【正文】 PFS (月， 95% CI) (, ) (, ) RR (95% CI) (, ) (, ) DCR (95% CI) (, ) (, ) EACH 研究 : 305事件發(fā)生時 ITT分析 EACH 研究 : 結(jié)論 (1) ? 與應(yīng)用 DOX單藥相比， FOLFOX4方案顯著提高了中位總生存時間 (mOS)： ?mOS: mo vs. mo (P=) ? 與與應(yīng)用 DOX單藥相比， FOLFOX 4方案顯著延長了中位無進(jìn)展生存時間 (mOS)； ?mPFS: mo vs. mo (P=) EACH 研究 : 結(jié)論 (2) ?與應(yīng)用 DOX單藥相比， FOLFOX 4方案顯著提高了疾病控制率（ DCR）和治療反應(yīng)率 (RR)： ? DCR: 52% vs. 32% (P) ? RR: % vs. % (P=) ? FOLFOX 4方案的耐受性良好，不良反應(yīng)易于控制，安全性較好 。 2022 靶向治療前景 “在歐洲和美國已推薦 Sorafenib治療肝細(xì)胞肝癌的臨床應(yīng)用，主要由于其能夠延長患者生存。 當(dāng)然 , 還需要進(jìn)一步開發(fā)晚期肝細(xì)胞肝癌治療手段” Zhu AX, Raymond E. Expert Rev Anticancer Ther. 2022。9:14350. Subject to PATH Program Disclaimer 美國肝臟病研究協(xié)會（ AASLD）肝細(xì)胞肝癌臨床研究指南 Subject to PATH Program Disclaimer Llovet JM, et al. J Natl Cancer Inst. 2022。100:698711. 貝伐單抗聯(lián)合厄洛替尼 ? II期臨床 , 開放 , 單臂 , 單中心 (MDACC) ? 入選條件 – 進(jìn)展期 HCC – 既往接受過一線治療 – Child–Pugh A–B – ECOG評分 0–1–2 ? 治療 – bevacizumab 10 mg/kg 每 2 周一次 – erlotinib 150 mg 1次 /日 ? 主要終點(diǎn) – PFS16 ( 16 無進(jìn)展期病例 ) Thomas MB, et al. J Clin Oncol. 2022。27:84350. Subject to PATH Program Disclaimer Thomas MB, et al. J Clin Oncol. 2022。27:84350. 貝伐單抗聯(lián)合厄洛替尼 :結(jié)果 Subject to PATH Program Disclaimer “II期單臂臨床研究結(jié)果不能客觀反應(yīng)細(xì)胞生長抑制劑療效 ” Freidlin B, Simon R. J Clin Oncol. 2022。23:50948. Subject to PATH Program Disclaimer 隨機(jī)對比 II期臨床研究 60 patients Bevacizumab + erlotinib 60 patients Sorafenib Patients with advanced HCC。 no previous systemic treatment。 Child–Pugh class A。 ECOG PS 0–2 Primary end point ? TTP Secondary end points ? PFS ? Response rate ? Overall survival ? Safety and tolerability Study start date: March 2022 Estimated final analysis: March 2022 R A N D O M I Z A T I O N Subject to PATH Program Disclaimer Agent 抗生成血管 抗增殖 VEGF VEGFR PDGFR EGFR Raf mTOR Bevacizumab ● Cediranib ● ● Thalidomide ● Erlotinib ● Gefitinib ● ABT869 ● ● Sorafenib ● ● ● Lapatinib ● Sunitinib ● ● Cetuximab ● Brivanib ● SU6668 ● ● Everolimus ● III期臨床研究 :分子靶向藥物和其主要靶點(diǎn) 肝細(xì)胞肝癌 III期臨床研究 ? 晚期 HCC – 方案 A: X vs sorafenib 一線治療 – 方案 B: X + sorafenib vs sorafenib一線治療 – 方案 C: X vs 最佳支持治療 (BSC) 二線治療 ( Sorafenib失敗 ) ? 其他 – 早期肝癌 – 中期肝癌 Subject to PATH Program Disclaimer 600 patients Sorafenib 600 patients Sunitinib malate Patients with advanced HCC。 no previous systemic treatment。 Child–Pugh class A。 ECOG PS 01 Primary end point ? Overall survival Secondary end points ? PFS ? TTP ? Safety ? Health status Study start date: July 2022 Estimated final analysis: July 2022 R A N D O M I Z A T I O N 方案 A: X vs sorafenib 一線治療 Subject to PATH Program Disclaimer 525 patients Sorafenib 525 patients Brivanib Patients with advanced HCC。 no previous treatment。 Child–Pugh class A。 ECOG PS 01 Primary end point ? Overall survival Secondary end points ? TTP ? Objective response ? Safety ? PK ? TTSP ? QoL Study start date: May 2022 Estimated final analysis: February 2022 + brivanib placebo + sorafenib placebo R A N D O M I Z A T I O N 方案 A: X vs sorafenib 一線治療 Subject to PATH Program Disclaimer 450 patients Sorafenib 450 patients ABT869 Patients with advanced HCC。 no previous treatment。 Child–Pugh class A。 ECOG PS 01 Primary end point ? Overall survival Secondary end points ? TTP ? Objective response Study start date: October 2022 Estimated final analysis: February 2022 R A N D O M I Z A T I O N 方案 A: X vs sorafenib 一線治療 Subject to PATH Program Disclaimer 350 patients Sorafenib + placebo 350 patients Sorafenib + erlotinib Patients with advanced HCC。 no previous treatment。 Child–Pugh class A。 ECOG PS 01 Primary end point ? Overall survival Secondary end points ? TTP ? Objective response ? Safety ? QoL Study start date: May 2022 Estimated final analysis: July 2022 R A N D O M I Z A T I O N 方案 B： X + sorafenib vs sorafenib一線治療 Subject to PATH Program Disclaimer 170 patients Brivanib + BSC 170 patients Placebo + BSC Patients with advanced HCC。 sorafenib failure (or intolerance)。 Child–Pugh class A or B7。 ECOG PS 0–2 Primary end point ? Overall survival Secondary end points ? TTP ? Objective response ? Disease control rate ? Safety Study start date: February 2022 Estimated final analysis: January 2022 R A N D O M I Z A T I O N Setting C: X vs placebo / BSC after sorafenib failure Subject to PATH Program Disclaimer R A N D O M I Z A T I O N 531 patients Everolimus + BSC Placebo + BSC Patients with advanced HCC。 sorafenib failure (or intolerance) Child–Pugh class A。 ECOG PS 0–2 Primary end point ? Overall survival Secondary end points ? TTP ? Disease control rate ? Change in ECOG PS ? Change in QoL ? Safety Study start date: April 2022 Estimated final analysis: November 2022 方案 C: X vs 最佳支持治療 (BSC) 二線治療 ( Sorafenib失敗 ) Subject to PATH Program Disclaimer 總結(jié) ? 肝細(xì)胞肝癌在亞洲人群高發(fā) ? 分期多樣化， BCLC分期最為準(zhǔn)確 ? 肝細(xì)胞肝癌中常常伴有細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路異常 – 血管生成信號 – Ras/Raf/MEK/ERK – PI3K/Akt/mTOR – Wnt/β catenin ? Sorafenib 是目前唯一證實(shí)在晚期肝細(xì)胞肝癌患者生存的靶向治療藥物 1 ? 適應(yīng)性耐藥或原發(fā)耐藥是未來研究重點(diǎn) ? 一些新靶向藥物在 III期臨床研究中，期待結(jié)果 Subject to PATH Program Disclaimer JM et al. N Engl J Med 2022。359:378–90 謝謝！