【正文】 白色葡萄球菌、糞鏈球菌和乳酸桿菌五種細(xì)菌接種無菌小鼠，可代替無菌小鼠進(jìn)行藥物檢定。在免疫學(xué)實驗中，無菌動物不發(fā)生遲發(fā)性過敏反應(yīng)，而感染一種大腸桿菌的悉生動物就可以發(fā)生遲發(fā)性過敏反應(yīng)。 由于悉生動物可排除動物體內(nèi)帶有各種不明確的微生物對實驗結(jié)果的干擾，因而可作為研究微生物與宿主、微生物與微生物之間相互作用的動物模型。 ⑴微生物學(xué)的研究： 悉生動物應(yīng)用在微生物學(xué)研究是一個突出的例子。只有選用悉生動物，才有可能了解到單一微生物和機(jī)體之間的關(guān)系。多種微生物存在于同一機(jī)體可以觀察微生物與微生物之間及其與機(jī)體之間相互關(guān)系和菌群失調(diào)的現(xiàn)象。當(dāng)對某種悉生動物施于物理、化學(xué)等其它致病因子時則可現(xiàn)察機(jī)體、微生物、致病因子三方面相互作用關(guān)系。 應(yīng)用 （ 2）免疫學(xué)研究 悉生動物可以彌補(bǔ)無菌動物的某些缺點。無菌動物抵抗力很弱，飼養(yǎng)管理的難度大。使無菌動物感染某種細(xì)菌后（即成為悉生動物 )其抵抗力明顯增強(qiáng)。所感染的微生物或寄生蟲和種類可根據(jù)實驗?zāi)康亩?，因此適宜作某些特定的實驗，如在免疫學(xué)實驗中，無菌動物不能發(fā)生遲發(fā)性過敏反應(yīng)，而感染一種大腸菌的悉生動物就可以發(fā)生。 （ 3）抗體制備研究 研究表明，普通動物消化道內(nèi)約有 100～ 200種細(xì)菌，取 1g腸內(nèi)容物約有 106～ 1012個菌，菌就是一種抗原，因此用普通動物很難制備較純的抗體。無菌動物缺乏抗原刺激，免疫系統(tǒng)處于 “ 休眠 ” 狀態(tài)，對外來的抗原刺激，有迅速、單一和持久作出反應(yīng)的特性。如果將單一菌株植人無菌動物，那么可制備抗該菌的、較純的、效價較高的、且不會污染其它微生物的抗體。曾有人從自幼采食無抗原食物的無菌家兔上，制備了無交叉反應(yīng)的診斷百日咳的抗體。 （ 4）克山病病因?qū)W研究 克山病病因?qū)W說有兩種，一種礦物鹽說認(rèn)為克山病是因為體內(nèi)缺乏硒引起，另一說認(rèn)為鐮刀狀黃曲霉菌是引起克山病的元兇。中國農(nóng)業(yè)大學(xué)用植入黃曲霉菌動物的實驗研究證明，動物的癥狀與克山病病人的癥狀相似，硒不足能加重病情，而不會誘發(fā)克山病。 （ 5）其它方面研究 悉生動物還廣泛應(yīng)用于人和動物的骨髓移植、人類和動物腫瘤及其治療、病毒學(xué)、營養(yǎng)代謝、生理學(xué)、外科病人感染控制等方面。 三 、 無特定病原體動物 （ SPF） ⒈ 基本概念： 是指在屏蔽系統(tǒng)或隔離系統(tǒng)飼育的 ， 經(jīng)檢測體內(nèi)外無質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的特定病原微生物和寄生從存在 ， 但可帶有非特定的微生物和寄生蟲的動物 。 實際上是無傳染病的健康動物 。 它和悉生動物的區(qū)別是： SPF動物體內(nèi)外 排除 哪些微生物和寄生蟲是已知的 ， 悉生動物體內(nèi)外 攜帶 哪些微生物是已知的 。 ⒉ 人工培育 ： SPF動物即可來自無菌動物繁育的后代，也可剖宮取胎后在隔離屏障實施中由 SPF動物親代撫育，它不帶有特殊的微生物，但不能排除胎盤屏障傳播的微生物。一般先培育無菌動物，后再轉(zhuǎn)移到屏障系統(tǒng)的設(shè)施中飼養(yǎng)繁殖。 衛(wèi)生部對 SPF動物微生物監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)中 應(yīng)排除細(xì)菌和病毒種數(shù) 微生物 小鼠 大鼠 豚鼠 地鼠 兔 貓 犬 猴 細(xì)菌 19 18 16 16 16 2 3 3 病毒 17 13 7 5 4 6 6 6 寄生蟲 無體內(nèi)外所有寄生蟲 ⒊ 應(yīng)用 國際上公認(rèn) SPF動物適用于所有科研試驗，是目前國際標(biāo)準(zhǔn)級別的實驗動物 。 SPF動物由于既排除了病原體的干擾，又價格低于悉生動物，在生命科學(xué)研究中得到了廣泛的應(yīng)用和肯定。其應(yīng)用價值在于他無人畜共患病、無主要傳染病、無對實驗研究可能產(chǎn)生干擾的微生物。 四 、 清潔動物和普通動物 ⒈ 清潔動物： 清潔動物也稱清潔普通動物或最低限度疾病動物 (minimal disease animal， MDA)， 是指原種群為屏障系統(tǒng)中的 SPF動物或剖宮產(chǎn)動物，飼養(yǎng)在半屏障系統(tǒng)中的其體內(nèi)外不帶有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的人畜共患病病原體或動物傳染病病原體的動物 。 清潔根據(jù)我國國情而設(shè)定的等級動物，目前已成為適用于科研的標(biāo)準(zhǔn)的實驗動物，清潔動物來源于 SPF動物或無菌動物或悉生動物或剖宮產(chǎn)動物。 清潔動物比 SPF動物要求排除的微生物和寄生蟲少，但不帶有人畜共患病和主要傳染病的病原體，也無明顯可見的疾病臨床癥狀、臟器病理變化和異常死亡，在進(jìn)行血清病毒抗體檢測 (如腦脊髓病毒、鼠肝炎病毒等 )卻經(jīng)?？刹槌鲆欢ǖ味鹊目贵w。 清潔動物可免受動物疾病干擾和排除化膿性細(xì)菌等微生物對實驗的干擾，且是一種價廉易得的健康動物。 國際上普遍認(rèn)為清潔動物僅適合于短期或部分科研實驗 。根據(jù)國外的實驗動物工作發(fā)展?fàn)顩r及國內(nèi)的具體條件，清潔動物近年來在我國得到較廣泛的應(yīng)用。它較普通動物健康，又較SPF動物易達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在動物實驗中可免受動物疾病的干擾，其敏感性與重復(fù)性亦較好。 我國針對自己的實際情況，認(rèn)為這類動物目前可適用于大多數(shù)科研實驗，應(yīng)是國內(nèi)科研工作主要要求的標(biāo)準(zhǔn)級別的實驗動物，可應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)研究的各個領(lǐng)域。因此，在我國可作為一種用量多的標(biāo)準(zhǔn)實驗動物，用于短期、中期、對帶菌要求不嚴(yán)格以及免疫系統(tǒng)無抑制作用的實驗研究。 應(yīng)用 ⒉ 普通動物： 普通動物即通常動物， 指未經(jīng)嚴(yán)格的微生物和寄生蟲控制，飼養(yǎng)在開放系統(tǒng)中的其體內(nèi)外不帶有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的主要人畜共患病和動物烈性傳染病病原體的動物 , 是實驗動物中微生物寄生蟲控制要求最低的動物 。 （ 1）普通動物的微生物學(xué)特性 為了預(yù)防人和動物共患病及動物群中烈性傳染病的發(fā)生，普通級動物在飼養(yǎng)管理中必須采取 一定的防護(hù)措施。如飼料、墊料要消毒，并防止野鼠的污染；飲水要符合城市飲水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；青飼料應(yīng)經(jīng)洗消后再喂；外來動物必須嚴(yán)格隔離檢疫；房屋要有防野鼠、防昆蟲的設(shè)備；要堅持經(jīng)常性的環(huán)境衛(wèi)生及籠器具的清洗消毒，嚴(yán)格處理淘汰及死亡動物；限制無關(guān)人員進(jìn)入動物室。 該類實驗動物是在微生物控制上要求最低的動物，如普通小鼠只排除鼠疫病毒、流行性出血熱病毒、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒、沙門菌、皮膚真菌、弓形體及體外寄生蟲 等對人體和動物危害較大的病原體。 （ 2）普通動物的生理學(xué)特性 普通級動物應(yīng)具有健康動物的外貌及正常的飲食， 糞便與尿液的外觀符合健康動物排泄物的外 形與氣味，毛色光澤、貼身，行動無異常，頭、 臉、四肢不腫脹，無弓背吊腹的表現(xiàn)，體表淋巴結(jié)不腫大，皮膚有彈性，無瘢痕及缺損，眼 角與鼻孔周圍無分泌物附著，呼吸平穩(wěn)．不氣喘和咳嗽，肛門及后軀清潔。解剖時動物的肝、肺、淋巴結(jié)正常，心、肝、脾、肺、腎、腦、生殖器等，無眼觀病灶 。 （ 3）普通動物的應(yīng)用 由于普通級動物，對實驗結(jié)果的準(zhǔn)確性和反應(yīng)性較差。因而國際上普遍認(rèn)為僅可作生物醫(yī)學(xué)中示教之用，或作為某些科學(xué)研究為探索方法而從事的預(yù)試驗之用，不可供科研、生產(chǎn)和檢定之用，由于普通動物繁殖力強(qiáng)，生產(chǎn)量大，適宜作一般性的實驗用。 無菌動物 清潔動物 普通動物 SPF動物 悉生動物 體內(nèi)無特定微生物和寄生蟲 體內(nèi)有已知微生物 半屏蔽系統(tǒng) 開放系統(tǒng) 無菌動物、 SPF動物和普通動物優(yōu)缺點比較 項目 無菌動物 SPF動物 普通動物 傳染病 無 無 有或可能有 寄生蟲 無 無 有或可能有 實驗結(jié)果 明確 明確 有疑問 應(yīng)用動物數(shù) 少量 少量 多或大量 統(tǒng)計價值 很好 可能好 不準(zhǔn)確 長期實驗 可能好 可能好 困難 自然死亡率 很低 低 高 長期實驗存活率 約 100% 約 90% 約 40% 實驗的準(zhǔn)確設(shè)計 可能 可能 不可能 實驗結(jié)果的討論價值 高 中 低 短期實驗 長期實驗 短期實驗 長期實驗 短期實驗 長期實驗 不同等級動物在生命科學(xué)各學(xué)科的應(yīng)用 SPF動物 研究領(lǐng)域 無菌動物 清潔動物 普通動物 老年學(xué) + + － － 微生物學(xué) + + + + 病理學(xué) + + + + 腫瘤學(xué) + + + + － － 免疫學(xué) + + － － － － 藥理學(xué) － + + + + － 生物化學(xué) + + + + + + － 生理學(xué) + + + + + 營養(yǎng)生理學(xué) + + + + － － 遺傳學(xué) + + + 器官移植 + + 實驗外科學(xué) + + － + － 下節(jié)講授內(nèi)容 實驗動物的飼養(yǎng)管理