【正文】 的原因及具體情況e. 說明所采取的措施等8 評價 質(zhì)量保證部用戶投訴主管人員必須將本年度總結(jié)與上年度總結(jié)進行比較。 質(zhì)量保證部必須列出由于重復(fù)性用戶投訴因而需要特別注意的產(chǎn)品名稱和生產(chǎn)過程中的需要加強的質(zhì)量監(jiān)控項目。 質(zhì)量保證部必須將總結(jié)、教訓(xùn)和評價分別報送總經(jīng)理、營銷部經(jīng)理、生產(chǎn)部經(jīng)理。9 記錄的保存和樣品儲存 質(zhì)量保證部必須保留所有用戶投訴材料、總結(jié)和評價。 所有檔案必須保存至產(chǎn)品有效期后一年。 如有可能，取產(chǎn)品中有代表性的樣品或調(diào)查后剩余的樣品，貼上標(biāo)簽由質(zhì)量保證部保留至產(chǎn)品有效期后一年。10 向藥品監(jiān)督管理部門報告嚴(yán)重的用戶投訴應(yīng)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。屬不良反應(yīng)報告范圍的，按藥品不良反應(yīng)報告制度處理和報告。第五節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析一、目的為回顧本產(chǎn)品年度質(zhì)量情況所開展的一項活動，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進的方向。 二、質(zhì)量回顧應(yīng)包含的內(nèi)容：1 產(chǎn)品基礎(chǔ)信息：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、處方；包裝形式及規(guī)格；有效期。2 產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；3 物料、中間產(chǎn)品及成品的檢驗結(jié)果。4 所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查。 5所有重大偏差（包括不符合要求）及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性6生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更。7已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊所有變更。8留樣、穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢。9所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及其當(dāng)時的調(diào)查。10與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果。11新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應(yīng)完成的工作情況。12相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)和驗證。13產(chǎn)品的分析方法驗證、工藝驗證、清潔驗證的驗證狀態(tài)；14對委托生產(chǎn)或檢驗的技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更新；15上一年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧的整改情況。四、組織實施過程1 每年由質(zhì)量保證部牽頭組織物料供應(yīng)部、行政人事部、銷售部、生產(chǎn)部、工程設(shè)備部進行年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧。年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧必須是覆蓋一年的時間，覆蓋所有批次的藥品。2 質(zhì)量保證部于每年二月份以前將上年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧要進行的全部項目分解，包括范圍內(nèi)容、責(zé)任部門、計劃完成時間等以通知的形式發(fā)放到相應(yīng)部門。每一產(chǎn)品計劃完成時間應(yīng)不超過二個月。 3 各相關(guān)部門應(yīng)協(xié)助質(zhì)量保證部收集年度回顧信息，質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)整理收集的信息，對數(shù)據(jù)（事件）進行統(tǒng)計和趨勢分析，必要時組織相關(guān)部門進行進一步討論，起草《年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告》，報告中應(yīng)對回顧分析的結(jié)果進行評估。根據(jù)統(tǒng)計和趨勢圖及數(shù)據(jù)分析結(jié)果得出的結(jié)論，及相應(yīng)異常數(shù)據(jù)（事件）的原因分析，決定是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進行再驗證，并說明其理由4 質(zhì)量受權(quán)人組織相關(guān)人員包括生產(chǎn)部經(jīng)理、質(zhì)量保證部經(jīng)理、物資供應(yīng)部經(jīng)理、工程設(shè)備部經(jīng)理等對該報告進行審核，審核通過后由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)。5 《年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告》批準(zhǔn)后，由質(zhì)量保證部按照涉及的范圍將報告復(fù)印件分類分發(fā)給生產(chǎn)部、物資供應(yīng)部、工程設(shè)備部等相關(guān)部門。原件由質(zhì)量保證部列入產(chǎn)品質(zhì)量檔案歸檔，永久保存。五、注意事項若在產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中，由相關(guān)部門根據(jù)報告需要采取糾正和預(yù)防措施的，按《糾正和預(yù)防措施管理規(guī)程》進行；需要進行再驗證的，按《驗證管理規(guī)程》執(zhí)行。質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)跟蹤措施的執(zhí)行情況，并將其執(zhí)行情況匯總在下年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告中?！　　　　　　　　〉谑?質(zhì)量改進管理第一節(jié) 糾正與預(yù)防措施的管理規(guī)程目的：建立糾正與預(yù)防措施的管理，及時發(fā)現(xiàn)潛在風(fēng)險并采取預(yù)防性行動，使所生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，降低不合格率，減少偏差發(fā)生幾率。范圍：生產(chǎn)偏差，實驗室異常檢驗結(jié)果偏差，自檢，外部審計，產(chǎn)品缺陷，生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測趨勢，變更控制、產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧，客戶投訴、召回等均屬于糾正與預(yù)防的范圍。職責(zé)：崗位操作人員、崗位班組長、質(zhì)監(jiān)員、相關(guān)部門負(fù)責(zé)人及副總經(jīng)理、總經(jīng)理對本規(guī)程的實施負(fù)責(zé)。內(nèi)容：1. 定義 糾正措施：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格或其他不期望發(fā)生的情況所采取的措施。該措施針對的是已發(fā)生偏差事故的根本原因，目的是減少或消除偏差事件。 預(yù)防措施：為消除潛在的不合格情況或其它潛在的對產(chǎn)品質(zhì)量不利的情況的發(fā)生所采取的措施，該措施是為了防止不合格情況或其它潛在的不期望發(fā)生的情況的發(fā)生。 根本原因：通過各種方法和工具，對已發(fā)生的偏差事件深入分析而確定偏差事件發(fā)生的內(nèi)在根本因素。2. 糾正與預(yù)防措施的實施程序。（簡稱CAPA）。、變更、跟蹤。 CAPA措施負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)CAPA計劃的落實執(zhí)行。CAPA負(fù)責(zé)人可由偏差事件調(diào)查小組長擔(dān)任，也可由具有相關(guān)資質(zhì)的人員擔(dān)任?！懂惓Ｆ钐幚硪?guī)程》和《檢驗偏差處理規(guī)程》。、外部審計、產(chǎn)品缺陷、生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測趨勢、變更控制、產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧、客戶投訴，召回等偏差事件，在確認(rèn)已存在或潛在質(zhì)量問題時，應(yīng)立即報告本部門負(fù)責(zé)人并由部門負(fù)責(zé)人或相關(guān)人員隨后填寫“偏差事件報告”二份，一份交質(zhì)量保證部，一份交本部門上級主管負(fù)責(zé)人。：﹒應(yīng)該發(fā)生什么？﹒實際發(fā)生什么？﹒偏差怎么發(fā)生的，什么地方發(fā)生的？﹒什么時間發(fā)生的？﹒怎樣發(fā)現(xiàn)的？﹒立即采取了那些措施？，并立即采取適當(dāng)?shù)募m正措施，以減小負(fù)面影響。、調(diào)查、收集數(shù)據(jù)、分析等、調(diào)查、收集數(shù)據(jù)、分析等要求執(zhí)行《異常偏差處理規(guī)程》和《檢驗偏差處理規(guī)程》。，在CAPA計劃未制訂或執(zhí)行之前，應(yīng)先期拿出適當(dāng)?shù)募m正措施。，若能夠立即采取有效地糾正措施解決所發(fā)生的偏差事件，則無需建立CAPA計劃，立即采用的糾正措施可以不歸入CAPA體系進行管理，只需記錄相關(guān)內(nèi)容并跟蹤確認(rèn)后，即可結(jié)束CAPA程序。，取決于CAPA目標(biāo)達成的風(fēng)險級別和困難程度。偏差調(diào)查小組可以過度為CAPA整改小組。，則CAPA計劃由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)，該計劃的跟蹤負(fù)責(zé)人為CAPA整改小組長，若風(fēng)險級別為重要偏差，則CAPA計劃由董事長或總經(jīng)理批準(zhǔn)，該計劃的跟蹤負(fù)責(zé)人為總經(jīng)理或質(zhì)量受權(quán)人。：可以消除根本原因的長期解決方案，對不能消除根本原因的，列出可以降低風(fēng)險的解決方案。，審核每一糾正和預(yù)防措施的恰當(dāng)性。、措施行動、計劃完成時間。，糾正和預(yù)防措施計劃應(yīng)獲得質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人及質(zhì)量受權(quán)人的批準(zhǔn)。 CAPA計劃執(zhí)行，CAPA整改小組和相關(guān)部門負(fù)責(zé)人共同確定行動計劃的具體執(zhí)行。 CAPA計劃在執(zhí)行過程中若因故需要變更、延遲，如截止日期變化，行動責(zé)任人變化，整改措施變動，CAPA負(fù)責(zé)人均需填寫“糾正與預(yù)防措施計劃修改申請表”向質(zhì)量保證部提出變更申請，獲得批準(zhǔn)后才能生效執(zhí)行，批準(zhǔn)權(quán)為原計劃的批準(zhǔn)人。 CAPA計劃在執(zhí)行過程中所使用到的文件復(fù)印件，證據(jù)材料，變更資料，進度報告均應(yīng)作為CAPA資料的一部分存檔備查。 CAPA計劃的跟蹤CAPA計劃在執(zhí)行過程中整改小組應(yīng)定期或不定期對該計劃的執(zhí)行情況予以跟蹤檢查，并將檢查結(jié)果記錄在“糾正與預(yù)防措施跟蹤表”中，定期報告管理層，必要時，上報藥品監(jiān)管部門。 CAPA的終止CAPA終止的標(biāo)志，只有在確認(rèn)CAPA計劃中的整改措施已全部完成，且該措施的合理性，有效性得到了認(rèn)可，該計劃才能終止。，過程中所有發(fā)生的變更予以了記錄。 所有相關(guān)的員工的變更實施后經(jīng)過了培訓(xùn)，且能掌握相關(guān)內(nèi)容。 相關(guān)信息已反饋到質(zhì)量受權(quán)人和整改措施負(fù)責(zé)人。 確認(rèn)了措施的實施對產(chǎn)品和服務(wù)不會造成不利影響。 糾正與預(yù)防措施文件記錄齊全，存檔于質(zhì)量保證部。 確認(rèn)整改措施合理性、有效性。 根本原因已經(jīng)找到。 采取的措施不會造成負(fù)面影響。，類似的問題不會再重復(fù)出現(xiàn)。第二節(jié) 變更控制程序一、變更控制目的　質(zhì)量是由生產(chǎn)過程和質(zhì)量控制程序的一致性來保證的。已建立的制造過程或質(zhì)量控制程序中的任何一點偏差，都會影響產(chǎn)品的質(zhì)量。因此任何一種變更，不管是為符合外部的要求(如：政府法規(guī)的要求，原材料或包裝材料的缺乏等)還是為符合內(nèi)部的要求(如：為提高收率，節(jié)約成本，簡化操作等)都必須嚴(yán)格進行控制。二、變更控制類別　變更的類別：分重大變更和次要變更。重大變更:是指工藝過程、原輔料、內(nèi)包材、廠房、設(shè)施、設(shè)備等的變更；對已建立的原輔材料、包裝材料、中間體和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法作重大的增補、刪除或修改，已列入正式技術(shù)文件中的原材料供應(yīng)商的變更等的變更。次要變更: 是指非關(guān)鍵工藝條件和參數(shù)的變更，如加料順序、批生產(chǎn)規(guī)模及倉儲條件、儀器校驗程序的變化、生產(chǎn)設(shè)備清洗后殘留量測試程序和標(biāo)準(zhǔn)的變更等。三、變更的評估變更的評估取決于該變更對藥品的特性、劑量、質(zhì)量和效力有無潛在的不良影響，因為這些因素可能關(guān)系到藥品的安全性或有效性。對制造工藝中的一個給定的變更，可以通過比較變更前后的物料，看是否有證據(jù)證明變更后的物料與變更前的物料質(zhì)量相同（或更好）來進行充分的評估。若無法表明等同性，應(yīng)考慮確認(rèn)雜質(zhì)、證明生物等效性或穩(wěn)定性評估的有關(guān)測試。改變原輔料、內(nèi)包材、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時，必須對變更實施后最初至少3個批次的藥品質(zhì)量進行評估。如果沒有證據(jù)證明變更對藥品的有效期沒有影響，則必須對變更實施后生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察四、變更的程序公司內(nèi)與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的任何變更，不論次要或重大變更，在變更執(zhí)行前必須經(jīng)質(zhì)量保證部審核批準(zhǔn)。任何一個技術(shù)部門都可提出變更申請，如生產(chǎn)部、質(zhì)量保證部、工程部、物料部等。所有提出的變更都必須填寫“變更申請表”。所提出的變更申請必須附有足夠的支持文件和資料，如內(nèi)部驗證資料和有關(guān)數(shù)據(jù)、出版物、所引用的法律條文、立法機構(gòu)的公告或支持需要進行變更的其它文件等。 申請者應(yīng)詳細(xì)填寫“變更申請表”中“申請人姓名、部門、申請日期、申請變更內(nèi)容、目前現(xiàn)狀、申請更改理由”等欄目，然后將其遞交給質(zhì)量保證部。a) 質(zhì)量保證部應(yīng)對提出的變更進行審核，必要時請相關(guān)部門會審。b) 對制造過程或操作程序等的變更，如提出的變更是合理的，質(zhì)量保證部應(yīng)安排有關(guān)人員做實驗來評價此變更。所有實驗數(shù)據(jù)和分析結(jié)果應(yīng)遞交質(zhì)量保證部進行審核。如決定再驗證，必須由符合工藝要求的人員對變更進行再驗證，同時確定再驗證的批數(shù)。如驗證的結(jié)果符合預(yù)期的目標(biāo)，則質(zhì)量保證部給予審核批準(zhǔn)。c) 如需進行原輔料、內(nèi)包材供應(yīng)商的變更，物料部必須以書面形式提前六個星期報告質(zhì)量保證部。質(zhì)量保證部必須對新供應(yīng)商進行審計。經(jīng)審計符合要求后才能正式從該供應(yīng)商處購進原輔料或內(nèi)包材料。d) 如果變更未被接受，提出異議的部門應(yīng)在“變更申請表”中填寫申請未被接受的理由。質(zhì)量保證部將復(fù)印一份留檔，并負(fù)責(zé)將此表原稿退還給申請者。e) 若變更被批準(zhǔn)，質(zhì)量保證部將負(fù)責(zé)對該表進行編號（年份四位流水號三位）f) 當(dāng)變更被批準(zhǔn)，質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)復(fù)印分發(fā)“變更申請表”以通知相關(guān)部門，表示變更已獲批準(zhǔn)。同時質(zhì)量保證部應(yīng)將其中的改變對照公司內(nèi)部的相關(guān)文件進行審核，如發(fā)現(xiàn)需要對現(xiàn)行的文件進行相應(yīng)改變，則應(yīng)按文件管理規(guī)程的規(guī)定通知相關(guān)部門進行文件的修訂。g) 變更執(zhí)行前，應(yīng)對變更范圍內(nèi)相關(guān)人員進行充分的培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容包括變更的內(nèi)容，變更前后的比較及與變更相關(guān)的文件內(nèi)容。6 需經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更必須在得到批準(zhǔn)后才能實施。7 所有的變更都必須建立相應(yīng)的文檔，文檔內(nèi)容包括實驗研究報告、實驗原始數(shù)據(jù)、分析報告、批生產(chǎn)記錄、重新驗證批記錄等報告。實驗數(shù)據(jù)應(yīng)包括原始記錄，檢驗員的計算、原始的各種圖譜等。變更實施時，應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。所有變更的文件和記錄由質(zhì)量保證部永久保存。第三節(jié) 流程圖第十一章 實驗室管理第一節(jié)實驗室管理規(guī)程目的：建立實驗室管理規(guī)程，規(guī)范QC人員的行為。范圍：公司實驗室的內(nèi)部管理。職責(zé)：質(zhì)檢員、質(zhì)量保證部經(jīng)理對本規(guī)程的實施負(fù)責(zé)。規(guī)程：1． 實驗室應(yīng)經(jīng)常保持整齊、安靜，不得大聲喧嘩，嚴(yán)禁吸煙吃東西，不得做與工作無關(guān)的事。工作時必須穿工作服，并經(jīng)常保持清潔。2． 實驗者應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程，檢驗前做好實驗準(zhǔn)備。在實驗操作中要集中精神，檢驗中詳細(xì)做實驗記錄，字跡要端正清楚。實驗完畢后，及時清潔儀器及器具并將儀器、試劑歸還原處，書寫好檢驗記錄。3． 實驗室必須注意安全。工作中不得擅離職守，如需暫時離開，必須托人照管，以免發(fā)生意外。4． 儀器、物品、試劑、用具等不得隨便攜帶出實驗室。如需使用，必須登記，用后歸還。5．實驗室應(yīng)經(jīng)常保持清潔，每天早上進行清潔并記錄。專人負(fù)責(zé)記錄。6．非本公司質(zhì)檢員，未經(jīng)質(zhì)量保證部經(jīng)理同意不得進入實驗室。7． 每天進行安全檢查，下班時應(yīng)仔細(xì)檢查水電、門窗、火等已關(guān)好后鎖門方可離室，確保安全。由專人負(fù)責(zé)并登記。8． 實驗室相關(guān)資料必須嚴(yán)格保密。第二節(jié)實驗室安全管理規(guī)程目的：建立實驗室安全管理規(guī)程，保證實驗室工作人員及設(shè)施安全完好。范圍：實驗室的各項安全管理。職責(zé)：質(zhì)檢員、質(zhì)量保證部經(jīng)理對本規(guī)程的實施負(fù)責(zé)。規(guī)程： 1 通用規(guī)定 檢驗人員應(yīng)有強烈的防火、防爆、防差錯事故的安全意識，嚴(yán)格遵守實驗操作規(guī)程和儀器、設(shè)備使用規(guī)程。 檢驗人員須熟悉本室周圍環(huán)境，了解水、電、汽（氣）開關(guān)位置及消防用具放置處，以便事故發(fā)生時，可及時采取措施。 實驗室實行安全檢查，每天下班前要檢查門、窗、水、電是否關(guān)好，電源是否切斷。（冰箱、培養(yǎng)箱、生測干燥箱除外） 實驗室各室負(fù)責(zé)人員做好安全檢查，重點檢查電阻爐、真空干燥箱、電烤箱、通風(fēng)柜、墻壁插座及開關(guān)，電爐、冰箱、試劑柜等。 實驗室內(nèi)只儲存有限的試劑，其余的應(yīng)存放專門庫房，由專人保管。 進行檢驗時不得擅自離開現(xiàn)場。2 具體規(guī)定 實驗前應(yīng)熟悉原理和注意事項，仔細(xì)檢查儀器的安裝是否良好。 按規(guī)定要求穿戴工作服、工作帽、工作鞋。 工作服、工作帽、工作鞋應(yīng)及時洗滌，以防污染和不必要的損傷。 在進行一切有可能損傷眼睛的操作時必須戴上保護眼鏡。 使用危險試劑（易燃、易爆、有