新藥設(shè)計第二章－ppt課件-資料下載頁
2024-11-03 22:26本頁面
【正文】 etics ? I. Bioactive Peptides in Neural Systems ? 催產(chǎn)素 : GlyLeuProCysAspGluIleTyrCysH ? 加壓素： ArgPhe ? LEnkephalin: TyrGlyGlyPheLeuOH ? MEnkephalin: TyrGlyGlyPheMetOH ? II. Bioactive Peptides in Cardiovascular Systems ? Angiotensinogen(13肽 ) ? HNASPArgValTyrIleHisProPheHisLeuValIleHiscooH ? Angiotensin II Angiotensin I ? 心鈉素 (28肽 ,排鈉利尿 )。 內(nèi)皮素 (21肽 ,收縮血管、加快心律 ) 肽的共同特點 ? 1. 口服生物利用度低 ?2. 易被內(nèi)源性肽酶降解 ?3. 肝、腎排泄快 ?4. 副作用 ?III. Peptidomimetics? ? 能與受體和酶相互作用的內(nèi)源性活性肽的替代物；即有親和力又有底物功能 ? 現(xiàn)代概念：所有肽受體或肽降解酶的配基 ? 如何將肽轉(zhuǎn)變?yōu)轭愲模? OO HH OC H 3NT y r G l y G l y P h e M e tT y r G l y G l y P h e L e uH ONH ON H 2ONH Design Strategy of Peptidomimetics ? 如何將肽轉(zhuǎn)變?yōu)轭愲模浚?Farmer規(guī)則） ? ? ?，通過構(gòu)象限定提高效能和選擇性 ? ，模擬三級結(jié)構(gòu)類似物更有利 ? 針對氨基酸進(jìn)行的類肽設(shè)計 ? 1. 用甲基對側(cè)鏈進(jìn)行系統(tǒng)取代 ? 2. 用 D型取代 L型 ? 3. 引入限定結(jié)構(gòu)； N或 ?－甲基化 N H2C O O HN H2C O O HM eN HC O O HC O O HN H2NHNHN HC O O HC O O HP h eT r pN H2A l aC O O HN H 2NHC O O HNHC O O HP r o? 針對肽鏈骨架的修飾 ? ：結(jié)構(gòu)母體 ? ，提高代謝穩(wěn)定性 NHONOC H 3NHONHOS OSOPO HO H F? 雙分子類肽 HHSH ONHOSNNOOHH ONHNNHOO H OO B a t i m a s t a t M a r i m a s t a tH NONHC O O HH NNHC O O HOO HOB e s t a t i nNHOR HNRO ONC H 3OOHN1 . 局 部 構(gòu) 象 限 制2 . 整 體 構(gòu) 象 限 制NNH NH NSSOOOC O O HHHN HO局部或整體構(gòu)象限定 CNHC NH 2 NHOOOO HR 1R 2R 3A P e p t i d e B a c k b o n dCNHC N NHOOOR 1R 2R 3BX YP e p t i d e E n d s M o d i f i c a t i o nCNHC N NHOOOR 1R 2R 3X YCC y c l i c P e p t i d eCNC NH 2 NHOOOO HR 1R 2R 3DA m i d e N i t r o g e n A l k y l a t i o nXNNHH 2 NO OOO HR 1R 2R 3ED A m i n o A c i d P e p t i d eH 2 NHOOO HR 1R 2R 3C NWXF A m i d e B o n d S u r r o g a t eNNNOOOR 1R 2R 3EP e p t o i dNCNHC NH 2 NHOOOO HR 1R 2R 3HA z a P e p t i d e
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