大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類等-資料下載頁
2025-05-14 23:53本頁面
【正文】 光可變色 。 在酸性及堿性條件都不夠穩(wěn)定 ， 易發(fā)生水解 。 四環(huán)素化學(xué)性質(zhì) O H O O H OO HC O N H 2O HN ( C H 3 ) 2O HCH 3H H12346578910 11 1212 a11 a酸性條件下： 在弱酸性條件下 ， 四環(huán)素類抗生素 C6上的羥基和 C5a 上 氫 發(fā) 生 消 除 反 應(yīng) ， 生 成 無 活 性 橙 黃 色 脫 水 物(Anhydrotetracycline)。 由于 C6上的羥基與 C5a上的氫正好處于反式構(gòu)型 ， 在酸性條件下有利于發(fā)生消除反應(yīng) 。 O H O O H OO HC O N H 2O HN ( C H 3 ) 2O HCH 3H H12346578910 11 1212 a11 aO H O H O OO HC O NH 2O HN ( C H 3 ) 2C H 3H12346578910 11 1212 a11 aH＋ 堿性條件下： 在堿性條件下 ， 由于 OH的作用 ， C6上的羥基形成氧負離子 ， 向 C11發(fā)生分子內(nèi)親核進攻 ， 經(jīng)電子轉(zhuǎn)移 ， C環(huán)破裂 ， 生 成 無 活 性 的 具 有 內(nèi) 酯 結(jié) 構(gòu) 的 異 構(gòu) 體(isotetracycline)。 O H O O H OO HC O N H 2O HN ( C H 3 ) 2O HCH 3H H12346578910 11 1212 a11 aOH－ 12346578910 11 1212 a11 aO H OC H 3OO OO HC O NH 2O HN ( C H 3 ) 2HH 四環(huán)素類抗生素藥物分子中含有許多羥基 、 烯醇羥基及羰基 ， 在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物 。 與鈣或鎂離子形成不溶性的鈣鹽或鎂鹽 ， 與鐵離子形成紅色絡(luò)合物；與鋁離子形成黃色絡(luò)合物 。 副作用： 長期使用使牙齒變黃－－四環(huán)素牙 。 缺鐵 、 缺鈣 。 半合成四環(huán)素類抗生素 鹽酸多西環(huán)素 Doxycycline： 除去土霉素 6－位羥基－－脫氧土霉素 。 氯霉素類 氯霉素 甲砜霉素 琥珀氯霉素 棕櫚氯霉素 基本結(jié)構(gòu) 氯霉素的作用機理 抑制細菌的蛋白合成 而引起抑菌作用 ， 它能與細菌的 70S核糖體 的 50S亞基可逆性結(jié) 合 ， 從而特異性地阻斷氨酰 tRNA與核糖體上受體結(jié)合 ， 抑制肽鏈的延長 ， 氯霉素構(gòu)效關(guān)系： ① 苯環(huán)上對位硝基是必要活性基團 ， 鄰位 、 間位取代時均無效 。 以吸電子基團取代時 ， 有較好的抗菌活性 ， 如甲砜霉素 ， 不僅抗菌活性與氯霉素相同 ， 而且水溶性高 、 可注射給藥 、 無刺激性 。 若用乙?；娲趸?，稱為乙酰氯霉素 ， 其作用與甲砜霉素相似 ， 但硝基以 CN、 CONH NH NHR、 OH等取代時 ， 則活性消失 。 ② 苯環(huán)是必要基團 ， 若以其他雜環(huán) 、 脂環(huán)取代時抗菌效力均下降 。 ③ 氯霉素具有高度的立體專屬性 ， 只有 1R,2RD()異構(gòu)體才顯示抗菌活性 。 ④ 二氯乙酰胺基為側(cè)鏈時活性最強 ， 其他取代基均減小活性 。 代表藥物：氯霉素 物理性質(zhì) : 本品為白色或微帶黃綠色的針狀、長片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，味苦；其 ~152℃ 。本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，水中微溶。本品在無水乙醇中呈右旋性，比旋度 +~+176。 ；在醋酸乙酯中呈左旋性，比旋度 25. 5 o。 抗菌作用 ? 廣譜抗菌藥，對 G+ 、 G 菌均有抑制作用，高濃度時有殺菌作用。特別是對 G菌的作用最強，尤其對流感桿菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌等作用強。 ? 對立克次體屬、螺旋體和沙眼衣原體等有效。 ? 對病毒、真菌無效。 不良反應(yīng) ? 抑制骨髓造血功能：是氯霉素的主要毒性反應(yīng)。 ? （ 1）可逆性的血細胞減少：此反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。可表現(xiàn)為白細胞和粒細胞減少，繼而血小板減少。停藥后較易恢復(fù)。 ? （ 2）不可逆性再生障礙性貧血：與劑量和療程無關(guān)，常見于初次用藥 312周，各類血細胞減少，雖罕見，但死亡率高。 ? 灰嬰綜合征：新生兒、早產(chǎn)兒肝功能發(fā)育不全、解毒功能差且腎臟排泄功能差，易致蓄積中毒。表現(xiàn)為腹脹、嘔吐、呼吸抑制乃至皮膚灰白、紫紺，最后循環(huán)衰竭、休克，稱灰嬰綜合征。 40%23天后死亡。故早產(chǎn)、新生兒兩周內(nèi)禁用或每日劑量不超過 25mg/kg，見癥狀立即停藥。 ? 其他：胃腸道反應(yīng)等。 其它抗菌藥
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