抗菌藥不良反應(yīng)及其防治基本原則05-5-10-資料下載頁(yè)
2024-10-18 15:21本頁(yè)面
【正文】 腦脊液濃度高有關(guān) 更高 88 替硝唑 90 43 甲硝唑 腦膜炎 無(wú)炎癥 腦脊液濃度（與血藥濃度比 %） 藥 物 替硝唑禁用于有器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)患者 甲硝唑，慎用 引起凝血機(jī)制異常的抗菌藥及其機(jī)理 凝血酶原減少 與 Vit K合成有關(guān) 血小板凝集功能異常 凝血酶原減少機(jī)理 抑制腸內(nèi)菌群， Vit K 減少 干擾 Vit K 參與的羧化反應(yīng) 前凝血酶原 Vit K 羧酶 凝血酶原 含甲硫四唑環(huán)頭孢菌素（頭孢哌酮、頭孢曼多及拉氧頭孢）結(jié)構(gòu)與前凝血酶原相似，羧酶錯(cuò)誤地與抗生素結(jié)合 依賴 Vit K的凝血因子 Ⅱ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ 水平降低 血小板凝集功能下降 血小板（膜受體） ▲ ADP(＋ ) 血小板凝集 ▲ ADP(＋ )為誘導(dǎo)血小板凝集激動(dòng)因子 藥 物 （與膜結(jié)合阻斷 ADP與膜上特異性受體結(jié)合） 藥物：青霉素 G、羧芐西林、替卡西林、舒他西林、拉氧頭孢等。 注意：與抗血小板凝集藥聯(lián)合用藥時(shí)，要注意出血傾向 抗菌藥肝損害的機(jī)理 直接對(duì)肝細(xì)胞的毒性： 四環(huán)素：干擾細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成，脂蛋白合成 ↓ 脂類肝內(nèi)沉積 脂肪肝 抗結(jié)核藥：利福平、異煙肼、 PAS、 吡嗪酰胺、乙硫異煙胺 異煙肼 乙酰化 異煙酸 乙酰肼（肝損害） 乙?；齑x型者，肝損害較多見(jiàn) 變態(tài)反應(yīng)型肝損害 紅霉素酯化劑（郁膽型黃疸） 呋喃唑酮、呋喃妥因 β內(nèi)酰胺類 氟喹諾酮類 林可霉素 直接毒性與變態(tài)反應(yīng)兼有：磺胺類 抗菌藥腎損害作用機(jī)理 腎功能損害因素： 腎小管病變 —— 與藥物通過(guò)腎小管濃度高有關(guān) 變態(tài)反應(yīng) —— 間質(zhì)性腎炎 腎血流灌注減少：腎血管收縮、腎皮質(zhì)缺血、腎小球?yàn)V過(guò)率減少 結(jié)晶阻塞腎小管或尿路：血尿、梗塞型腎病 腎小管損害： 氨基糖苷類、多粘菌素、一代頭孢（頭孢噻吩，頭孢唑啉等）， 與用量有關(guān) 氨基糖苷 刷邊膜的磷脂肌醇（腎小管細(xì)胞） 結(jié)合沉積 溶酶體 形成髓樣小體 溶酶體膜破裂 線粒體損害，細(xì)胞死亡 臨床上尿中可見(jiàn) β2微球蛋白、管型及溶酶體水解酶 結(jié)晶阻塞腎小管： 與藥物在尿中溶解度有關(guān)，多見(jiàn)于劑量大、療程長(zhǎng) 磺胺： 酸性尿時(shí)可析出結(jié)晶（堿化尿液） 氟喹諾酮類： 中性及堿性尿（ PH＞ 7）時(shí)易析出結(jié)晶 阿昔洛韋： 用藥期間宜多飲水，保持 24小時(shí)排尿量 1200ml 以上 三、抗菌藥不良反應(yīng)防治基本原則 抗菌藥物種類繁多，種類達(dá)數(shù)千種，涉及的不良反應(yīng)也廣泛，本題僅涉及它們的防治基本原則 （一）、抗菌藥物不良反應(yīng)類型 A型（量變型異常）：由藥理作用增強(qiáng)所致。特點(diǎn)：可預(yù)測(cè)，常與劑量有關(guān)，發(fā)生率高，死亡率低，停藥或減量后癥狀可減輕；抗菌藥物的不良反應(yīng)以 A型反應(yīng)的毒性反應(yīng)較常見(jiàn)，包括對(duì)肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、胃腸道及局部刺激等 B型（質(zhì)變型異常）：與藥物正常的藥理作用無(wú)關(guān)。難預(yù)測(cè)、常規(guī)毒理篩選不能發(fā)現(xiàn)。發(fā)生率低、死亡率高，例如過(guò)敏反應(yīng)（各型），遺傳素質(zhì)特異質(zhì)反應(yīng)的溶血性貧血及耳聾等； 其他 抗菌藥物長(zhǎng)期大量使用?？砂l(fā)生二重感染（菌群交替癥） 有些藥物的毒性反應(yīng)與過(guò)敏反應(yīng)相互摻雜，不能完全分開(kāi)，例如大環(huán)內(nèi)酯類引起的膽汁淤積，磺胺藥引起的腎損害，氯霉素引起的貧血等 （二）、不良反應(yīng)的防治基本原則 要嚴(yán)格選用藥品的適應(yīng)癥，不要濫用藥物，因?yàn)槊恳环N抗菌藥物應(yīng)用后均可發(fā)生毒性反應(yīng)或過(guò)敏反應(yīng)；非處方藥（ OCT藥）亦存在潛在的不良反應(yīng)，只是安全性有一定差異而已。 要熟識(shí)藥物使用說(shuō)明書(shū)，對(duì)新上市的藥品尤為重要，用藥前要充分了解其可能發(fā)生的不良反應(yīng)及其防治對(duì)策。對(duì)生理上特殊的人群如兒童、老年人、妊娠與哺乳婦和病理狀況（如肝、腎功能）要注意選擇藥物的合理性和用藥劑量 要常規(guī)詢問(wèn)病史、家族史及當(dāng)前存在的慢性病及用藥情況。特別要注意藥物過(guò)敏史、家庭遺傳缺陷史（如 G6PD缺乏、耳聾易感者等。禁忌癥以及藥物相互作用存在的可能性，并應(yīng)重點(diǎn)向患者指出該藥應(yīng)特殊注意的事項(xiàng) 毒性較強(qiáng)的抗菌藥如氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素類、氯霉素類等，應(yīng)嚴(yán)格選用，劑量及療程必須適當(dāng)，在療程中要密切觀察一切不良反應(yīng)及其先兆癥狀，及作相應(yīng)實(shí)驗(yàn)室檢查（如血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等）。有條件者應(yīng)定期檢測(cè)血藥濃度 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、亞胺培南 /西司他丁、潔霉素、氯潔霉素等靜脈注射速度不宜過(guò)快，以免發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。 抗菌藥物發(fā)生輕度毒性反應(yīng)時(shí)，一般可對(duì)癥處理，發(fā)生中度或重度毒性反應(yīng)時(shí)應(yīng)及時(shí)減量或停藥。并根據(jù)病情需要改用其他抗菌藥。大多數(shù)抗菌藥物毒性于停藥后可減輕或消失。 7 、對(duì)抗菌藥的過(guò)敏反應(yīng)要著重預(yù)防，特別是防止過(guò)敏性休克的發(fā)生，在用藥前必須詳細(xì)詢問(wèn)其既往史，包括：①、以往是否應(yīng)用過(guò)青霉素或氨基糖苷類藥物；用藥后有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，皮疹、發(fā)熱等；②、對(duì)其他食物和藥物有無(wú)過(guò)敏史；③、個(gè)人有無(wú)變態(tài)反應(yīng)性疾病；④家族中有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)史等。 ?青霉素類抗生素：皮試有肯定價(jià)值 ?其它抗菌藥：尚未肯定
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