【導(dǎo)讀】據(jù)我所知，除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含其他個(gè)人。已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在。文中作了明確說明并表示謝意。本人完全了解廣東輕工職業(yè)技術(shù)學(xué)院有關(guān)保留、使用畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）的規(guī)定，有權(quán)將畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）用于非贏利目的的少量復(fù)制并允許論文進(jìn)入學(xué)校圖書。有權(quán)將畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）的內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索。設(shè)計(jì)（論文）的標(biāo)題和摘要匯編出版。保密的畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）在解密后適用本規(guī)。條件下，能穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。1）查閱資料，通過書籍、期刊、網(wǎng)絡(luò)，確定工藝流程及凈化區(qū)域劃分；產(chǎn)1億片、產(chǎn)品、片重自己選定)。完成，然后提交各系進(jìn)行答辯。并在過程中提出可行的方案措施，可運(yùn)用于實(shí)際生產(chǎn)。畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）是高等工科院校專業(yè)教學(xué)計(jì)劃的重要組成部分，而碳酸鈣片屬于片劑中的一種補(bǔ)鈣藥，用于預(yù)防和治療鈣缺乏癥，如骨質(zhì)

　　

【正文】 限度。在防火防爆區(qū)域內(nèi)，要采取措施防止各種靜電放電和著火的可能性。 ④環(huán)境保護(hù) 藥品生產(chǎn)中通常要產(chǎn)生一定量的污染物，因此，在設(shè)計(jì)時(shí)要考慮相應(yīng)的環(huán)保設(shè)施，以免對(duì)環(huán)境造成污染。凡產(chǎn)生腐蝕 性介質(zhì)的設(shè)備，其基礎(chǔ)及設(shè)備附近的地廣東輕工職業(yè)技術(shù)學(xué)院畢業(yè)論文 年產(chǎn) 1 億片碳酸鈣片生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)及質(zhì)量研究 18 面、墻、梁、柱等建 (構(gòu) )筑物都要采取相應(yīng)的防護(hù)措施，必要時(shí)可加大設(shè)備與墻、梁、柱等建 (構(gòu) )筑物之間的距離。對(duì)運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)會(huì)產(chǎn)生劇烈震動(dòng)和噪聲的設(shè)備，應(yīng)采取相應(yīng)的減震降噪措施。 4. 碳酸鈣片劑生產(chǎn)車間布置設(shè)計(jì)圖 圖是畫了，還是沒畫，如果沒畫就不要列出來。 廣東輕工職業(yè)技術(shù)學(xué)院畢業(yè)論文 年產(chǎn) 1 億片碳酸鈣片生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)及質(zhì)量研究 19 第四部分 碳酸鈣片的質(zhì)量研究 1． 片劑質(zhì)量的概述 片劑質(zhì)量可分為外觀質(zhì)量與內(nèi)在質(zhì)量，前者包括：片形一致、片面光潔、色澤均勻、邊緣整齊、標(biāo)記清楚、包裝后成品中缺陷總和不超過 2%。這里指的缺陷包 括斑點(diǎn)、黑雜點(diǎn)、麻片缺腳邊、粘片、裂痕、松片及復(fù)薄片等。后者包括：主藥含量、崩解時(shí)限、含水量、片重差異、釋放度、細(xì)菌總數(shù)、其它成分含量（個(gè)別品種）。 本論文主要對(duì)制得的碳酸鈣片的外觀質(zhì)量中的松片現(xiàn)象和內(nèi)在質(zhì)量中的片重差異兩個(gè)方面進(jìn)行研究。 2. 碳酸鈣片松片現(xiàn)象的研究 片劑松片現(xiàn)象的概述 片劑硬度不夠的現(xiàn)象稱為松片。經(jīng)分析，可能導(dǎo)致碳酸鈣片松片的原因有： （ 1）潤濕劑或黏合劑選擇不當(dāng)或用量不足，致使細(xì)粉過多；顆粒質(zhì)地疏松，流動(dòng)性差，致填充量不足而產(chǎn)生松片。 （ 2）顆粒過干，其彈性變形較大，壓成的片子 硬度差；而含水量多不但壓片時(shí)易粘沖，而且片劑硬度亦減低。 （ 3）壓力過小或車速過快，受壓時(shí)間過短常引起松片。 （ 4）沖頭長短差異，如上沖頭因磨損變短，?？字蓄w粒所受壓力小，或下沖下降不靈活致?？字蓄w粒填充不足也會(huì)產(chǎn)生松片。 （ 5）片劑露置過久，吸濕膨脹而松片。 改善方案的研究 （ 1）配料制粒工序的質(zhì)量控制： ①粘合劑的選擇：原輔料的親水性及潤濕后 ,粘稠性各不相同 ,選擇粘合劑及用量也不一樣。一般較多的中成藥采用糊精、藥用淀粉做粘合劑 ,西藥一般較多的采用乙醇類做粘合劑。 廣東輕工職業(yè)技術(shù)學(xué)院畢業(yè)論文 年產(chǎn) 1 億片碳酸鈣片生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)及質(zhì)量研究 20 ②濕配的混合時(shí)間：加 粘合劑于原輔料中混合制成軟材叫濕配。濕配混合時(shí)間應(yīng)掌握好 ,時(shí)間短了混合不均勻 ,主藥含量高低不勻 ,而且內(nèi)部存在大量細(xì)粉 ,達(dá)不到制粒的目的。一般要求做到混合好的軟材能成塊 ,用大姆指和中指輕捏團(tuán)塊便能松散成許多小塊。 ③顆粒干燥：干燥過程中 ,水分從濕粒內(nèi)部擴(kuò)散到顆粒表而后再行氣化。不同產(chǎn)品要求含水量也有不同。干燥速度與溫度也與質(zhì)量有很大的關(guān)系，溫度太高干燥速度太快，有兩個(gè)缺點(diǎn)：易使藥物變色變質(zhì) 。顆粒表而雖然很快干燥 ,由于表面融熔阻礙內(nèi)部水分揮散 ,使實(shí)際含水量高于規(guī)定 ,是劣質(zhì)片的潛在弊病。故干燥溫度不宜超過 60℃ ~80℃。顆粒過干或過濕，都是導(dǎo)致松片的重要因素。 （ 2）壓片過程中的質(zhì)量控制： ①壓片時(shí)，可適當(dāng)增大壓力，減慢車速。 ②檢查沖頭的質(zhì)量，及時(shí)更換沖頭；檢查下沖下降的靈活性，更換與?？状笮∠嗯涞南聸_或適當(dāng)涂點(diǎn)潤滑油。 3. 碳酸鈣片片重差異的研究 片重差異的概述 片重差異指按規(guī)定稱量方法測(cè)得的每片的重量與平均片重之間的差異。產(chǎn)生的原因及解決辦法是： （ 1）顆粒流動(dòng)性不好，應(yīng)重新制?；蚣尤胼^好的助流劑或潤滑劑。在碳酸鈣片的生產(chǎn)處方中加入硬脂酸鎂就是為了達(dá)到增加顆粒流動(dòng)性的目的，從而減少 片重差異。 （ 2）顆粒內(nèi)的細(xì)粉太多或顆粒的大小相差懸殊，應(yīng)除去過多的細(xì)粉或重新制粒。 （ 3）加料斗內(nèi)的顆粒時(shí)多時(shí)少，造成加料的重量波動(dòng)也會(huì)引起片重差異超限，所以應(yīng)保持加料斗內(nèi)始終有 1/3 量以上的顆粒。 （ 4）沖頭與?？孜呛闲圆缓?，如下沖外周與?？妆谥g漏下較多藥粉，致使下沖發(fā)生“澀沖”現(xiàn)象，必然造成物料填充不足，對(duì)此應(yīng)更換沖頭或模圈。 測(cè)定方法 按照中國藥典 2021 年版二部附錄中所規(guī)定的檢查方法及標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行：取 20 片精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均片廣東輕工職業(yè)技術(shù)學(xué)院畢業(yè)論文 年產(chǎn) 1 億片碳酸鈣片生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)及質(zhì)量研究 21 重相比較，超 出重量差異限度的藥片不得多于 2 片，并不得有一片超出限度 1倍。 工藝控制要點(diǎn) （ 1）潤濕劑項(xiàng)：潤濕劑量越多，在制濕顆粒時(shí)，大顆粒和團(tuán)塊較多，干燥后顆 粒較大且相對(duì)顆粒粒度不易均勻，顆粒流動(dòng)不均勻引起壓片時(shí)顆粒填模不均勻，不同模圈中出片的片子片重差異大。另一方面潤濕劑量不足時(shí)，粉末并沒有被完全制粒，細(xì)粉含量大，由于粉末自身利流動(dòng)性以及粉末間靜電吸附造成顆粒流動(dòng)性差，從而引起填模不均勻，片重差異大。 （ 2）攪拌時(shí)間項(xiàng)：攪拌時(shí)間對(duì)于片重差異影響的原理與潤濕劑的影響基本相同。 在本次研究的實(shí)驗(yàn)中結(jié)果顯示 ，攪拌時(shí)間過長或短，都會(huì)明顯增加片重差異 RSD。攪拌時(shí)間對(duì)片重差異 RSD 的影響基本呈對(duì)稱分布，在 5min 處最低，約為 ％；而在3 和 7min，都是 %。攪拌時(shí)間不適宜時(shí)，潤濕劑用量只要偏離 ％，都會(huì)降低片重差異 RSD 的改變。 （ 3）顆粒水分項(xiàng)：在一般情況下，顆粒水分含量對(duì)于顆粒之間，尤其是粒徑小的粉末靜電產(chǎn)生影響從而影響顆粒的流動(dòng)性，進(jìn)而影響片重差異。 廣東輕工職業(yè)技術(shù)學(xué)院畢業(yè)論文 年產(chǎn) 1 億片碳酸鈣片生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)及質(zhì)量研究 22 結(jié)束語 通過這幾周的片劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)，學(xué)到了很多東西，對(duì)制劑生產(chǎn)車間有了真正的認(rèn)識(shí)。同時(shí)，更加深刻地認(rèn)識(shí)到 制劑生產(chǎn)車間管理的嚴(yán)格，藥品的質(zhì)量是靠生產(chǎn)出來而不是檢查出來的。 在最后一部分的片劑質(zhì)量研究方面，由于之前有作過碳酸鈣片的生產(chǎn)實(shí)訓(xùn)，所以對(duì)片劑生產(chǎn)過程中常出現(xiàn)的一些質(zhì)量問題以及其改善解決的辦法都有一些真實(shí)體會(huì)。在之前實(shí)踐的基礎(chǔ)上，在去查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料，使本論文的內(nèi)容更加完整，提高內(nèi)容的根據(jù)性和條理性。 但畢竟我們?cè)谕瓿蛇@一份設(shè)計(jì)的時(shí)候不能實(shí)地去參觀片劑生產(chǎn)車間，我們的設(shè)計(jì)可能也存在著很多紕漏。不過相信，在這次畢業(yè)設(shè)計(jì)完成后，我們還是進(jìn)步了，對(duì)以后進(jìn)制藥廠臨崗實(shí)習(xí)也會(huì)有一定的幫助。 廣東輕工職業(yè)技術(shù)學(xué)院畢業(yè)論文 年產(chǎn) 1 億片碳酸鈣片生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)及質(zhì)量研究 23 參考文獻(xiàn) [1] 唐 燕輝 .藥物制劑工程與技術(shù) .清華大學(xué)出版社 , 2021(1). 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