【正文】 的原因及具體情況e. 說明所采取的措施等8 評價 質量保證部用戶投訴主管人員必須將本年度總結與上年度總結進行比較。 質量保證部必須列出由于重復性用戶投訴因而需要特別注意的產(chǎn)品名稱和生產(chǎn)過程中的需要加強的質量監(jiān)控項目。 質量保證部必須將總結、教訓和評價分別報送總經(jīng)理、營銷部經(jīng)理、生產(chǎn)部經(jīng)理。9 記錄的保存和樣品儲存 質量保證部必須保留所有用戶投訴材料、總結和評價。 所有檔案必須保存至產(chǎn)品有效期后一年。 如有可能，取產(chǎn)品中有代表性的樣品或調(diào)查后剩余的樣品，貼上標簽由質量保證部保留至產(chǎn)品有效期后一年。10 向藥品監(jiān)督管理部門報告嚴重的用戶投訴應向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。屬不良反應報告范圍的，按藥品不良反應報告制度處理和報告。第五節(jié) 產(chǎn)品質量回顧分析一、目的為回顧本產(chǎn)品年度質量情況所開展的一項活動，以確認工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質量標準的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進的方向。 二、質量回顧應包含的內(nèi)容：1 產(chǎn)品基礎信息：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、處方；包裝形式及規(guī)格；有效期。2 產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料；3 物料、中間產(chǎn)品及成品的檢驗結果。4 所有不符合質量標準的批次及其調(diào)查。 5所有重大偏差（包括不符合要求）及相關的調(diào)查、所采取的整改措施和預防措施的有效性6生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更。7已批準或備案的藥品注冊所有變更。8留樣、穩(wěn)定性考察的結果及任何不良趨勢。9所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及其當時的調(diào)查。10與產(chǎn)品工藝或設備相關的糾正措施的執(zhí)行情況和效果。11新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應完成的工作情況。12相關設備和設施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認和驗證。13產(chǎn)品的分析方法驗證、工藝驗證、清潔驗證的驗證狀態(tài)；14對委托生產(chǎn)或檢驗的技術協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更新；15上一年度產(chǎn)品質量回顧的整改情況。四、組織實施過程1 每年由質量保證部牽頭組織物料供應部、行政人事部、銷售部、生產(chǎn)部、工程設備部進行年度產(chǎn)品質量回顧。年度產(chǎn)品質量回顧必須是覆蓋一年的時間，覆蓋所有批次的藥品。2 質量保證部于每年二月份以前將上年度產(chǎn)品質量回顧要進行的全部項目分解，包括范圍內(nèi)容、責任部門、計劃完成時間等以通知的形式發(fā)放到相應部門。每一產(chǎn)品計劃完成時間應不超過二個月。 3 各相關部門應協(xié)助質量保證部收集年度回顧信息，質量保證部負責整理收集的信息，對數(shù)據(jù)（事件）進行統(tǒng)計和趨勢分析，必要時組織相關部門進行進一步討論，起草《年度產(chǎn)品質量回顧報告》，報告中應對回顧分析的結果進行評估。根據(jù)統(tǒng)計和趨勢圖及數(shù)據(jù)分析結果得出的結論，及相應異常數(shù)據(jù)（事件）的原因分析，決定是否需要采取糾正和預防措施或進行再驗證，并說明其理由4 質量受權人組織相關人員包括生產(chǎn)部經(jīng)理、質量保證部經(jīng)理、物資供應部經(jīng)理、工程設備部經(jīng)理等對該報告進行審核，審核通過后由質量受權人批準。5 《年度產(chǎn)品質量回顧報告》批準后，由質量保證部按照涉及的范圍將報告復印件分類分發(fā)給生產(chǎn)部、物資供應部、工程設備部等相關部門。原件由質量保證部列入產(chǎn)品質量檔案歸檔，永久保存。五、注意事項若在產(chǎn)品質量回顧分析中，由相關部門根據(jù)報告需要采取糾正和預防措施的，按《糾正和預防措施管理規(guī)程》進行；需要進行再驗證的，按《驗證管理規(guī)程》執(zhí)行。質量保證部負責跟蹤措施的執(zhí)行情況，并將其執(zhí)行情況匯總在下年度產(chǎn)品質量回顧報告中?！　　　　　　　　〉谑?質量改進管理第一節(jié) 糾正與預防措施的管理規(guī)程目的：建立糾正與預防措施的管理，及時發(fā)現(xiàn)潛在風險并采取預防性行動，使所生產(chǎn)產(chǎn)品的質量符合質量標準，降低不合格率，減少偏差發(fā)生幾率。范圍：生產(chǎn)偏差，實驗室異常檢驗結果偏差，自檢，外部審計，產(chǎn)品缺陷，生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質量監(jiān)測趨勢，變更控制、產(chǎn)品質量年度回顧，客戶投訴、召回等均屬于糾正與預防的范圍。職責：崗位操作人員、崗位班組長、質監(jiān)員、相關部門負責人及副總經(jīng)理、總經(jīng)理對本規(guī)程的實施負責。內(nèi)容：1. 定義 糾正措施：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格或其他不期望發(fā)生的情況所采取的措施。該措施針對的是已發(fā)生偏差事故的根本原因，目的是減少或消除偏差事件。 預防措施：為消除潛在的不合格情況或其它潛在的對產(chǎn)品質量不利的情況的發(fā)生所采取的措施，該措施是為了防止不合格情況或其它潛在的不期望發(fā)生的情況的發(fā)生。 根本原因：通過各種方法和工具，對已發(fā)生的偏差事件深入分析而確定偏差事件發(fā)生的內(nèi)在根本因素。2. 糾正與預防措施的實施程序。（簡稱CAPA）。、變更、跟蹤。 CAPA措施負責人負責CAPA計劃的落實執(zhí)行。CAPA負責人可由偏差事件調(diào)查小組長擔任，也可由具有相關資質的人員擔任。《異常偏差處理規(guī)程》和《檢驗偏差處理規(guī)程》。、外部審計、產(chǎn)品缺陷、生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質量監(jiān)測趨勢、變更控制、產(chǎn)品質量年度回顧、客戶投訴，召回等偏差事件，在確認已存在或潛在質量問題時，應立即報告本部門負責人并由部門負責人或相關人員隨后填寫“偏差事件報告”二份，一份交質量保證部，一份交本部門上級主管負責人。：﹒應該發(fā)生什么？﹒實際發(fā)生什么？﹒偏差怎么發(fā)生的，什么地方發(fā)生的？﹒什么時間發(fā)生的？﹒怎樣發(fā)現(xiàn)的？﹒立即采取了那些措施？，并立即采取適當?shù)募m正措施，以減小負面影響。、調(diào)查、收集數(shù)據(jù)、分析等、調(diào)查、收集數(shù)據(jù)、分析等要求執(zhí)行《異常偏差處理規(guī)程》和《檢驗偏差處理規(guī)程》。，在CAPA計劃未制訂或執(zhí)行之前，應先期拿出適當?shù)募m正措施。，若能夠立即采取有效地糾正措施解決所發(fā)生的偏差事件，則無需建立CAPA計劃，立即采用的糾正措施可以不歸入CAPA體系進行管理，只需記錄相關內(nèi)容并跟蹤確認后，即可結束CAPA程序。，取決于CAPA目標達成的風險級別和困難程度。偏差調(diào)查小組可以過度為CAPA整改小組。，則CAPA計劃由質量受權人批準，該計劃的跟蹤負責人為CAPA整改小組長，若風險級別為重要偏差，則CAPA計劃由董事長或總經(jīng)理批準，該計劃的跟蹤負責人為總經(jīng)理或質量受權人。：可以消除根本原因的長期解決方案，對不能消除根本原因的，列出可以降低風險的解決方案。，審核每一糾正和預防措施的恰當性。、措施行動、計劃完成時間。，糾正和預防措施計劃應獲得質量管理部負責人及質量受權人的批準。 CAPA計劃執(zhí)行，CAPA整改小組和相關部門負責人共同確定行動計劃的具體執(zhí)行。 CAPA計劃在執(zhí)行過程中若因故需要變更、延遲，如截止日期變化，行動責任人變化，整改措施變動，CAPA負責人均需填寫“糾正與預防措施計劃修改申請表”向質量保證部提出變更申請，獲得批準后才能生效執(zhí)行，批準權為原計劃的批準人。 CAPA計劃在執(zhí)行過程中所使用到的文件復印件，證據(jù)材料，變更資料，進度報告均應作為CAPA資料的一部分存檔備查。 CAPA計劃的跟蹤CAPA計劃在執(zhí)行過程中整改小組應定期或不定期對該計劃的執(zhí)行情況予以跟蹤檢查，并將檢查結果記錄在“糾正與預防措施跟蹤表”中，定期報告管理層，必要時，上報藥品監(jiān)管部門。 CAPA的終止CAPA終止的標志，只有在確認CAPA計劃中的整改措施已全部完成，且該措施的合理性，有效性得到了認可，該計劃才能終止。，過程中所有發(fā)生的變更予以了記錄。 所有相關的員工的變更實施后經(jīng)過了培訓，且能掌握相關內(nèi)容。 相關信息已反饋到質量受權人和整改措施負責人。 確認了措施的實施對產(chǎn)品和服務不會造成不利影響。 糾正與預防措施文件記錄齊全，存檔于質量保證部。 確認整改措施合理性、有效性。 根本原因已經(jīng)找到。 采取的措施不會造成負面影響。，類似的問題不會再重復出現(xiàn)。第二節(jié) 變更控制程序一、變更控制目的　質量是由生產(chǎn)過程和質量控制程序的一致性來保證的。已建立的制造過程或質量控制程序中的任何一點偏差，都會影響產(chǎn)品的質量。因此任何一種變更，不管是為符合外部的要求(如：政府法規(guī)的要求，原材料或包裝材料的缺乏等)還是為符合內(nèi)部的要求(如：為提高收率，節(jié)約成本，簡化操作等)都必須嚴格進行控制。二、變更控制類別　變更的類別：分重大變更和次要變更。重大變更:是指工藝過程、原輔料、內(nèi)包材、廠房、設施、設備等的變更；對已建立的原輔材料、包裝材料、中間體和成品質量標準、檢驗方法作重大的增補、刪除或修改，已列入正式技術文件中的原材料供應商的變更等的變更。次要變更: 是指非關鍵工藝條件和參數(shù)的變更，如加料順序、批生產(chǎn)規(guī)模及倉儲條件、儀器校驗程序的變化、生產(chǎn)設備清洗后殘留量測試程序和標準的變更等。三、變更的評估變更的評估取決于該變更對藥品的特性、劑量、質量和效力有無潛在的不良影響，因為這些因素可能關系到藥品的安全性或有效性。對制造工藝中的一個給定的變更，可以通過比較變更前后的物料，看是否有證據(jù)證明變更后的物料與變更前的物料質量相同（或更好）來進行充分的評估。若無法表明等同性，應考慮確認雜質、證明生物等效性或穩(wěn)定性評估的有關測試。改變原輔料、內(nèi)包材、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設備以及其他影響藥品質量的主要因素時，必須對變更實施后最初至少3個批次的藥品質量進行評估。如果沒有證據(jù)證明變更對藥品的有效期沒有影響，則必須對變更實施后生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察四、變更的程序公司內(nèi)與產(chǎn)品質量有關的任何變更，不論次要或重大變更，在變更執(zhí)行前必須經(jīng)質量保證部審核批準。任何一個技術部門都可提出變更申請，如生產(chǎn)部、質量保證部、工程部、物料部等。所有提出的變更都必須填寫“變更申請表”。所提出的變更申請必須附有足夠的支持文件和資料，如內(nèi)部驗證資料和有關數(shù)據(jù)、出版物、所引用的法律條文、立法機構的公告或支持需要進行變更的其它文件等。 申請者應詳細填寫“變更申請表”中“申請人姓名、部門、申請日期、申請變更內(nèi)容、目前現(xiàn)狀、申請更改理由”等欄目，然后將其遞交給質量保證部。a) 質量保證部應對提出的變更進行審核，必要時請相關部門會審。b) 對制造過程或操作程序等的變更，如提出的變更是合理的，質量保證部應安排有關人員做實驗來評價此變更。所有實驗數(shù)據(jù)和分析結果應遞交質量保證部進行審核。如決定再驗證，必須由符合工藝要求的人員對變更進行再驗證，同時確定再驗證的批數(shù)。如驗證的結果符合預期的目標，則質量保證部給予審核批準。c) 如需進行原輔料、內(nèi)包材供應商的變更，物料部必須以書面形式提前六個星期報告質量保證部。質量保證部必須對新供應商進行審計。經(jīng)審計符合要求后才能正式從該供應商處購進原輔料或內(nèi)包材料。d) 如果變更未被接受，提出異議的部門應在“變更申請表”中填寫申請未被接受的理由。質量保證部將復印一份留檔，并負責將此表原稿退還給申請者。e) 若變更被批準，質量保證部將負責對該表進行編號（年份四位流水號三位）f) 當變更被批準，質量保證部門負責復印分發(fā)“變更申請表”以通知相關部門，表示變更已獲批準。同時質量保證部應將其中的改變對照公司內(nèi)部的相關文件進行審核，如發(fā)現(xiàn)需要對現(xiàn)行的文件進行相應改變，則應按文件管理規(guī)程的規(guī)定通知相關部門進行文件的修訂。g) 變更執(zhí)行前，應對變更范圍內(nèi)相關人員進行充分的培訓。培訓內(nèi)容包括變更的內(nèi)容，變更前后的比較及與變更相關的文件內(nèi)容。6 需經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更必須在得到批準后才能實施。7 所有的變更都必須建立相應的文檔，文檔內(nèi)容包括實驗研究報告、實驗原始數(shù)據(jù)、分析報告、批生產(chǎn)記錄、重新驗證批記錄等報告。實驗數(shù)據(jù)應包括原始記錄，檢驗員的計算、原始的各種圖譜等。變更實施時，應當確保與變更相關的文件均已修訂。所有變更的文件和記錄由質量保證部永久保存。第三節(jié) 流程圖第十一章 實驗室管理第一節(jié)實驗室管理規(guī)程目的：建立實驗室管理規(guī)程，規(guī)范QC人員的行為。范圍：公司實驗室的內(nèi)部管理。職責：質檢員、質量保證部經(jīng)理對本規(guī)程的實施負責。規(guī)程：1． 實驗室應經(jīng)常保持整齊、安靜，不得大聲喧嘩，嚴禁吸煙吃東西，不得做與工作無關的事。工作時必須穿工作服，并經(jīng)常保持清潔。2． 實驗者應嚴格執(zhí)行操作規(guī)程，檢驗前做好實驗準備。在實驗操作中要集中精神，檢驗中詳細做實驗記錄，字跡要端正清楚。實驗完畢后，及時清潔儀器及器具并將儀器、試劑歸還原處，書寫好檢驗記錄。3． 實驗室必須注意安全。工作中不得擅離職守，如需暫時離開，必須托人照管，以免發(fā)生意外。4． 儀器、物品、試劑、用具等不得隨便攜帶出實驗室。如需使用，必須登記，用后歸還。5．實驗室應經(jīng)常保持清潔，每天早上進行清潔并記錄。專人負責記錄。6．非本公司質檢員，未經(jīng)質量保證部經(jīng)理同意不得進入實驗室。7． 每天進行安全檢查，下班時應仔細檢查水電、門窗、火等已關好后鎖門方可離室，確保安全。由專人負責并登記。8． 實驗室相關資料必須嚴格保密。第二節(jié)實驗室安全管理規(guī)程目的：建立實驗室安全管理規(guī)程，保證實驗室工作人員及設施安全完好。范圍：實驗室的各項安全管理。職責：質檢員、質量保證部經(jīng)理對本規(guī)程的實施負責。規(guī)程： 1 通用規(guī)定 檢驗人員應有強烈的防火、防爆、防差錯事故的安全意識，嚴格遵守實驗操作規(guī)程和儀器、設備使用規(guī)程。 檢驗人員須熟悉本室周圍環(huán)境，了解水、電、汽（氣）開關位置及消防用具放置處，以便事故發(fā)生時，可及時采取措施。 實驗室實行安全檢查，每天下班前要檢查門、窗、水、電是否關好，電源是否切斷。（冰箱、培養(yǎng)箱、生測干燥箱除外） 實驗室各室負責人員做好安全檢查，重點檢查電阻爐、真空干燥箱、電烤箱、通風柜、墻壁插座及開關，電爐、冰箱、試劑柜等。 實驗室內(nèi)只儲存有限的試劑，其余的應存放專門庫房，由專人保管。 進行檢驗時不得擅自離開現(xiàn)場。2 具體規(guī)定 實驗前應熟悉原理和注意事項，仔細檢查儀器的安裝是否良好。 按規(guī)定要求穿戴工作服、工作帽、工作鞋。 工作服、工作帽、工作鞋應及時洗滌，以防污染和不必要的損傷。 在進行一切有可能損傷眼睛的操作時必須戴上保護眼鏡。 使用危險試劑（易燃、易爆、有