過實驗研究如果能夠得到一個好的觀察到有害作用的最低水平或者未觀察到有害作用水平參數(shù)，是我們用來評價外源化學物毒性作用、制定安全限值（衛(wèi)生標準）的重要依據(jù)，具有重要的理論意義和實踐意義。 ? (threshold): 它是指一種物質是機體（人或實驗動物）開始發(fā)生效應的劑量或濃度，如果低于這個閾值不發(fā)生效應，在達到閾值的時候才發(fā)生效應。 ? 一般來講，一種化學物對每一種效應（有害和非有害）可以分別有一個閾值。通常就某種效應來講，對易感性不同的個體可以有不同的閾值。 ? 同一個體對某種效應的閾值葉可以隨著時間而發(fā)生改變。 ? 通常，對一個外源化氣學物來講，它的有害效應閾值應該在未觀察到有害作用水平和觀察到有害作用的最低水平之間，非有害效應閾值應該在未觀察到作用水平和觀察到作用的最低水平之間。 ? 化學物的閾值并不是實驗中所能確定的，所以在實際工作中，我們進行外源化學物危險性評價時通常用未觀察到有害作用水平或者未觀察到作用水平作為閾值的近似值，所以就要求我們對有害效應應該說明是急性、亞急性、亞慢性和慢性毒性的閾值。 ? 目前，一般認為外源化學物的一般毒性和致畸作用的劑量反 應關系是有閾值的（非零閾值），一些具有遺傳毒性致癌物和致突變物的劑量 反應關系是否存在閾值沒有定論，大多數(shù)人認為是沒有閾值的（零閾值）。 ? ：即衛(wèi)生標準。通常我們在研究工作中，通過動物實驗得到的參數(shù)（閾值）在外推到人的時候有三種基本方法： ? （ 1）利用部確定系數(shù)（安全系數(shù)）； ? （ 2）利用藥動學外推；比如進行藥品的安全性評價等。 ? （ 3）利用數(shù)學模型。 ? 對毒性效應有閾值的化學物安全限值 (safety limit)它是指為保護人群健康（特別是職業(yè)人群），對生活和生產環(huán)境以及各種介質（空氣、水體、食物、土壤等）當中與人群身體健康的各種因素（包括物理、化學、生物）所規(guī)定的濃度和暴露時間的限制性量值，通常在低于這種濃度和暴露時間內根據(jù)現(xiàn)有的知識（檢測水平），不會觀察到人和直接的或間接的有害作用。換句話講就是職業(yè)者在工作場所低于這個濃度和暴露時間內，對個體或者群體的健康危險是不用去考慮的。 ? 通常我們制定安全限值的前提是必須從動物實驗或職業(yè)人群調查得到觀察到有害作用的最低水平或者未觀察到有害作用水平這樣一個參數(shù)。 ? 安全限值可以是每日容許攝入量、可耐受攝入量、參考劑量、參考濃度和最高容許濃度等。 ? 通常這些衛(wèi)生標準是一個國家頒布衛(wèi)生法規(guī)的重要組成部分，也是政府管理部門以及有關職能部門對人類生活和生產環(huán)境實施衛(wèi)生執(zhí)法監(jiān)督和管理的依據(jù)，同時也是提出防治要求、評價改進措施和改進效果的執(zhí)法準則。 ? 在實際工作中執(zhí)行衛(wèi)生標準的目的就是保障環(huán)境質量，保護人類健康。 ? 1 每日容許攝入量 (acceptable daily intake,ADI) 它是指允許正常人每日由外環(huán)境攝入體內的特定化學物質的總量。 ? 在這個劑量下，如果終生每日攝入這種化學物也不會對人體健康帶來危害。 ? 2 最高容許濃度 (maximum allowable concentration,MAC) ? MAC是指在生產車間內職業(yè)者工作地點的空氣中所接觸的化學物質不可超越的濃度。 ? 在這個濃度下，職業(yè)者長期從事這樣的生產勞動，不會引起任何急性或者慢性的職業(yè)危害。 ? 在生活環(huán)境中， MAC 是指對大氣、水體、土壤等介質中有害物質濃度的限量標準。 ? 在這個濃度下的職業(yè)人群中的最敏感的個體暴露或者終生接觸化學物，也不會對接觸者以及子代產生有害影響。 ? 在實際工作中，由于接觸的條件及人群的不同，同一種化學物在職業(yè)生產或人類生活環(huán)境中也不同。 ? MAC 表示方法：常用的有 mg/m3。 mg/l。ppm等。 ? 3 可耐受攝入量。 ? 4 參考劑量。 ? 毒作用帶（ toxic effect zone)這是原蘇聯(lián)毒理學家提出的表示化學物質毒性作用特點的參數(shù)，分為急性毒作用帶和慢性毒作用帶兩種。 ? 1. 急性毒作用帶 (acute toxic effect zone,Zac) : 它是半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值： ? Zac=LD50 / Limac. ? 如果我們得到的 Zac 越小，說明這個化學物從產生輕微損害到導致急性死亡的劑量范圍越窄，引起死亡的危險性越大；相反，說明引起急性中毒死亡的危險性就小。 ? (chronic toxic effect zone,Zch): 它是急性閾劑量與慢性閾劑量的比值： ? Zch=Limac /Limch. ? 如果 Zch值大，說明 Limac與 Limch之間的劑量范圍大，由輕微的慢性毒效應到明顯的急性中毒之間劑量范圍寬，容易被忽視，所以在職業(yè)環(huán)境中發(fā)生慢性中毒的危險性比較大；相反，如果 Zch小，發(fā)生慢性中毒的危險性小。 ? 外源化學物毒作用代的概念通常是以化學物對實驗動物的毒性效應為中心反映它的毒作用特點。閾劑量可以用未觀察到有害作用水平來代表，又叫做 “ 毒作用范圍 ” （ MOT）。 ? 思考題： P33。 ? 思考題： ? 基本概念；外源化學物、毒性、毒物、中毒、外 源化學物對機體的損害作用與非損害作用、適應、毒物的速發(fā)與遲發(fā)毒性作用以及可逆與不可逆作用、生物學標志（暴露 ～、 效應 ～、 易感 ～）、 ? LD100、 LD50 or LC50、 LD0 LD0。 Thank you