【正文】 6001） 企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述?，F(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)工藝驗(yàn)證對(duì)干燥、炒制工序水分分別進(jìn)行了測(cè)定，數(shù)據(jù)上面有異常。 原因分析。因當(dāng)時(shí)做工藝驗(yàn)證時(shí)，未能及時(shí)考慮到數(shù)據(jù)偏差的現(xiàn)象。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。該項(xiàng)缺陷的發(fā)生，對(duì)工藝的穩(wěn)定性、操作性不強(qiáng)，不能及時(shí)考察工藝驗(yàn)證每個(gè)工序的數(shù)據(jù)重要性。 采取的整改措施。責(zé)令生產(chǎn)部門制定工藝驗(yàn)證計(jì)劃，在今后的生產(chǎn)過程中，重新對(duì)工藝驗(yàn)證關(guān)鍵工序做同步驗(yàn)證，已考察數(shù)據(jù)的完整性、穩(wěn)定性 、可操作性。 預(yù)防措施。加強(qiáng)對(duì)生產(chǎn)人員的培訓(xùn)，使意識(shí)到關(guān)鍵工序數(shù)據(jù)的重要性，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)，最大限度避免此類現(xiàn)象的再次發(fā)生。 實(shí)施部門及責(zé)任人：生產(chǎn)部 ,彭新華、向子清； 完成時(shí)間： 2021 年 05 月 03 日。 公司制定的個(gè)別文件（如物料取樣操作規(guī)程，編號(hào) sop09101）可操作性不強(qiáng)。（ 6501） 企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述。現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)物料取樣操作規(guī)程未能對(duì)藥材分類別的做取樣方法。 原因分析。因當(dāng)時(shí)編制物料取樣操作規(guī)程未能考慮到藥材分類別取樣的重要性。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。該缺陷的發(fā)生，使 qa 不能有效對(duì)物料取樣具體如何操作。制定取樣文件可操作性不佳。 采取的整改措施。責(zé)令質(zhì)量部門按照文件修訂程序，申請(qǐng)相應(yīng)的文件修訂，修改文件，將物料按照根莖類、果實(shí)類、全草類等分別制定取樣操作規(guī)程，使重新制定的文件可操作性加強(qiáng)。 預(yù)防措施。一是加強(qiáng)各個(gè)部門對(duì)制定的文件重新審核，符合本公司實(shí)際需要。二是加強(qiáng)各級(jí)人員對(duì)文件可操作性的認(rèn)識(shí)。 實(shí)施部門及責(zé)任人：質(zhì)量部 ,肖廣清、吳忠英；完成時(shí)間： 2021年 05 月 04 日。 標(biāo)識(shí)已清場(chǎng)的切片機(jī)刀片已生銹 并殘留藥渣。（ 7301） 企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述?，F(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)切藥機(jī)刀片已生銹并殘留藥渣。 原因分析。生產(chǎn)人員試生產(chǎn)完畢后，未能及時(shí)對(duì)切藥機(jī)清場(chǎng)。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。此缺陷的發(fā)生，將造成對(duì)下一批品種生產(chǎn)帶來交叉篇四：gmp 認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)整改報(bào)告 目錄 １ 、 現(xiàn) 場(chǎng) 檢 查 缺 陷 項(xiàng) 描 述 及 原 因 分析 ........................................................................... 主要陷項(xiàng)（ 2 項(xiàng)）描述及原因分析 ...................................................................... 一般缺陷項(xiàng)（ 15 項(xiàng)）描述及原因分析 ...........................................................6 2 、 風(fēng) 險(xiǎn) 評(píng)估 ......................................................................................................................................7 3 、 整 改 措施 ....................................................................................................................................11 4 、 整 改 情況 ....................................................................................................................................14藥品 gmp認(rèn)證初檢現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷項(xiàng)整改報(bào)告 2021年8 月我公司遷建拉薩經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)的異地技改工程通過竣工驗(yàn)收，并取得消防、環(huán)保相關(guān)合格批復(fù)。 2021 年 11 月完成藥品生產(chǎn)地址、注冊(cè)地址變更，取得地址變更后的藥品生產(chǎn)許可證、藥品 注冊(cè)證補(bǔ)充申請(qǐng)批件。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》（試行）規(guī)定， 2021年 1 月 28 日至 31 日國(guó)家 gmp 認(rèn)證中心組織認(rèn)證專家小組對(duì)我公司進(jìn)行了 gmp 認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查綜合評(píng)定結(jié)果嚴(yán)重缺陷項(xiàng)為 0 項(xiàng)，主要缺陷項(xiàng)為 2 項(xiàng)，一般缺陷項(xiàng) 15 項(xiàng)。對(duì)此我公司及時(shí)擬定了缺陷整改方案，并嚴(yán)格按照方案規(guī)定進(jìn)行整改。 １、主要缺陷項(xiàng)（ 2 項(xiàng)）描述及原因分析 主要缺陷項(xiàng)（ 2 項(xiàng)）描述及原因分析 “振動(dòng)式藥物超微粉機(jī)和漩渦振蕩篩均未采用針對(duì)鐵屑的磁選裝臵，不能保證藥粉加工中的鐵屑剔除”：（ 71條）” 前 處理車間用于原生藥粉加工粉的粉碎機(jī)、振蕩篩，分別選用“ lwf100b 振動(dòng)式藥物超微粉碎機(jī)”和“ zs515 漩渦振蕩篩”。設(shè)備主體及接觸藥品部件均為不銹鋼材質(zhì)，但兩臺(tái)設(shè)備均未配臵剔除鐵屑的磁選裝臵，不能保證去除藥材粉碎、過篩過程中可能產(chǎn)生的鐵屑。 分別選用濟(jì)南龍微制藥設(shè)備有限公司生產(chǎn)的和江蘇瑰寶集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的。 “未按藥典標(biāo)準(zhǔn)對(duì)批號(hào)為 121201 批的冰片、107120201 批薄荷腦進(jìn)行含量測(cè)定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗(yàn)即放行投入使用。（ 223 條）”檢查檢驗(yàn)記錄時(shí)，批號(hào)為 107120201 批薄荷腦購(gòu)進(jìn)時(shí)，因?yàn)閷?duì)照品 未及時(shí)購(gòu)買，加上有原廠檢驗(yàn)報(bào)告，物料供應(yīng)商為我公司穩(wěn)定的長(zhǎng)期供應(yīng)商， qc 人員未進(jìn)行含量測(cè)定，根據(jù)廠家含量出具報(bào)告。 121201批冰片， qc 人員為技術(shù)檢測(cè)含量，而 qc 主管未嚴(yán)格符合。 甘油、羥苯乙酯委托檢驗(yàn)項(xiàng)目，為紅外吸收光譜鑒別，我廠不具備檢驗(yàn)條件，委托西藏自治區(qū)食品藥品檢驗(yàn)所，但是由于藥檢所設(shè)備故障未能進(jìn)行檢測(cè)，而作為目前藥典標(biāo)準(zhǔn)為注射用甘油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， qc人員未認(rèn)識(shí)紅外鑒別的重要性。 一般缺陷項(xiàng)（ 15 項(xiàng)）描述及原因分析 “企業(yè)未按質(zhì)量分析會(huì)管理規(guī) 程組織三級(jí)質(zhì)量信息匯報(bào)會(huì)，未結(jié)合產(chǎn)品的工藝風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，如未對(duì)滅菌前后姜黃（ 80℃）揮發(fā)油進(jìn)行含量檢測(cè)對(duì)比。未對(duì)水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行趨勢(shì)分析。（ 13 條14 條）” 公司質(zhì)量部質(zhì)量保證人員沒有嚴(yán)格按照質(zhì)量分析會(huì)組織三級(jí)質(zhì)量分析會(huì)，是日常監(jiān)管工作疏忽造成的。而未對(duì)滅菌前后姜黃（ 80℃）揮發(fā)油進(jìn)行含量檢測(cè)對(duì)比，是由于 qc 控制人員對(duì)于質(zhì)量控制點(diǎn)把握不全面，對(duì)于考察項(xiàng)目不準(zhǔn)確造成的。對(duì)于水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)的趨勢(shì)觀察分析，我廠水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)新建投入的公用設(shè)施，運(yùn)行時(shí)間短，驗(yàn)證已符合生產(chǎn)要求，做趨勢(shì)分析數(shù)據(jù)不足，準(zhǔn) 備在連續(xù)生產(chǎn)后，將前期運(yùn)行數(shù)據(jù)納入到分析中，完成詳細(xì)的統(tǒng)計(jì)分析。執(zhí)行以上操作，要提高質(zhì)量控制人員的質(zhì)量點(diǎn)把控能力，以及用于趨勢(shì)分析和風(fēng)險(xiǎn)管理的評(píng)估能力。 “ gc 操作人員對(duì) gc 儀器操作不熟練，崗位培訓(xùn)針對(duì)性不強(qiáng)；（ 27條）” 2021 年 1 月 30 日，檢查組專家對(duì)質(zhì)量控制室進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查中，問及 fsv1v 浮游微生物采樣器操作步驟時(shí)， qc 檢驗(yàn)人員毛小娟對(duì)采樣器操作回答不完整，沒有對(duì)采樣量進(jìn)行校準(zhǔn)。主要原因?yàn)閷?duì) qc 儀器實(shí)際操作方面培訓(xùn)的欠缺，沒有對(duì) qc 進(jìn)行系統(tǒng)性的培訓(xùn)，崗位操作培訓(xùn)不足。 “面 對(duì)中藥檢驗(yàn) qc 人員檢驗(yàn)人員數(shù)量不足；（ 18 條）” 我公司目前 qc 配臵兩人，雖然僅有冰黃膚樂軟膏一個(gè)制劑品種，平常檢驗(yàn)量并不大，但對(duì)于中藥制劑的檢驗(yàn)項(xiàng)目多，單個(gè)項(xiàng)目檢驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng)， qc 人員就顯得緊張。 “按照潔凈區(qū)管理的直接入藥粉的粉碎工序采取單獨(dú)區(qū)域加工，但未建產(chǎn)單獨(dú)的人員、物流通道。（附錄 58條）” 雖然前處理工序處于非潔凈級(jí)別控制區(qū)域，但位于前處理干燥工序和粉碎工序之間，沒有單獨(dú)的物流通道，存在一定的交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，在干燥工序和粉碎工序之間，增加一物流入口，將人員和物流分開，可降低交 叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。 “無檢測(cè)壓縮空氣含油量的設(shè)備；（ 75條）” 潔凈區(qū)使用壓縮空氣非直接接觸藥品，但對(duì)如果不控制好潔凈區(qū)壓縮空氣質(zhì)量，對(duì)潔凈區(qū)潔凈區(qū)控制帶來一定的風(fēng)險(xiǎn)，壓縮空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有對(duì)空氣油量的檢測(cè)，而公司目前缺少含油量檢測(cè)設(shè)備，不能有效控制壓縮空氣質(zhì)量。 “中藥材大黃供應(yīng)商提供的標(biāo)識(shí)上無該藥材的采收時(shí)間；（附錄 518 條）” 檢查現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)，中藥材庫中藥材大黃標(biāo)識(shí)只有品名、規(guī)格、產(chǎn)地、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，而沒有標(biāo)識(shí)藥材采收季節(jié)。主要原因是質(zhì)量管理部qc 主管黃丹在制定供應(yīng)商評(píng)估和批 準(zhǔn)操作規(guī)程時(shí)，對(duì)中藥材供應(yīng)商采收時(shí)間的審計(jì)要求，而供應(yīng)商到貨標(biāo)示不全，我公司物料管理人員及質(zhì)量相關(guān)人員疏忽造成。 “未對(duì)雙扉微波干燥機(jī)使用的裝料托盤與對(duì)應(yīng)物料適用性進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)；（ 140 條 1）” 檢查中，雙扉微波干燥機(jī)用于盛放藥粉的托盤已有藥粉要色，說明 托盤材質(zhì)對(duì)藥粉有一定的吸附性，在清洗時(shí)不可避免交叉污染和對(duì)藥粉質(zhì)量的影響。主要原因是在設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)過程中，因供應(yīng)商提供了托盤材質(zhì)證明，加上目前使用的材質(zhì)為微波設(shè)備專用，所以沒有結(jié)合我公司品種進(jìn)行單獨(dú)的適用性確認(rèn)。 “未對(duì) gf120 灌裝封口機(jī)與 tfgfj60 自動(dòng)灌裝封尾機(jī)灌裝量比對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行差異性統(tǒng)計(jì)分析評(píng)價(jià)；（ 148 條）” gf120 灌裝封口機(jī)與 tfgfj60 自動(dòng)灌裝封尾機(jī)為我公司長(zhǎng)期生產(chǎn)使用的主要設(shè)備，經(jīng)過多次驗(yàn)證和長(zhǎng)期運(yùn)行，設(shè)備運(yùn)行各方面參數(shù)穩(wěn)定，灌裝產(chǎn)品質(zhì)量（外觀、灌裝量）相當(dāng)持續(xù)穩(wěn)定，所以操作人員忽略了使用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)設(shè)備性能進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，在以后培訓(xùn)中應(yīng)加強(qiáng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的培訓(xùn)，提高操作人員和技術(shù)人員對(duì)質(zhì)量趨勢(shì)和產(chǎn)品穩(wěn)定性評(píng)估的能力。 “黃芩潤(rùn)藥操作未記錄在批記錄中：（附錄 525條件 2）” 由于操作人員 認(rèn)識(shí)水平欠缺，沒有充分認(rèn)識(shí)潤(rùn)藥對(duì)于藥材炮制和處理的重要性，在修改記錄的過程中，未能將潤(rùn)藥記錄體現(xiàn)在批生產(chǎn)記錄中，不斷提高操作人員認(rèn)識(shí)水平，提高產(chǎn)品質(zhì)量控制和產(chǎn)品控制能力。 “未對(duì)動(dòng)態(tài)生產(chǎn)已灌裝的產(chǎn)品進(jìn)行計(jì)數(shù)，不利于物料平衡計(jì)算。（ 187 條）” 2021 年 1 月 28 日，專家組對(duì)現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)進(jìn)行檢查時(shí)，制劑車間潔凈區(qū)生產(chǎn)的批號(hào) 130101，每支裝 20g 的冰黃膚樂軟膏正在進(jìn)行灌裝，而灌裝機(jī)未開啟計(jì)數(shù)器，沒有對(duì)已生出的軟膏進(jìn)行數(shù)量統(tǒng)計(jì)。主要原因?yàn)椋翰僮魅藛T貪圖方便，責(zé)任心不強(qiáng)，未按照要求對(duì)各階段生產(chǎn)出的軟膏進(jìn)行記 錄，生產(chǎn)完成后才對(duì)批次生產(chǎn)的軟膏進(jìn)行計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)。 “質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人管理實(shí)驗(yàn)室的經(jīng)驗(yàn)較為欠缺，如對(duì)照品無領(lǐng)用記錄；天平、液相、氣相無使用記錄；搬運(yùn)后的液相、氣相檢測(cè)儀器未進(jìn)行確認(rèn)；購(gòu)入的培養(yǎng)基未進(jìn)行促生長(zhǎng)試驗(yàn)即使用；中藥粉末儲(chǔ)存期穩(wěn)定篇五： gmp,整改報(bào)告 整改報(bào)告 的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和方法等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定。（第八十四條） 企業(yè)關(guān)于該缺陷的描述。 gmp 認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)審查軟件時(shí)指出噴霧干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作 規(guī)程中未對(duì)空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和方法等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定。 原因分析。軟件編制人員對(duì)新版 gmp 學(xué)習(xí)領(lǐng)會(huì)不夠深刻，制定噴霧干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程時(shí)只對(duì)噴霧干燥機(jī)的清潔周期，清潔方法、有效期等內(nèi)容進(jìn)行了規(guī)定，未考慮到對(duì)其關(guān)鍵附屬設(shè)施空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和方法等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。噴霧干燥機(jī)空氣過濾器過濾后的空氣直接與產(chǎn)品接觸故，因此噴霧干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中如果不對(duì)空氣過濾器的清潔方法、清潔周期、拆裝順序和方法等內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定。就不能保證每次清潔 的一致性，其清潔效果也得不到保證，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)隱患。 采取的整改措施 立即對(duì)噴霧干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行修訂完善，制定空氣過濾器的清潔方 法、清潔周期、拆裝順序和方法。具體措施詳見附件 預(yù)防措施 加強(qiáng)對(duì)ｇｍｐ的學(xué)習(xí)領(lǐng)會(huì)，進(jìn)一步強(qiáng)化 gmp 意識(shí)，提高 gmp文件的編寫能力。實(shí)施部門及責(zé)任人生產(chǎn)部：馬鳳鳴質(zhì)量部：任永勤已完成 、滅菌、接種工序相關(guān)生產(chǎn)操作步驟（一百七十五條）。 企業(yè)關(guān)于該缺陷的描述。ｇｍｐ認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)指出硒 酵母原料藥批生產(chǎn)記 錄配料、滅菌、接種工序記錄沒有體現(xiàn)相關(guān)生產(chǎn)操作步驟的描述。 原因分析。對(duì)新版ｇｍｐ批生產(chǎn)記錄編寫要求理解領(lǐng)悟不夠，編制設(shè)計(jì)批生產(chǎn)記錄時(shí)只考慮到對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行記錄，沒有考慮到操作要求中增加對(duì)具體的操作步驟和工藝參數(shù)及其控制范圍的描述能避免操作人員的操作和填寫差錯(cuò)，檢查審核批生產(chǎn)記錄時(shí)對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)的控制情況也一目了然。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。批生產(chǎn)記錄中如果不對(duì)各工序的操作或活動(dòng)、工藝參數(shù)及控制范圍 進(jìn)行描述，不利于操作人員的操作和記錄，不能很好的避免操作和填寫差錯(cuò)，也不利 于批生產(chǎn)記錄的檢查和審核，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量構(gòu)成安全隱患。 采取的整改措施。 立即對(duì)批生產(chǎn)記錄按照ｇｍｐ的編寫要求進(jìn)行修訂完善。操作要求中對(duì)相關(guān)生 產(chǎn)操作、工藝參數(shù)及其控制范圍進(jìn)行描述。具體措施詳見附件 預(yù)防措施加強(qiáng)對(duì)ｇｍｐ的學(xué)習(xí)領(lǐng)會(huì)，進(jìn)一步強(qiáng)化 gmp 意識(shí)，提高ｇｍｐ文件的編寫能力。使制定的記錄文件切實(shí)可行，符合生產(chǎn)實(shí)際要求。 第三篇： GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查整改報(bào)告 關(guān)于中藥飲片 GMP 認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查不合 格項(xiàng)的改正方案 青海省食品藥品監(jiān)督管理局： 貴局于 2021 年 10 月 31日至 11 月 2 日對(duì)我公司進(jìn)行了中藥飲片GMP 認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查，并提出一