【正文】 敷有助于減輕癥狀和恢復。 ⒉ 皮膚及附屬器 ? 抗腫瘤藥物可引起皮膚光敏感性增高 。色素過度沉著 。角化過度 。皮疹 。脫發(fā)。 藥物引起的脫發(fā) 1. 抗腫瘤藥物治療后會出現(xiàn)一過性的脫發(fā)，以頭部最為常見，是接受抗腫瘤藥物治療時常見的副作用，發(fā)生率僅次于惡心、嘔吐。 2. 脫發(fā)最早見于治療后 1~2周， 2個月后達到高峰，停止 1~2個月開始再生。 3. 脫發(fā)主要引起精神負擔。引起脫發(fā)藥物主要有 :CTX、 ADM、 VP1泰素類等 預防措施 1. 應用性質和緩的以蛋白質為主的洗發(fā)劑，避免刺激性強的洗發(fā)用品； 2. 避免使用電吹風、卷發(fā)器、發(fā)膠、染發(fā)及過分梳頭； 3. 治療前應用止血帶、冰帽等物理手段防止脫發(fā)。 ， 在停止治療后約一個半月會重新生長 ， 使病人消除顧慮 ， 減少對病人不良刺激 ， 糾正形象紊亂所造成負性情緒 措施 機制 方法 止血帶 降低頭皮處藥物血漿濃度 血壓計套帶套住發(fā)際下 ， 使收縮壓保持在 ，持續(xù)到用藥后 15分鐘 冰帽 頭皮血管暫時性收縮 ，減少到達毛囊細胞的藥物量 在治療前 10～ 15分鐘用冰帽覆蓋整個頭皮 ， 持續(xù)到用藥后 50～ 60分鐘 預防脫發(fā)的物理方法 脫發(fā)的護理 接受化療后口腔炎的發(fā)生率約為 40%。 早期表現(xiàn)為輕度紅斑和水腫 ， 嚴重的口腔炎可引起潰瘍 、 感染和出血 ， 并且由于疼痛而影響進食 。 多在化療后 5~14天出現(xiàn) ， 持續(xù) 7~10天可愈合 。 預防措施 1. 向患者介紹有關口腔衛(wèi)生及護理的常識 ， 每天觀察患者口腔內感覺及味覺有無變化； 2. 保持口腔衛(wèi)生 ， 用軟牙刷刷牙 ， 選用非刺激性潔牙劑； 3. 進食后 30分鐘用復方硼酸溶液 、 3%碳酸氫鈉或 3%雙氧水含漱； 4. 忌煙酒、避免食用過熱、過涼、辛辣、粗糙的刺激性食物。 ⒊ 化療后口腔炎 %的洗必泰或地塞米松 10mg、 慶大霉素 16萬 U的生理鹽水進食前含漱 ， 每次10~15ml， 在口內保留 ~1分鐘 ， 每天 2~3次 ， 可減輕吞咽或咀嚼時的疼痛 ， 降低感染發(fā)生的機會 ， 有利于粘膜上皮的修復； 5%碳酸氫鈉或制霉菌素漱口；若疑有厭氧菌感染可用 3%雙氧水含漱； 、 胃腸道易于消化吸收并富含維生素 、 高蛋白的流質飲食 ， 以促進促進粘膜組織增生 ， 加速潰瘍愈合； GCSF或 GMCSF口含及錫類散等外敷治療。 口腔炎護理措施 4. 過敏性反應 ? 過敏反應分局部和全身兩種。局部變態(tài)反應為沿靜脈出現(xiàn)的風團、蕁麻疹或紅斑， ADM 、 EPI等給藥時較常見。如靜脈使用氫考或生理鹽水后消退仍可繼續(xù)使用，但應慢速。 ? 用藥后 15分鐘內出現(xiàn)的癥狀或體征應視為全身過敏性反應?？杀憩F(xiàn)為顏面發(fā)紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺等?；颊呖勺栽V有瘙癢、胸悶、言語困難、惡心、失聽、眩暈、寒戰(zhàn)、腹痛、排便感及焦慮。需立即停止輸液并作相應處理。 ? 抗腫瘤藥物全身過敏性反應的討論均自左旋門冬酰胺酶始。目前臨床上紫杉醇是引起過敏反應的重要藥物，具有一型過敏反應的特點。 ? 對于過敏反應發(fā)生率較高 ， 程度較嚴重的化療藥物需要預防性抗過敏治療 。 如：紫杉類 、 博萊霉素 、 L－門冬酰胺酶 ， 無論劑量大小 、 滴注時間長短 ， 均必須行抗過敏預處理； ? 局部蕁麻疹并非停藥指征 ， 但需要嚴密觀察或治療好轉后繼續(xù)用藥； ? 如有全身過敏表現(xiàn) ， 應立即停藥 ， 聯(lián)合應用 H 2受體拮抗劑 ， 并根據病情變化適當應用糖皮質激素 、 升壓藥或支氣管擴張藥 。 ? 常規(guī)使用預防性治療 ， 具體方案為：地塞米松或強的松 、 撲爾敏 、 雷尼替丁用藥前 1天開始 。 其他值得一提有： VM2 VP1 DDP等 。 過敏反應處理原則 常見引起過敏反應的抗腫瘤藥物 藥物 發(fā)生率 反應類型 臨床表現(xiàn) 順鉑 5%以下 Ⅰ 型 發(fā)熱 、 瘙癢 、 咳喘 、 呼吸困難 、 出汗 、 眼瞼腫脹 、 支氣管痙攣 、 蕁麻疹 、 血壓下降 氨甲喋呤 高劑量時發(fā)生率較高 Ⅰ 型 ， 偶有 Ⅲ 型 Ⅲ 型出現(xiàn)肺損傷表現(xiàn) ， 多是由于長期反復使用 ， 導致機體產生相應的抗體 （ 主要是 IgE） 阿糖胞苷 有報道單用時可達 33% Ⅳ 型 長期應用易出現(xiàn) ， 用后數(shù)小時出現(xiàn)發(fā)熱 、 倦怠感 、 骨關節(jié)疼痛 、 皮疹 、 結膜充血 VP16 1%~3% Ⅰ 型 呼吸困難、胸悶、血壓下降、意識障礙、皮疹 博萊霉素 10% Ⅰ 型 皮疹 、 瘙癢 、 呼吸困難 、 咳嗽 ， 可能與機體內在性游離發(fā)熱物質增多或組胺增多有關 L－門冬酰胺酶 6%~43% Ⅰ 型 蕁麻疹 、 呼吸困難 、 血壓下降 、 喉頭痙攣 、喘鳴等 ， 發(fā)生機制與抗體有關 紫杉類 輕癥約 40%，重癥約 2% Ⅰ 型 呼吸困難 、 喉頭痙攣 、 血管性水腫 、 蕁麻疹 、面部潮紅等 ， 與血漿游離組胺或賦形劑有關 5. 發(fā)熱 ? 發(fā)熱伴 WBC減少及感染為藥物毒性的早期表現(xiàn)，單獨的發(fā)熱也可是藥物急性全身反應的一部分，與白細胞減少無關。引起發(fā)熱的藥物有： BLM、ADM、 MTX（ HD）、 DTIC等。 ? 博來霉素 BLM最易引起高熱，常伴寒顫。一般在用藥后 24小時出現(xiàn)，通常為自限性毒性。偶有死亡。淋巴瘤病人更為敏感。應觀察體溫、血壓及時補液、退熱和應用激素。 6. 化療藥物引起的消化道反應 ? 胃腸道反應常較骨髓抑制出現(xiàn)早。可分為 – 食欲不振 :出現(xiàn)于化療后 12天。無需特殊處理，孕酮類藥物有助。 – 惡心和嘔吐 :為抗腫瘤藥物最常見的毒性反應。 類別 內容 特點 急性嘔吐 應用抗癌藥物后 24小時內發(fā)生 多發(fā)生于用藥后 1~2小時 特別多見于初次化療者 遲發(fā)性嘔吐 應用抗癌藥物后超過 24小時發(fā)生 有時可持續(xù)數(shù)日 預期性嘔吐 應用抗癌藥物之前發(fā)生 是一種條件反射 易感性由多種因素決定 分類 化療引起的嘔吐一般分三種。 ?急性嘔吐是指化療應用后 24小時內所發(fā)生的嘔吐。 ?延遲性嘔吐是指化療應用 24小時后直至 57天所發(fā)生的嘔吐。 ?預期性嘔吐似于條件反射，是指患者在前次化療引起明顯急性嘔吐之后，爾后在化療前所發(fā)生的嘔吐。 化療藥物 胃腸道嗜鉻細胞 與 5HT3受體結合 5羥色胺（ 5HT） 嘔吐信號通過迷走神經 嘔吐中樞（孤束核、小細胞性網狀結構、 內臟軀體運動核） 破壞 惡心嘔吐 恐懼、焦慮等情緒 血小板 攝取 ↓ 胃腸道 延髓化學感受體激發(fā)區(qū)（ CTZ） 5HT3受體 化療引起惡心嘔吐的機制 直接刺激 嘔吐發(fā)生機制 ? 不同藥物致吐性很大不同，分五組 : – 第 1組發(fā)生頻率小于 10%如 BLM、 VDS、 NVB、 MTX50mg/m2。 – 第 2組發(fā)生頻率 10%30%如泰素、健擇、 MMC、 5Fu1g/m VP16等。 – 第 3組發(fā)生頻率在 30%60%如 CTX750mg/m ADM2060mg/m IFO、 MTX2501000mg/m EPI90mg/m2等。 – 第 4組發(fā)生頻率在 60%90%如 CBP、 DDP50mg/m 750mg/m2CTX1500mg/m2等。 – 第 5組發(fā)生頻率在 90%，如 CTX1500mg/m DDP50mg/m DTIC等。 ? 還有年齡、性別、精神因素、化療前進食等因素與惡心嘔吐發(fā)生有關。 ? 另有與化療無關的惡心和嘔吐如 – 藥物 :阿片類止痛藥等。 – 有關疾病 :腦轉移、消化道梗阻等。 – 其它原因 :胃炎、感染、放療等。 藥物 作用機制 作用部位 療效 副作用 激素類 不明 一般 消化道潰瘍 、 糖尿 、類皮質醇增多癥 、水鈉潴留 抗組胺類 （非那根） 抗血清素 周圍系統(tǒng)及CNS 一般 口干 、 嗜睡 、 肌注引起局部疼痛 吩噻嗪類 （氯丙嗪） 抗 DOPA CTZ和周圍系統(tǒng) 好 低血壓 、 體溫降低 、 中樞受抑 、 肝功能損害 胃復安 抗 DOPA及抗 5HT3 周圍系統(tǒng)及CNS 較好 嗜睡 、 乏力 、 錐體外系綜合征 苯二氮卓類 （安定） 抗血清素 大腦皮層 一般 嗜睡 、 乏力 、 便秘 、心悸 5HT受體結抗劑 抗 5HT3 CTZ和周圍系統(tǒng) 好 頭痛 、 便秘 、 輕度的轉氨酶升高 常用止吐藥物分類及作用機理 ? 急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預防性應用傳統(tǒng)止吐藥物：胃復安，或 5HT3受體拮抗劑與地塞米松配合； ? 遲發(fā)性嘔吐尚缺少有效的防治方法，多在發(fā)生后予以治療； ? 5HT3受體拮抗劑 :樞復寧、格蘭西隆等。 ? 胃復安。 ? 氯丙嗪。 ? 激素如地塞米松、甲強龍等。 ? 預期性嘔吐常規(guī)止吐藥物無效，可選用抗焦慮或抗抑郁藥。 化療引起嘔吐的處理原則 ? 引起腹瀉的化療藥以 5Fu類最多見，腹瀉次數(shù)一日超過 5次以上或有血性腹瀉應停用化療藥。對于白細胞低下者，感染性腹瀉可致嚴重后果。目前以 CPT11引起的腹瀉最嚴重。 ? 引起便秘的藥物主要為長春堿類如 VDS、 NVB。對伴有 5HT3受體拮抗劑或嗎啡類止痛藥物，便秘更為嚴重。可用果導、番瀉葉等治療。 抗腫瘤藥物 粘膜完整性破壞 小腸吸收面積減少 腸絨毛受損或剝脫 腸粘膜萎縮、變短 糖類等食物腸內發(fā)酵 消化功能障礙 腸內滲透壓增加 吸收障礙 細胞間質外液體滲透至腸腔 腹瀉 腸痙攣 腸脹氣 發(fā)生率 75% 化療引起腹瀉的機制 ? 每日超過 5次或出現(xiàn)血性腹瀉時應立即停止化療并需要及時對癥治療； ? 輕者停止化療或應用止瀉藥即可停止； ? 腹瀉次數(shù)較多或年老體弱患者需要補充足夠的能量 ， 維持水及電解質平衡 ，尤其要防止低鉀的發(fā)生； ? 大便培養(yǎng)陽性者應予抗感染治療 ， 主要是針對大腸桿菌感染 。 ? 對于由 5Fu、 CPT1 HCPT、 導致的腹瀉可能會引起嚴重的并發(fā)癥 ， 應積極治療；其它化療藥物引起的腹瀉大多會自行緩解 。 化療藥物引起腹瀉的治療原則 ? 飲食調整：進食高蛋白 、 高熱量 、 少渣食物 ， 避免對胃腸道有刺激的飲食；避免進食產氣性食物如糖類 、 豆類 、 碳酸飲料等； ? 嚴重腹瀉時 ， 應先進流質 ， 待腹瀉停止后逐漸改為半流質直至普食 。 ? 肛門護理：排便后用溫水及軟性肥皂清洗肛門 ， 并保持肛門部干燥；表面涂氧化鋅軟膏 ， 防止局部皮膚受損；嚴重者可用高錳酸鉀液坐浴 。 ? 注意大便的次數(shù)和性質 ， 如有異常留標本送檢 ， 疑有感染需行培養(yǎng) 。 腹瀉的護理措施 原因 : 臨床最常見引起便秘的藥物是長春堿類和止吐藥物尤其是 5HT3受體拮抗劑 。 其他因素包括：腫瘤腸道內 、 外梗阻 、 飲食因素 、 長期臥床等 。 防治便秘的措施 1. 多食富含纖維性食物 ， 有助于軟化糞便； 2. 進行適當?shù)倪\動 ， 有助于胃腸道蠕動； 3. 適當補充液體 ， 防止嘔吐和腹瀉所導致的脫水； 4. 對于有便秘史的患者應用長春堿類化療藥或 /和合并應用 5HT3受體拮抗劑 ， 可預防性應用糞便軟化劑或緩瀉劑 ， 如酚酞 、 番瀉葉 、 開塞露等 。 8. 化療后便秘 9. 造血系統(tǒng)反應 ? 抗腫瘤藥物引起不同程度的骨髓抑制，最初表現(xiàn)為白細胞的減少，其次是血小板減少，嚴重時血紅蛋白也降低。 ? 抑制程度與個體骨髓貯備能力 ? 不同藥物對骨髓抑制的快慢、持續(xù)時間及各系抑制程度并不相同。 ? 過去白細胞受抑為許多抗腫瘤藥的劑量限制毒性，目前造血因子應用已解決此問題。 1. 白細胞尤其是中性粒細胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種類、劑量、用法、患者的一般狀態(tài)以及以往接受治療的情況等許多因素有關。 2. 中性粒細胞減少的程度和持續(xù)時間與化療后發(fā)生感染的危險性呈正相關，最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌，感染的部位主