【正文】 菌檢驗(yàn)試驗(yàn)室單獨(dú)用一套隔離器系統(tǒng)，4家企業(yè)的無(wú)菌檢驗(yàn)試驗(yàn)室為b級(jí)背景下局部百級(jí)，1家企業(yè)無(wú)菌檢驗(yàn)試驗(yàn)室為10萬(wàn)級(jí)背景下局部百級(jí)。50%的企業(yè)無(wú)菌檢查用潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)連續(xù)開(kāi)啟。企業(yè)參照生產(chǎn)用潔凈區(qū)的要求完成了有關(guān)的驗(yàn)證和確認(rèn)工作，無(wú)菌檢查用潔凈區(qū)符合藥品gmp的要求。90%的企業(yè)無(wú)菌檢驗(yàn)室的人流、物流通道能夠嚴(yán)格區(qū)分，并制定相應(yīng)控制程序。無(wú)菌檢驗(yàn)人員經(jīng)二次更衣后進(jìn)入無(wú)菌檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室，試驗(yàn)樣品均經(jīng)消毒劑擦拭或紫外燈照射或兩者并用后進(jìn)人無(wú)菌檢查實(shí)驗(yàn)室。少數(shù)企業(yè)存在無(wú)菌實(shí)驗(yàn)室面積偏小、設(shè)施不能完全滿足要求、設(shè)備擺放不合理等現(xiàn)象。主要設(shè)備參研企業(yè)無(wú)菌培養(yǎng)基的配制、培養(yǎng)等設(shè)施與檢驗(yàn)工作量基本相匹配；均對(duì)培養(yǎng)基、器具滅菌設(shè)備、培養(yǎng)箱相關(guān)的計(jì)量器具按規(guī)定進(jìn)行了校準(zhǔn)并有標(biāo)識(shí)。80%的企業(yè)對(duì)培養(yǎng)基的滅菌設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)和驗(yàn)證，其中，有10%的企業(yè)對(duì)滅菌設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)只使用了生物指示劑，但沒(méi)有連續(xù)監(jiān)測(cè)溫度。80%的培養(yǎng)基滅菌設(shè)備有自動(dòng)溫度控制探頭但無(wú)自動(dòng)記錄溫度的裝置。80%的企業(yè)培養(yǎng)箱（室）有溫度自動(dòng)控制裝置，近半數(shù)企業(yè)進(jìn)行培養(yǎng)箱溫度分布均勻性驗(yàn)證；90%的企業(yè)培養(yǎng)溫度每天定時(shí)觀測(cè)和記錄，10%的企業(yè)培養(yǎng)箱（室）有連續(xù)監(jiān)測(cè)溫度的裝置。80%的企業(yè)能按無(wú)菌產(chǎn)品品種的無(wú)菌檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證，并根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果制定無(wú)菌檢驗(yàn)的操作規(guī)程。80%的企業(yè)無(wú)菌檢驗(yàn)記錄內(nèi)容能包含關(guān)鍵的實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)，數(shù)據(jù)基本完整。10%的企業(yè)無(wú)菌檢驗(yàn)記錄不及時(shí)，無(wú)菌檢驗(yàn)原始記錄未包括偏差記錄、設(shè)備編號(hào)、檢驗(yàn)規(guī)程的編號(hào)、培養(yǎng)基信息、陽(yáng)性菌的配制等。文件記錄以及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)對(duì)于無(wú)菌檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量管理具有重要的意義。通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)室原始數(shù)據(jù)及實(shí)驗(yàn)規(guī)程、方法和設(shè)備（包括其維護(hù)和校準(zhǔn)）以及方法驗(yàn)證數(shù)據(jù)的考察，可以對(duì)實(shí)驗(yàn)室運(yùn)作的全面情況、實(shí)驗(yàn)人員的技術(shù)能力和全面質(zhì)量控制的過(guò)程有一個(gè)整體的評(píng)價(jià)。實(shí)驗(yàn)操作參研企業(yè)均制定了進(jìn)人無(wú)菌檢查實(shí)驗(yàn)室的人員的更衣程序；物料、樣品經(jīng)擦拭消毒后進(jìn)人傳遞窗，并在傳遞窗內(nèi)經(jīng)紫外消毒后傳人無(wú)菌室；無(wú)菌檢驗(yàn)的樣品量符合藥典的要求；部分企業(yè)建立了無(wú)菌檢查試驗(yàn)超標(biāo)結(jié)果的調(diào)查處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)無(wú)菌檢驗(yàn)結(jié)果若出現(xiàn)陽(yáng)性后所進(jìn)行的相關(guān)調(diào)查、復(fù)試的依據(jù)、產(chǎn)品的無(wú)菌性評(píng)價(jià)以及成品的放行等均進(jìn)行了規(guī)定。個(gè)別企業(yè)上崗時(shí)間較短的操作人員，檢驗(yàn)操作存在不規(guī)范之處；1家企業(yè)未按品種進(jìn)行無(wú)菌檢驗(yàn)方法學(xué)驗(yàn)證；1家企業(yè)雖進(jìn)行了產(chǎn)品無(wú)菌檢驗(yàn)方法學(xué)驗(yàn)證，但驗(yàn)證中的樣品取樣量不正確；3家企業(yè)未按藥典要求做陽(yáng)性菌對(duì)照試驗(yàn)和陰性對(duì)照試驗(yàn)；約10%的企業(yè)只做陰性對(duì)照而不做陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)，這多為生物制品生產(chǎn)企業(yè)；約20%的企業(yè)對(duì)超標(biāo)結(jié)果未進(jìn)行系統(tǒng)的分析和記錄；個(gè)別企業(yè)出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果后未做調(diào)查分析就進(jìn)行復(fù)試；近半數(shù)企業(yè)空氣凈化系統(tǒng)不連續(xù)開(kāi)啟，也未對(duì)自凈時(shí)間進(jìn)行確認(rèn)；個(gè)別企業(yè)在進(jìn)行無(wú)菌試驗(yàn)時(shí)未對(duì)試驗(yàn)環(huán)境進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，20%的企業(yè)只對(duì)超凈工作臺(tái)或生物安全柜進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)而不對(duì)1萬(wàn)級(jí)背景區(qū)進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。參研企業(yè)無(wú)菌檢查實(shí)驗(yàn)室的布局與設(shè)計(jì)充分考慮到了防止微生物污染和生物安全的要求，檢驗(yàn)用試驗(yàn)菌來(lái)自認(rèn)可的國(guó)內(nèi)或國(guó)外菌種保藏機(jī)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)菌株，從事無(wú)菌檢查的人員基本具備微生物學(xué)或相近的專業(yè)知識(shí)教育背景，能按照藥品gmp及相關(guān)法規(guī)的要求對(duì)無(wú)菌藥品進(jìn)行無(wú)菌檢驗(yàn)，產(chǎn)品的無(wú)菌檢驗(yàn)記錄包含了關(guān)鍵的實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)。部分被調(diào)研企業(yè)在人員的專業(yè)知識(shí)及操作技能、菌種及培養(yǎng)基的管理、設(shè)施設(shè)備驗(yàn)證、對(duì)無(wú)菌檢驗(yàn)環(huán)境監(jiān)測(cè)等方面存在缺陷，個(gè)別企業(yè)在菌種傳代、無(wú)菌試驗(yàn)復(fù)試、陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)等方面還存在問(wèn)題。綜上，提出建議如下：(1)由于部分參研企業(yè)對(duì)員工的培訓(xùn)還流于形式，培訓(xùn)效果不理想，質(zhì)量保證人員對(duì)無(wú)菌檢驗(yàn)知識(shí)掌握不全面，個(gè)別管理人員對(duì)于偏差調(diào)查分析的能力不足。因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)組織實(shí)驗(yàn)室全體人員進(jìn)行理論學(xué)習(xí)，明確無(wú)菌實(shí)驗(yàn)室工作原理、環(huán)境要求，設(shè)置嚴(yán)格的工作流程，明確分工并強(qiáng)化責(zé)任技師有效的合作配合意識(shí)。同時(shí)，考核不合格者不得上崗。檢查機(jī)構(gòu)在對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行檢查時(shí)，除了核對(duì)人員的資質(zhì)外，應(yīng)注重對(duì)無(wú)菌檢查人員的專業(yè)知識(shí)、實(shí)際操作技能及分析和解決問(wèn)題的能力進(jìn)行檢查。(2)針對(duì)部分企業(yè)在菌種及培養(yǎng)基采購(gòu)、管理及使用過(guò)程中存在不規(guī)范之處，大部分企業(yè)不知道在菌株定期轉(zhuǎn)種、傳代過(guò)程中對(duì)其純度、特性等關(guān)鍵指標(biāo)進(jìn)行確認(rèn)的必要性，個(gè)別企業(yè)甚至出現(xiàn)菌種傳代代次劃分不正確的情況，建議制定藥品無(wú)菌檢驗(yàn)、菌種管理、培養(yǎng)基管理的指導(dǎo)原則，指導(dǎo)制藥企業(yè)加強(qiáng)和規(guī)范對(duì)菌種、培養(yǎng)基的管理，使無(wú)菌檢驗(yàn)更規(guī)范。應(yīng)強(qiáng)化監(jiān)管力度，盡快實(shí)行培養(yǎng)基的準(zhǔn)人制度。對(duì)生產(chǎn)培養(yǎng)基的廠家進(jìn)行認(rèn)證，尤其對(duì)生產(chǎn)無(wú)菌試驗(yàn)培養(yǎng)基的廠家實(shí)行生產(chǎn)許可證制度，避免市場(chǎng)混亂無(wú)序。(3)部分企業(yè)在出現(xiàn)無(wú)菌試驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)時(shí)，未嚴(yán)格按《中國(guó)藥典》和藥品gmp的要求進(jìn)行必要的調(diào)查和分析就進(jìn)行復(fù)試，存在風(fēng)險(xiǎn)。多數(shù)企業(yè)在發(fā)現(xiàn)無(wú)菌產(chǎn)品被污染時(shí)，缺乏對(duì)污染菌進(jìn)行鑒別的條件和經(jīng)驗(yàn)。建議企業(yè)配置必要的設(shè)施和人員，對(duì)無(wú)菌檢驗(yàn)檢出的污染菌及檢驗(yàn)環(huán)境中的檢出菌進(jìn)行(4)不同地區(qū)制藥企業(yè)無(wú)菌檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室、微生物限度檢查實(shí)驗(yàn)室、陽(yáng)性菌實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置和布局存在較大差異，且對(duì)檢測(cè)環(huán)境監(jiān)測(cè)的頻次、取樣時(shí)間、取樣點(diǎn)布置等方面各企業(yè)都不盡相同。多數(shù)企業(yè)只動(dòng)態(tài)檢測(cè)沉降菌，對(duì)浮游菌、操作人員手指、工作服表面、工作臺(tái)面不做監(jiān)測(cè)。企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品gmp(20xx年修訂）及《中國(guó)藥典》（20xx年版)的要求，改進(jìn)無(wú)菌實(shí)驗(yàn)室布局，制定適合的環(huán)境監(jiān)測(cè)計(jì)劃。針對(duì)多數(shù)生物制品企業(yè)在無(wú)菌檢驗(yàn)時(shí)沒(méi)有進(jìn)行陽(yáng)性對(duì)照實(shí)驗(yàn)的情況，企業(yè)應(yīng)根據(jù)《中國(guó)藥典》（20xx年版)的要求設(shè)置陽(yáng)性對(duì)照實(shí)驗(yàn)室并按要求進(jìn)行陽(yáng)性對(duì)照實(shí)驗(yàn)。建議在對(duì)生物制品企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢查時(shí)，將陽(yáng)性對(duì)照實(shí)驗(yàn)作為重點(diǎn)檢查的內(nèi)容。中獸藥生產(chǎn)調(diào)研報(bào)告篇六為了積極響應(yīng)呂梁市藥監(jiān)安[20xx]85號(hào)《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)安全生產(chǎn)管理工作的通知》文件精神，為了切實(shí)搞好藥品安全生產(chǎn)工作，我公司組織進(jìn)行了一次安全生產(chǎn)隱患大排查，具體實(shí)施過(guò)程如下：本單位成立了藥品安全生產(chǎn)隱患自查領(lǐng)導(dǎo)組。安全生產(chǎn)隱患排查整治領(lǐng)導(dǎo)組對(duì)本方案的實(shí)施工作進(jìn)行統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)，統(tǒng)一安排，統(tǒng)一部署。研究解決安全生產(chǎn)隱患排查整治中存在的突出問(wèn)題，協(xié)調(diào)整治工作。組長(zhǎng)：副組長(zhǎng)：成員：檢查范圍：全廠各類危險(xiǎn)源，對(duì)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、儲(chǔ)存、使用、運(yùn)輸和廢棄處置等各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行全面排查整治。檢查重點(diǎn)：生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、儲(chǔ)存、使用、運(yùn)輸液氧等液化氣體、易爆危險(xiǎn)化學(xué)品的重點(diǎn)環(huán)節(jié)；危險(xiǎn)區(qū)、居民點(diǎn)安全防護(hù)距離不足、安全措施不落實(shí)的重點(diǎn)環(huán)節(jié)。單位負(fù)責(zé)人組織開(kāi)展對(duì)本單位自查和隱患排查，針對(duì)每一個(gè)環(huán)節(jié)、每一個(gè)崗位、每一項(xiàng)安全措施落實(shí)情況等進(jìn)行全面徹底的檢查。全面按照行業(yè)安全標(biāo)準(zhǔn)化考評(píng)辦法開(kāi)始自查，規(guī)范和改進(jìn)安全管理工作，提高安全生產(chǎn)水平；健全各項(xiàng)安全管理制度，安全要求、崗位責(zé)任是否落實(shí)到位等情況，以及工藝系統(tǒng)、基礎(chǔ)設(shè)施、技術(shù)裝備、充裝環(huán)境、防控手段等方面存在的隱患。具體包括：。法人與安全負(fù)責(zé)人簽訂責(zé)任書(shū)，安全負(fù)責(zé)人與安全員簽訂責(zé)任書(shū)，確保責(zé)任落實(shí)到具體負(fù)責(zé)人。、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程和制度執(zhí)行情況。按照有關(guān)法律法規(guī)和規(guī)范的要求，落實(shí)生產(chǎn)作業(yè)場(chǎng)所的安全生產(chǎn)措施。凡生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和火災(zāi)危險(xiǎn)性為甲類的作業(yè)場(chǎng)所必須安裝可燃?xì)怏w報(bào)警器等儀器設(shè)備，配備應(yīng)急救援器材和職業(yè)衛(wèi)生防護(hù)器材，安裝應(yīng)急沖淋設(shè)施?；馂?zāi)危險(xiǎn)性為甲類的易燃易爆作業(yè)場(chǎng)所的設(shè)備、管道、電氣設(shè)備等必須整體防爆。安全生產(chǎn)重要設(shè)施、裝備情況及日常管理情況；隱患排查治理檔案臺(tái)帳、監(jiān)控和應(yīng)急管理；低溫液體儲(chǔ)罐和氣瓶?jī)?chǔ)存、運(yùn)輸工具的檢測(cè)檢驗(yàn)情況。根據(jù)《危險(xiǎn)化學(xué)品事故應(yīng)急救援預(yù)案編制導(dǎo)則（單位版）》的要求和實(shí)際生產(chǎn)、使用危險(xiǎn)化學(xué)品的實(shí)際情況，制訂完善有針對(duì)性、操作性強(qiáng)的事故應(yīng)急預(yù)案，并組織職工每年進(jìn)行不少于一次的演練，演練情況必須記錄在案。本單位所有三個(gè)低溫貯罐、壓力管道、壓力容器均符合國(guó)家安全標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)工藝流程安全合理，廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生等符合國(guó)家相關(guān)要求。