【正文】 轉(zhuǎn)錄因子的二聚化域 1． RNA編輯 —— mRNA在轉(zhuǎn)錄后因插入 、 缺失或替換堿基而改變了 DNA模板原來的遺傳信息 ， 從而表達出不同的蛋白質(zhì) 。 2． mRNA 前體的選擇性拼接 —— 真核基因的初始轉(zhuǎn)錄本有幾種不同的拼接方式 ， 能產(chǎn)生不同的成熟 mRNA， 翻譯產(chǎn)生不同的蛋白質(zhì) 3． 反義 RNA的調(diào)控 反義 RNA的調(diào)控是指真核生物基因組中 ， 某些調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄所產(chǎn)生的 RNA可與基因組 DNA或 RNA序列互補 ， 形成雜交體 ， 阻斷或減弱基因轉(zhuǎn)錄或翻譯的調(diào)控機制 。 這些調(diào)節(jié)基因所產(chǎn)生的 RNA稱之為反義 RNA。 （ 三 ） 轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控 第四節(jié) 蛋白質(zhì)的生物合成 蛋白質(zhì)合成的過程稱為翻譯 。 一、遺傳密碼 64個三聯(lián)體 —— 3個相鄰核苷酸構成一個三聯(lián)體密碼 3個終止密碼子 —— UAA、 UAG、 UGA不編碼氨基酸 ， 沒有對應的tRNA 1個起始密碼子 —— AUG， 也是甲硫氨酸的密碼子 共 61個有義密碼子 。 密碼子特性 ? 簡并性 —— 幾種密碼子編碼同一種氨基酸。 ? 通用性 —— 除少數(shù)例外，所有生物的遺傳密碼都是相同。 ? 偏好性 —— 簡并密碼子中，不同生物往往偏向于某一種。 ? 擺動假說 —— 簡并密碼子前兩個核苷酸相同，是嚴格的；第三個核苷酸是變動的。 ? 除甲硫氨酸和色氨酸對應于一種密碼子外，其他氨基酸均由一種以上密碼子編碼 ， 編碼相同氨基酸的密碼子稱為 同義密碼子 。 原核生物核糖體的大小亞基為 50S和 30S，含 16S、 23S和 5S三種rRNA及 52種蛋白質(zhì) 真核生物核糖體由 60S和 40S大小兩個亞基組成 ， 包括 28S(25S或26S)、 18S、 5S四種 rRNA， 大亞基含有 45種蛋白質(zhì) ， 小亞基有 33種蛋白質(zhì) 。 二、核糖體的結構和功能 A位點 —— 攜帶氨基酸的氨酰 tRNA結合位點。 P位點 —— 攜帶肽鏈的肽基 tRNA和起始 tRNA— 甲酰甲硫氨酸 tRNA的結合位點。 核糖體的結構和功能 三、 tRNA的結構與功能 ? 受體臂 （ acceptor arm） 或稱 氨基酸臂 ， 此臂負責攜帶特異的氨基酸 。 ? Tψ C臂 ，此臂負責和核糖體上的rRNA識別結合； ? 反密碼子臂 (anticodon arm)，它負責對密碼子的識別與配對。 ? D環(huán) (D arm)，負責和氨基酰 tRNA聚合酶結合 。 ? 額外環(huán) (extra arm)，其功能是在 tRNA的 L型三維結構中負責連接兩個區(qū)域（ D環(huán)－反密碼子環(huán)和 Tψ C受體臂）。 四、蛋白質(zhì)生物合成的過程 合成起始： 核糖體大小亞基、 tRNA、 mRNA在起始因子的協(xié)助下組合成起始復合物的過程。 原核生物蛋白合成的起始因子 ? IF3—— 阻止 30S亞基與 50S亞基結合；促進 30S亞基與 mRNA結合 ? IF2—— 參與起始 tRNA與 30S亞基的結合 ? IF1—— 穩(wěn)定 IF3和 30S亞基的結合作用 原核生物蛋白質(zhì)合成的起始過程 1） 30S亞基與 mRNA結合 2）三元復合物進入 P位 3） 70S復合物形成，起始因子解離 真核生物蛋白質(zhì)合成的起始過程 1） 80S亞基解離，游離出 43S亞基 2） 43S前起始復合物形成 3） 43S前起始復合物與 mRNA結合 4） 43S前起始復合物由帽子結構沿 5’非翻譯區(qū)移動， MettRNA與 AUG結合，起始因子解離，形成 40S其實復合物 5）形成 80S起始復合物 真核生物的起始過程與 tRNA結合在前，與 mRNA的結合在后。 肽鏈的延伸過程 氨酰 tRNA進入 A位 P位的起始 tRNA的甲硫氨酸轉(zhuǎn)移到 A位的氨基酰 tRNA的氨基上（ P位空） 肽基 tRNA從 A位移到 P位（ A位空） 翻譯的終止 終止密碼子出現(xiàn)，核糖體移動停止 釋放因子與核糖體結合形成復合物 tRNA與多肽鏈間的鍵被打斷，釋放新生肽鏈 核糖體與 mRNA解離，核糖體的 60S和 40S亞基解離 五、肽鏈的修飾 肽鏈中氨基酸殘基的化學修飾 肽鏈 N端甲硫氨酸或甲酰甲硫氨酸的切除 信號肽的切除 肽鏈的折疊 切除前體中功能不需要的肽段 二硫鍵的形成 ? 當細胞準備進入分裂期時，蛋白質(zhì)合成加快。 ? 在細胞處于有絲分裂階段，蛋白質(zhì)合成收到抑制。 ? 磷酸化調(diào)控 例：蛋白質(zhì)合成加速， eIF4F磷酸化作用增高。 蛋白質(zhì)合成受抑制， eIF4F出現(xiàn)去磷酸化作用。 eIF2的磷酸化則對翻譯有抑制作用。 ? 翻譯后的加工修飾 ? 多肽的切割加工，如信號肽的切割 例：前胰島素原 有活性的胰島素 ? 多肽的化學修飾 ? 磷酸化 —— 常?？梢蕴岣呙傅鞍椎幕钚?，也有的酶活性降低 ? 糖基化 —— 蛋白構型改變，抵御蛋白酶的降解作用，提高蛋白質(zhì)的可溶性，可使蛋白質(zhì)準確地進入各自的細胞器 ? 多肽的剪接 —— 切除肽，顯現(xiàn)肽 （梁棟材，1987年） 突 變 ? 外顯子： 移碼突變、同義突變，錯義突變，無義突變 ? 內(nèi)含子： 剪切位點的變異 ? 側翼區(qū)： 順式作用元件，轉(zhuǎn)錄因子 血 色 素 ? 共含有 4條鏈 – 2 alpha chains with 141 amino acids – 2 beta chains with 146 amino acids 正常血色素的肽鏈 First six amino acids CTC Valine Histidine Thre.. Leucine Glutamic acid Proline CAC Valine Histidine Thre.. Leucine Valine Proline 非正常血色素的肽鏈 First six amino acids One nucleotide has changed 鐮刀型貧血病 ? 基因突變導致鐮刀型貧血病 MyoD 11bp deletion disrupting the MSTN function Dw 性連鎖矮小雞生長激素受體基因編碼受體蛋白胞內(nèi)區(qū)的第 10個外顯子發(fā)生了 1775個核苷酸的缺失突變 RYR1 PSEpale, soft, and exudative C1843 to T,Arg615 to Cys. Hha1 GCG C to HgiA1 GTGCT C 遺傳信息的傳遞 中 心 法 則 思考題 ? 動物遺傳學， 76－ 77頁， 1－ 19題 ? 實驗指導， 9－ 11頁， 15－ 20頁（瓊脂糖電泳部分）