衰老與dnappt課件-資料下載頁
2025-01-17 18:53本頁面
【正文】 染色體的降解，并參與核中的一系列與細胞增殖有關的活動。 多數正常人的體細胞中，端粒 DNA 會隨著每次細胞有絲分裂而縮短，當其縮短到一定程度以后，編碼區(qū)基因被破壞就喪失了對染色體末端的保護能力 。 ? 在永生化細胞包括癌細胞中，端粒的長度是相對穩(wěn)定的。 三、真核生物的端粒酶 端粒酶（ telomerase） ：保護端粒的特殊蛋白質，是一種核糖核蛋白 ，是一種 逆轉錄酶 ，由 RNA和蛋白質 構成，能識別和結合端粒序列。其中 RNA大約有 150個核苷酸，富含 CxAy，正好與端粒序列 GxTy的單鏈呈雜交結合狀態(tài)。 ? 真核生物染色體 DNA采取 線性 復制方式。子鏈 5’端的一段 RNA引物被 水解 后，留下的空隙由端粒的端粒酶爬行式復制 而不縮短。 模板 端粒酶催化 DNA末斷復制途徑 四、端粒和細胞衰老的關系 1. 關于衰老的端粒假說 ? 1986年， Cooke 在人類性染色體長臂末端發(fā)現(xiàn)了端粒，根據體細胞的端粒長度明顯短于干細胞 ——端粒長度減少引起的保護能力的下降會限制細胞的增殖能力 。 ? 1991年 Harley 等提出了較為完備的 端粒 端粒酶假說 ： 正常細胞的端?？s短到一定程度時會 啟動 終止細胞分裂的信號，使細胞進入第一死亡期 M1 并退出細胞周期而老化 。如果細胞被病毒轉染或某些抑癌基因發(fā)生突變，細胞可越過 M1期而繼續(xù)分裂并 進入第二死亡期 M2。這時大部分細胞由于端粒太短而失去功能以至死亡。而極少數的細胞在此時 激活了端粒酶 ，從而使端粒不再縮短，獲得無限增殖能力而成為 永生化細胞 。 2. 端粒長度和細胞衰老的關系 ? 端粒長度和細胞衰老實驗證據： ?人類的成纖維細胞 ——年輕人成纖維細胞內端粒的平均長度為 18~25kb，而老年人成纖維細胞內端粒的平均長度為 8~10kb ，估計細胞每分裂一次端?？s短 50~100bp 。 ? 人類的甲狀腺和甲狀旁腺的端粒在 49 歲后以每年 91~92bp的速率縮短。 ?體外培養(yǎng)的細胞端粒的長度隨細胞逐代相傳而縮短，丟失到一定程度便失去對染色體的保護作用，細胞隨之發(fā)生衰老和死亡。 3. 端粒結合蛋白和衰老的關系 ? 端粒結合蛋白對端粒具有保護作用 ，在一定程度上可以維持端粒的穩(wěn)定從而抑制細胞的復制衰老。 TRF2 和端粒內的環(huán)套結構均對端粒具有保護作用。 ? TRF2在端粒顯著縮短的情況下可以通過抑制端粒和染色體的融合，已達到延遲細胞衰老的作用。 當端?？s短到某一臨界點時 TRF2便在端粒上消失。 4. 端粒酶和細胞衰老的關系 ? 在人體胚胎細胞形成后， 只有生殖細胞和干細胞表達端粒酶的活性 ，使端粒保持約 15kb的長度；大多數體細胞中不存在端粒酶活性，所以端粒要短得多；淋巴造血干細胞、皮膚基底細胞等少數具有自我更新能力的增殖細胞也有一定的端粒酶活性。 ? 正常體細胞端粒酶陰性，而細胞分裂一次大約有 50～200bp端粒缺失 ，因此在體外培養(yǎng)正常的人體細胞，隨著培養(yǎng)倍數增高細胞不斷增值，端粒逐漸變短。當端?？s短到一定程度。細胞即停止分裂，表現(xiàn)出衰老狀態(tài)。 Bodnar 等 的 研 究 ? 將人的端粒酶基因導入端粒酶陰性的正常人體細胞中，激活其表達并培養(yǎng)細胞，然后與未導入該基因的細胞比較，發(fā)現(xiàn)前者端粒明顯增長，細胞分裂旺盛，細胞壽命比后者大大延長。 復習思考題 DNA突變的因素有哪些 ？ 程序 衰老學 說的主要內容 。 ？ 它與衰老有何關系 ？ DNA損傷 、 修復與衰老的關系 。 ？ 簡述衰老端粒假說 的主要內容 。
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