【正文】 章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) 3 ? 血清補(bǔ)體水平在排斥反應(yīng)早期升高，后期下降； ? 溶菌酶活性升高； ? C反應(yīng)蛋白增高。 返回章目錄 其它指標(biāo) 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) ? 移植成功的關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)是移植物能基本代替原有器官或組織的功能，從而恢復(fù)人體的正常處理狀態(tài)； ? 移植成功與否有 4個(gè)決定因素：器官保存、外科技術(shù)、移植物選擇和免疫抑制。 第五節(jié) 移植的結(jié)局和對(duì)策 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) ? 移植抗原檢測(cè)與配型 ? 免疫抑制劑的使用 ? 移植耐受的誘導(dǎo) 排斥反應(yīng)的防治措施 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) ? HLA的檢測(cè)：基因檢測(cè) ? 預(yù)存抗體檢測(cè) ? 交叉配型 移植抗原檢測(cè)與配型 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) ? 體液免疫水平檢測(cè) ? 細(xì)胞免疫水平檢測(cè) ? 補(bǔ)體水平的檢測(cè) ? 急性時(shí)相反應(yīng)物質(zhì)的檢測(cè) ? 免疫抑制劑體內(nèi)藥物濃度檢測(cè)的臨床意義 排斥反應(yīng)的免疫檢測(cè) 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) T細(xì)胞計(jì)數(shù)、自身淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化 CD4+/CD8+比值、 sIL2R 非特異性免疫監(jiān)測(cè)指標(biāo) 特異性免疫監(jiān)測(cè)指標(biāo) MLR、 CTL、 ADCC 微細(xì)穿刺病理活檢 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) ① 去除移植物中的過(guò)路細(xì)胞； ②血漿置換術(shù)去除受者針對(duì)血型抗原的抗體； ③受者脾臟切除或放射線(xiàn)照射或免疫抑制劑。 移植物和受者預(yù)處理 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) 糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素 A（ cyclosporin A， CsA）、環(huán)磷酰胺 （ cyclophosphamide， CP）、 FK506和細(xì)胞毒性藥物等免疫抑制藥。 生物制劑： ALG、 ATG、 抗 CD 抗 CD 抗CD 抗 TCR等。 受者免疫抑制狀態(tài)的建立與維持 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) 免疫耐受誘導(dǎo)和建立 異卵雙生小牛（血型鑲嵌現(xiàn)象） 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) 人工誘導(dǎo)免疫耐受實(shí)驗(yàn) 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) 豬 人類(lèi)移植組織和器官的最佳來(lái)源 異種移植 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) 異種移植排斥反應(yīng)類(lèi)型 ? 超急性排斥反應(yīng) ? 遲發(fā)型異種排斥反應(yīng) ? 慢性異種排斥反應(yīng) 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) ? 超急性排斥反應(yīng) （ HAR in xenotransplantation） ? HAR是異種移植的首要障礙 ， 是人體內(nèi)一些天然抗體 （ natural antibody） 所介導(dǎo)的 。 超急性排斥反應(yīng) 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) ? 這些天然抗體識(shí)別豬組織細(xì)胞表面的異種抗原（ xenoantigen）， 尤其是表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的半 乳糖成分 a1,3半乳糖苷 (Gala1,3Gal)。 ? 天然抗體與血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合后激活補(bǔ)體，手術(shù)后幾分鐘至數(shù)小時(shí)之內(nèi)就可導(dǎo)致移植器官血管栓塞、壞死。 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) ? 遲發(fā)型異種排斥反應(yīng) （ delayed xenograft rejection， DXR） ? 局部出現(xiàn)單核細(xì)胞和 NK細(xì)胞浸潤(rùn)與活化，移植物在數(shù)天后被排斥。 ? 異種移植物誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，造成補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用 。 遲發(fā)型異種排斥反應(yīng) 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) ? 慢性異種排斥反應(yīng) (Chronic xenograft rejection,CXR) ? 供者 MHC及其它異種抗原被宿主 T細(xì)胞間接識(shí)別。 ? 反應(yīng)強(qiáng)烈，不易被免疫抑制劑控制。 慢性異種排斥反應(yīng) 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) 受精卵 DNA 表達(dá)人 MHC “基因工程豬 ” 的制備 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) 體外 自體 胚胎定向誘導(dǎo)干細(xì)胞 胚胎工程 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) ? 定義：具有自我復(fù)制的能力，在一定條件下能夠分化成各種功能細(xì)胞。 ? 分類(lèi)： 包括：胚胎干細(xì)胞 （ embryonic stem cells, ES細(xì)胞 ） 生殖干細(xì)胞 （ embryonic germ cells, EG細(xì)胞 ） 具有全能性，能夠分化成全身 200多種細(xì)胞類(lèi) 型， 進(jìn)一步形成機(jī)體的任何組織和器官。 干細(xì)胞的基本概念 （ 1）全能干細(xì)胞（ totipotent） 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) 具有分化成多種細(xì)胞和組織的潛能，但卻失去 了發(fā)育成完整個(gè)體的能力。 只能向一種或密切相關(guān)的兩種類(lèi)型的細(xì)胞分化。 （ 2）多能干細(xì)胞（ pluripotent） （ 3）專(zhuān)能干細(xì)胞 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) 患有糖尿病、進(jìn)行性老年性癡呆、嚴(yán)重的心力衰竭或其他疾病，如果從他身上任何部位取下一些體細(xì)胞，通過(guò) 核移植技術(shù) ，將其體細(xì)胞的細(xì)胞核顯微注射至 去核的人卵細(xì)胞 中，這種包含與病人完全相同的遺傳物質(zhì)的雜合卵細(xì)胞在 體外培養(yǎng) 發(fā)育成 囊胚 。 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) 獲得的囊胚中分離并擴(kuò)增所謂的 “ 人胚胎干細(xì)胞 ” (ES)， 并 體外誘導(dǎo) 它們分化成胰島細(xì)胞、神經(jīng)元、心肌細(xì)胞等，將這些細(xì)胞移植至發(fā)病部位，則能夠修復(fù)病人的組織或器官。 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) 由于移植細(xì)胞與病人的 基因完全相同， 不會(huì)產(chǎn)生通常器官移植中的 免疫排斥反應(yīng)， 修復(fù)的組織或器官將良好地履行職責(zé)，無(wú)需使用 免疫抑制劑。 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) 體外成熟卵子 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) 建立胚胎干細(xì)胞系定向分化 各種干細(xì)胞 (血細(xì)胞 ,骨細(xì)胞 ) 定向分化 克隆組織和器官 胚胎干細(xì)胞在體外具有 無(wú)限增殖能力 ，可以發(fā)育為成體的各種組織細(xì)胞，因此，以胚胎干細(xì)胞作為 “種子”細(xì)胞 ，將其在體外大量擴(kuò)增并 誘導(dǎo)分化 為特定的組織細(xì)胞，如造血細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞、肝細(xì)胞、胰島素分泌細(xì)胞等，或 直接發(fā)育 為某種組織 器官 ，可以廣泛用于器官移植、組織工程、細(xì)胞替代和基因治療。 返回章目錄 第十七章 器官移植及其免疫學(xué)檢驗(yàn) THANK YOU FOR YOUR ATTENTION! 返回總目錄