【正文】 糖 )激酶 糖原 n Pi 磷酸化酶 葡萄糖 6磷酸酶（肝） 糖原 n 19:46第 四 節(jié) 糖 異 生 Gluconeogenesis 19:46糖異生 (gluconeogenesis)是指從非糖化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程。 * 部位 * 原料 * 概念 主要在肝、腎細(xì)胞的胞漿及線粒體 主要有乳酸、甘油、生糖氨基酸 19:46糖異生途徑 * 定義 * 過程 ?酵解途徑中有 3個由關(guān)鍵酶催化的不可逆反應(yīng) 。 在糖異生時 ， 須由另外的反應(yīng)和酶代替 。 ?糖異生途徑與酵解途徑大多數(shù)反應(yīng)是共有的、可逆的； Glu G6P F6P F1,62P ATP ADP ATP ADP 1,3二磷酸甘油酸 3磷酸甘油酸 2磷酸甘油酸 丙酮酸 磷酸二 羥丙酮 3磷酸 甘油醛 NAD+ NADH+H+ ADP ATP ADP ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 糖異生途徑 (gluconeogenic pathway)指從丙酮酸生成葡萄糖的具體反應(yīng)過程。 19:461. 丙酮酸轉(zhuǎn)變成磷酸烯醇式丙酮酸 (PEP) 丙酮酸 草酰乙酸 PEP ATP ADP+Pi CO2 ① GTP GDP CO2 ② ① 丙酮酸羧化酶 (pyruvate carboxylase)，輔酶為生物素（反應(yīng)在線粒體） ② 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（反應(yīng)在線粒體、胞液） 19:46※ 草酰乙酸轉(zhuǎn)運出線粒體 出線粒體 蘋果酸 蘋果酸 草酰乙酸 草酰乙酸 草酰乙酸 天冬氨酸 出線粒體 天冬氨酸 草酰乙酸 19:46丙酮酸 丙酮酸 草酰乙酸 丙酮酸羧化酶 ATP + CO2 ADP + Pi 蘋果酸 NADH + H+ NAD+ 天冬氨酸 谷氨酸 α酮戊二酸 天冬氨酸 蘋果酸 草酰乙酸 PEP 磷酸烯醇型丙酮酸羧激酶 GTP GDP + CO2 線粒體 胞液 19:46糖異生途徑所需 NADH+H+的來源 糖異生途徑中， 1,3二磷酸甘油酸生成 3磷酸甘油醛時，需要 NADH+H+。 ① 由乳酸為原料異生糖時， NADH+H+由下述 反應(yīng)提供。 乳酸 丙酮酸 LDH NAD+ NADH+H+ 19:46② 由氨基酸為原料進(jìn)行糖異生時 ， NADH+H+則由線粒體內(nèi) NADH+H+提供 ， 它們來自于脂酸的 β氧化或三羧酸循環(huán) ， NADH+H+轉(zhuǎn)運則通過草酰乙酸與蘋果酸相互轉(zhuǎn)變而轉(zhuǎn)運 。 蘋果酸 線粒體 蘋果酸 草酰乙酸 草酰乙酸 NAD+ NADH+H+ NAD+ NADH+H+ 胞漿 19:462. 1,6雙磷酸果糖 轉(zhuǎn)變?yōu)? 6磷酸果糖 1,6雙磷酸果糖 6磷酸果糖 Pi 果糖雙磷酸酶 3. 6磷酸葡萄糖水解為葡萄糖 6磷酸葡萄糖 葡萄糖 Pi 葡萄糖 6磷酸酶 19:46非糖物質(zhì)進(jìn)入糖異生的途徑 ⑴ 糖異生的原料轉(zhuǎn)變成糖代謝的中間產(chǎn)物 生糖氨基酸 α酮酸 NH2 甘油 α磷酸甘油 磷酸二羥丙酮 乳酸 丙酮酸 2H ⑵ 上述糖代謝中間代謝產(chǎn)物進(jìn)入糖異生途徑，異生為葡萄糖或糖原 19:46 19:46 糖異生的生理意義 1 維持血糖濃度恒定 2 乳酸的利用 3 協(xié)助氨基酸的代謝 19:46第 五 節(jié) 血糖及其調(diào)節(jié) Blood Glucose and The Regulation of Blood Glucose Concentration 19:46* 血糖， 指血液中的葡萄糖。 * 血糖水平， 即血糖濃度。 正常血糖濃度 ： ~血糖及血糖水平的概念 19:46血糖 食 物 糖 消化，吸收 肝糖原 分解 非糖物質(zhì) 糖異生 氧化分解 CO2 + H2O 糖原合成 肝（?。┨窃? 磷酸戊糖途徑等 其它糖 脂類、氨基酸合成代謝 脂肪、氨基酸 血糖來源和去路 19:46 二、血糖水平的調(diào)節(jié) 主要調(diào)節(jié)激素 降低血糖：胰島素 (insulin) 升高血糖：胰高血糖素 (glucagon)、糖皮質(zhì)激素、腎上腺素 * 主要依靠激素的調(diào)節(jié) 19:46（一） 胰島素 ① 促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運進(jìn)入肝外細(xì)胞 ； ② 加速糖原合成，抑制糖原分解； ③ 加快糖的有氧氧化； ④ 抑制肝內(nèi)糖異生； ⑤ 減少脂肪動員。 —— 體內(nèi)唯一降低血糖水平的激素 胰島素的作用機(jī)制 : 19:46（二）胰高血糖素 ① 促進(jìn)肝糖原分解，抑制糖原合成； ② 抑制酵解途徑，促進(jìn)糖異生； ③ 促進(jìn)脂肪動員。 —— 體內(nèi)升高血糖水平的主要激素 胰高血糖素的作用機(jī)制： 19:46（三）糖皮質(zhì)激素 —— 引起血糖升高，肝糖原增加 糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制可能有兩方面： ① 促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)分解，分解產(chǎn)生的氨基酸轉(zhuǎn)移到肝進(jìn)行糖異生。 ② 抑制肝外組織攝取和利用葡萄糖，抑制點為丙酮酸的氧化脫羧。 19:46（四）腎上腺素 —— 強(qiáng)有力的升高血糖的激素 腎上腺素的作用機(jī)制： 通過肝和肌肉的細(xì)胞膜受體 、 cAMP、 蛋白激酶級聯(lián)激活磷酸化酶 ， 加速糖原分解 。 主要在應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)揮調(diào)節(jié)作用 。 19:46第 六 節(jié) 糖代謝異常病 19:46一、高血糖和低血糖 ? (一 )高血糖和糖尿病 (hyperglycemia and diabetes mellitus) ? 概念：空腹時血糖濃度高于(130140mg/dL)稱為高血糖。 ? 引起高血糖和糖尿的原因分為兩大類 ? 生理性高血糖 ? 病理性高血糖 19:46一、高血糖和低血糖 ? （二）低血糖 (hypoglycemia) ? 概念： 空腹時，血糖濃度低于 為低血糖。 ? 表現(xiàn)： 腦組織主要以葡萄糖作為能源，對低血糖極為敏感，即使輕度低血糖也會出現(xiàn)頭昏、倦怠、四肢和口周麻木、記憶減退、心慌、出冷汗等臨床癥狀，當(dāng)嚴(yán)重低血糖時會導(dǎo)致昏迷。 19:46二、其它糖代謝紊亂所致的疾病 ? （一）果糖代謝障礙 ? ①原發(fā)性果糖尿 ? ②遺傳性果糖不耐受癥 ? ③遺傳性 1， 6二磷酸果糖酶缺乏 ? （二）糖原貯積病 ? （三）半乳糖代謝障礙 ? （四）丙酮酸代謝障礙 19:46三、糖代謝障礙檢查 ? 1. 葡萄糖耐量試驗 ? （ 1）口服法 ①試驗前日晚餐后至試驗當(dāng)日晨禁食；②試驗當(dāng)日空腹取靜脈血 2毫升，立即送檢；③葡萄糖 100克（溶于 200～ 300毫升水中）；④服糖后半小時、 1小時、 2小時、 3小時各抽靜脈血 2毫升，立即送檢。最好在每次抽血同時留尿送檢（測尿糖）。 19:46? （ 2）靜脈法靜注 50％葡萄糖 50毫升，按口服法留取標(biāo)本送檢。 ? （ 3）結(jié)果判斷正常為給糖后 1／ 2～ 1小時血糖濃度迅速上升， 2小時后恢復(fù)至空腹水平，如果服糖后 2小時未降至正常水平，且尿糖陽性，即為糖耐量減低。 三、糖代謝障礙檢查 19:46三、糖代謝障礙檢查 ? （ 4）注意事項 ? ①試驗前數(shù)日病人可進(jìn)正常飲食，如病人進(jìn)食量很少，在試驗前 3天，進(jìn)食碳水化合物（即米、面食）不可少于 250～ 300克； ? ②試驗前停用胰島素和腎上腺皮質(zhì) 激素； ? ③試驗當(dāng)日應(yīng)臥床休息，空腹采血，同時留尿標(biāo)本。血糖的正常范圍是空腹在 ~，餐后2小時小于 。人體在正常情況下可以調(diào)整其血糖水平，使其不超過上述范圍。但在疾病情況下，血糖超出（高于或低于）正常范圍，就會引起高血糖或低血糖。 19:46 ? 糖化血紅蛋白是己糖（主要是葡萄糖）與血紅蛋白結(jié)合形成的，這個反應(yīng)在紅細(xì)胞生存的 120天內(nèi)始終進(jìn)行，且不受血糖濃度的影響，因此，糖化血紅蛋白可以反映出檢測前 120天內(nèi)的平均血糖水平，而與抽血時間，病人是否空腹，是否使用胰島素等因素?zé)o關(guān)。 三、糖代謝障礙檢查 19:46使用說明： ? 在播放幻燈片前，將 “ 宏 ” 的 “ 安全性 ”設(shè)置為 “ 低 ” 時，在幻燈片放映過程中，隨時用鼠標(biāo)點擊右上角的數(shù)字，即可顯示當(dāng)前的時間。 19: