【正文】 2） %a 100% （ 182/182） % (180/182) R2(I110L/113T/T114S/T126I/N131T/F134Y/T143S/G145R) Y Y Y N R3(S132Y/P142S/G145R) Y Y Y N 中國上海 6 n = 83 中國廣東 6 n = 153 R4(Q129P/F134R/O142L/D144E/G145K/S171F/L175S) Y Y Y N 100% （ 83/83） % （ 82/82） 100% （ 153/153） 100% （ 153/153） R5(R122I) Y Y Y N R6(R122T) Y Y Y Y 中國北京 6 n = 59 中國上海 6 n = 228 R7(C124R) Y Y N N 100% （ 59/59） % （ 55/59） 100% （ 228/228） % （ 224/228） R8(E122I) Y Y Y Y R9(T123N) Y Y N Y 泰國曼谷 7 n = 114 R10(G145K) Y Y Y N 100% （ 114/114） % （ 113/114） R11(122RA123) Y Y N Y R12(P142L/G145R) Y Y Y N R13(D144G) Y Y Y N 可靠性：高臨床靈敏度并且能可靠檢測 HBV 變異株 表 3： HBsAg 檢測的臨床靈敏度。陽性樣本已采用中和試驗進(jìn)行確認(rèn) 62 64 稀釋倍數(shù) 國產(chǎn) 試劑 A 國產(chǎn) 試劑 B 國產(chǎn) 試劑 C 國產(chǎn) 試劑 D 進(jìn)口 試劑 E 進(jìn)口 試劑 F 進(jìn)口 試劑 G 512 1024 2048 4096 8192 － － － － 16384 － － － － 32768 － － － 65536 － － － － 不同方法對于變異的檢測能力 63 65 Elecsys（ R） ELISA 試劑 溯源性 WHO 和 paulEhrlich 研究所標(biāo)準(zhǔn)品 缺乏國際溯源性和統(tǒng)一性 精密度 (CV值 ) 5% 15% ～ 20% 靈敏度 HBsAg IU/ml ( ng/ml ) HBeAg 比同類進(jìn)口試劑敏感 3 倍 1 ng/ml HBsAg 特 異 性 因采用金屬惰性元素 釕 標(biāo)記技術(shù)，鏈霉親和素 — 生物素技術(shù)，磁性微粒子技術(shù)和電啟動化學(xué)發(fā)光技術(shù)等使試劑綜合分析能力大大提高 100% 特異性 特異性分析 能力較強 檢測病毒 變異能力 因采用兩種單抗捕獲抗原，同時采用一種多聚抗體和一種多抗，顯著提高了檢測病毒 變異株的能力 檢測病毒變異 能力 較弱 量化指標(biāo) 可實現(xiàn)半定量 /定量結(jié)果 不能實現(xiàn)定量結(jié)果 檢測方法 電化學(xué)發(fā)光法，線性范圍寬，靈敏度高，穩(wěn)定性強 靈敏度低，線性范圍窄， 穩(wěn)定性差 檢測時間 急診上機 15 分鐘報告 最快項目需要 40 分鐘報 Elecsys（ R） 與酶標(biāo)試劑的主要區(qū)別 64 66 謝 謝 在 HBV 血清學(xué)檢測策略中，增加 抗 HBc 檢測項目的必要性 HBV血清學(xué)篩查策略： HBsAg 陰性的隱匿性 HBV 感染者的血清病毒一般保持低水平 的復(fù)制， HBV DNA 含量低于 104 IU/ml［ 5］ ，甚至低至 1—10 IU/ml ［ 16］ 。隱匿性肝炎一般分為抗 HBc（＋）和抗 HBc（－）兩種類型， 在 NAT 和 HBsAg 基礎(chǔ)上加上抗 HBc 互補檢測是控制輸血后肝炎的 又一個較好選擇。 68 乙肝病毒（ HBV） 感染時相及相關(guān)指標(biāo) 乙肝病毒 指標(biāo) 急性 乙型 肝炎 急期 HBeAg 陽性 慢性乙肝 HBeAg陰性 慢性乙肝 * 慢性 HBV 攜帶者 非活動性 HBsAg 攜帶狀態(tài) 隱匿性 慢性乙肝 （ S區(qū)變異） 正常人群中單一 HBc 陽性 約 510% HBV DNA （ IU /ml） 檢測上線 ≥ 20220 ＜ 20220 ≥ 20220 ＜ 2022 檢測上線 5% 左右 檢測上線 HBsAg ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ － － HBeAg ＋ ＋ － ＋ － － － 抗 HBe － － 177。 － ＋ 177。 － 抗 HBc ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ALT 升高 升高或 間歇升高 間歇升高 多數(shù)正常 多數(shù)正常 多數(shù)正常 正常 肝臟 病理 炎癥 活動性 炎癥 活動性 炎癥 多數(shù)正常可有輕度炎癥 從輕度炎癥到非活動性肝硬化 輕度炎癥 多數(shù)正常 * 由于基本核心啟動子區(qū)（ BCP）或前 C區(qū)變異引起的 HBeAg低水平或無表達(dá) 國內(nèi) HBV病原 特征： 我國屬于 HBV 感染高度流行地區(qū)，一般人群的乙型肝炎表面抗原（ HBsAg）陽性率為 %［ 1 ］ 。 2022 年，衛(wèi)生部再次開展了全國人群乙型肝炎等有關(guān)疾病血清 病原 學(xué)調(diào)查，結(jié)果全國 1～ 59 歲人群中 HBsAg 攜帶率為 %，據(jù)此推算，我國 HBsAg 攜帶者約 9300萬人。城市與農(nóng)村人群攜帶率差異不顯著；西部地區(qū)人群攜帶率高于東部地區(qū)； 15～ 59 歲人群攜帶率最高，達(dá) %［ 2］ 。由以上數(shù)據(jù)可以看出，在法定獻(xiàn)血人群（ 18～ 55 歲）中，仍存在較高的 HBV 感染率。 我國每年仍有少數(shù)新發(fā)輸血后肝炎病例的報道，原因主要有以下 4方面：于病毒感染 窗口期獻(xiàn)血、病毒變異、不典型的血清轉(zhuǎn)換（如隱匿性感染）及實驗室錯誤操作等。我國 每年報道的乙肝新發(fā)病例約為 50萬 ［ 3］ ，其中由輸血傳播所致的比例尚待研究。 現(xiàn)有的血清標(biāo)志物檢測技術(shù)難以對 OBI（ Occult HBV infection， 隱匿性 HBV 感染 ） 或單一抗 HBc（＋）人群進(jìn)行準(zhǔn)確診斷，一般 OBI個體血清中 HBV DNA 水平 低 ，對 NAT 提出了較高要求，給進(jìn)一步提高輸血安全帶來了新的挑戰(zhàn)。國際輸血協(xié)會正在進(jìn)行采用 NAT 或抗 HBc 檢測 OBI 的國際研究。這對于 HBV 感染率 % 的中國尤其重要。 其他國家 HBV 血清學(xué)篩查策略： （ 1）日本模式 ：日本紅十字會（ Japanese Red Cross， JRC）血液中心從 1989 年開始，已 經(jīng)將 HBsAg、乙型肝炎核心抗原抗體（抗 HBc）以及乙型肝炎表面原抗體（抗 HBs）的檢測納入到血篩中。日本紅十字會在一項歷時 4 年的研究中［ 4］，對 15721份樣本進(jìn)行了 HBV ID （ Individual donation） NAT，確認(rèn)了 158 份 HBVIDNATonly陽性樣本，占 IDNAT 檢測樣品的 1. 01%，其中 95 份為低滴度的 抗 HBc 陽性。這一結(jié)果顯示，在日本血篩系統(tǒng)下，重復(fù)獻(xiàn)血者 60%的 IDNATonly陽性樣本來自于隱匿性攜帶者。這些隱匿性攜帶者的病毒載量很低， 78份樣本中有 75 份低于 100 個拷貝／ ml。這樣的濃度用混合樣本 NAT 系統(tǒng)是不能檢測出來的，需要發(fā)展和完善用于篩查的 IDNAT 系統(tǒng)。研究顯示：低水平抗 HBc 造成輸血后肝炎比抗 HBc（－）窗口期血液要低。但對高感染率的中國，抗 HB c的檢測要比歐美等國更需要。 （ 2）美國模式 ： 1986 ～ 1987 年間，在血源篩查 HBV 感染中，開始引入抗 HBc的檢測作為補充。這十幾年來，美國一直采用 HBsAg 和抗 HBc 化學(xué)發(fā)光法聯(lián)合檢測作為血源篩查 HBV 感染陽性的標(biāo)準(zhǔn)，輸血傳播 HBV 的殘余風(fēng)險在 1:488 000 ～ 1:205 000［ 6］。 （ ３ ） 世界胃腸組織臨床指南建議： 乙型肝炎血液篩查 HBsAg 、抗ＨＢｃ和 HBV DNA 三項 建議討論、論證： 歐美乙型肝炎低流行區(qū)，因“窗口期” OBI引發(fā)輸血后乙型肝炎是主要原因； 中國是乙型肝炎高流行區(qū)（感染率 %、 HBsAg攜帶率約 8%），抗 HBc（ +） OBI和單一抗 HBc（ +）人群數(shù)量多，是引發(fā)輸血后乙肝的主要原因之一。采用 NAT 可提高 OBI 的檢出率，但是 抗 HBc（ +） OBI 往往 HBV DNA 含量較低， 檢測血液中的 HBV DNA 靈敏度還是有一定的局限性，在中國 抗 HBc 的檢測 可能是提高血液安全性重要的措施之一，這需要我們進(jìn)一步研究、分析和澄清， 提供證據(jù)支持，以便能采取相應(yīng)策略。 HEV（戊型肝炎病毒）經(jīng)血液傳播的 初步探討 水型 傳播 動物源性 食物型 傳播 經(jīng) 血液 傳播 母嬰 傳播 HEV（ 戊型肝炎病毒 ）傳播方式 HEV經(jīng)血液傳播的證據(jù) （ 1）自 1999年至今，印度、日本、玻利維亞、古巴、中國內(nèi)地和中國香港等地 均在獻(xiàn)血員血樣中檢出抗 — HEVIgm（或） HEVRNA 。 （ 2）接受輸血治療的患者是 HEV感染的高危人群，如法國 Halfon和 Buffet等報告， 血液透析患者血清抗 HEVIgG陽性率分別為 %和 %，而歐洲正常人群的 抗 HEVIgG陽性率低于 3% 。 （ 3）幾項研究正式，被感染的受血者與獻(xiàn)血者體內(nèi)的 HEV的核苷酸片段序列的 同源性可達(dá) 100%，提示含有 HEV的血制品可成為受血者感染 HEV的來源。 （ 4）動物實驗發(fā)現(xiàn)， HEVRNA陽性獻(xiàn)血員的血漿經(jīng)靜脈注射入獼猴體內(nèi)，可致其 出現(xiàn)血清 ALT和總膽紅素升高及肝臟急性炎癥反應(yīng) 。 （ 5）在急性病毒性肝炎中， HE所占比例穩(wěn)步上升的趨勢，依次為 2022年 %、 2022年 %、 2022年 % 。 （應(yīng)引起臨床和血站工作者重視）