【文章內(nèi)容簡介】 劑第一個定量指標是丹參酮，這主要由于丹參酮易提純，首先制出了標準品。實際上丹酮對于心血管病的作用是緩慢的，遠不如原兒茶醛指標與療效的關(guān)聯(lián)大。于是人們更愿用原兒茶醛說明功效。但是，原兒茶醛的化學(xué)名是二羥基苯甲醛，其結(jié)構(gòu)簡單，可以合成，人工合成的原兒茶醛，發(fā)現(xiàn)其效果并不理想。而 在生產(chǎn)實踐上，凡丹參提取物原兒茶醛含量越高效果越好，這也是事實。于是研究向前深入，進一步發(fā)現(xiàn)理化性質(zhì)與原兒茶醛相近的丹參酚酸類是更重要的成分。銀杏早先一直以黃酮定量，但那三種黃酮甙元并不是銀杏特有的，在其它植物中也存在。盡管它們也確有心血管方面的功效，但不能說明銀杏的特殊功效。后發(fā)現(xiàn)銀杏內(nèi)酯是更本質(zhì)的成分。這些例子說明，定量化的有力性比其有效性 (是否是最針對藥效的 )更為重要和實際。 第四節(jié) 植物提取物的產(chǎn)業(yè)化趨勢 一、產(chǎn)業(yè)化背景 天然植物藥的興起：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式由生物醫(yī)學(xué)模式向生物 心理 社會醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變，傳 統(tǒng)醫(yī)學(xué)發(fā)揮著越來越大的作用；化學(xué)藥物的毒副作用大，易產(chǎn)生抗藥性，而天然藥物在這方面具有無可比擬的優(yōu)勢；純化合物新藥開發(fā)難度大、周期長、費用高，使植物提取物和復(fù)方藥物的開發(fā)成為新的選擇；“回歸自然”、“綠色”消費成為時尚，使天然植物藥理所當(dāng)然地成為現(xiàn)代醫(yī)療保健的良好選擇。 對植物藥的認可，營造了巨大的天然植物產(chǎn)品市場。在國際醫(yī)藥市場，天然藥物已占 30％份額，市場銷售額約 270 億美元； 1994～ 1997 年美國植物藥銷售額從 50 億美元增至 120 億美元，年均增長 第一章 概述 6 率在 30％以上； 1994 年歐盟草藥零售額為 60 億美元， 并以年增長 10％的速度發(fā)展；日本漢方制劑1993 年銷售額達 2500 億日元，年增長達 15％以上。包括中藥提取物在內(nèi)的植物提取物是植物藥制劑的主要原料，并可應(yīng)用于營養(yǎng)補充劑、化妝品等，是天然醫(yī)藥保健品市場上的核心產(chǎn)品，具有廣闊的市場空間。 二、產(chǎn)業(yè)化的技術(shù)基礎(chǔ) 工藝技術(shù)和裝備：中藥提取物對生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)要求較高，很多先進的提取、分離、純化和干燥設(shè)備和技術(shù)應(yīng)用于中藥提取物的生產(chǎn)（見前述），這些技術(shù)和裝備的應(yīng)用大大地提高了中藥制藥工程技術(shù)和裝備水平。但這些技術(shù)并非普及至每個提取物生產(chǎn)企業(yè)，更多的小企業(yè)由于資金、 人才、信息的缺乏，技術(shù)和裝備較為落后。 分析檢測技術(shù)：中藥提取物要求對有效成分和有害物質(zhì)進行定量分析、或與標準品進行對照、或采用指紋圖譜進行鑒定，對原料、生產(chǎn)過程和成品均需進行嚴格檢測，以美國天然陽光公司為例，從原料開始至成品出廠，共進行 150 項檢測。因此，在中藥提取物的質(zhì)量控制中，現(xiàn)代的分析儀器是必不可少的，以 HPLC 應(yīng)用最為廣泛，同時 GC， HPCE， GC－ MS， HPLC－ MS， UV 和原子分光等方法和儀器也常常用到。經(jīng)統(tǒng)計，約有 75％以上的中藥提取物檢測采用了 HPLC，而中國藥典收載的中成藥只有 ％ 產(chǎn)品采用。技術(shù)水平較低的企業(yè)往往不具備儀器分析能力，商業(yè)企業(yè)也很少具備這些條件。 以上技術(shù)基礎(chǔ)中所存在的問題首先是因為提取物企業(yè)多分散、小型，無力進行技術(shù)及設(shè)備更新，產(chǎn)業(yè)化可使此狀況得到改觀。 三、植物提取物的現(xiàn)代化發(fā)展 提取物是國際天然醫(yī)藥保健品市場上的一種新的產(chǎn)品形態(tài)，是現(xiàn)代植物藥先進技術(shù)的載體，該類產(chǎn)品在符合 GAP、 GMP 要求下進行生產(chǎn)，同時采用先進的工藝和質(zhì)量檢測技術(shù)，如大孔吸附樹脂分離技術(shù)在國內(nèi)提取物生產(chǎn)企業(yè)中得到普及，但在中成藥生產(chǎn)中應(yīng)用甚少， HPLC， HPTLC， GC， GC－ MS， HPLC－ MS 等分析儀器和技術(shù)在中藥提取物中得到應(yīng)用，體現(xiàn)了中藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)進步，體現(xiàn)了中藥現(xiàn)代化的要求。 四、植物提取物的產(chǎn)業(yè)化趨勢 植物提取物具有開發(fā)投入較少、技術(shù)含量高、產(chǎn)品附加值大、國際市場廣泛等優(yōu)勢和特點，也是目前中藥進入國際市場的一種理想方式；經(jīng)數(shù)年的發(fā)展，我國植物提取物已具備一定的產(chǎn)業(yè)規(guī)模，出口比例已超過中成藥，并呈現(xiàn)上升趨勢。另一方面，提取物研制、生產(chǎn)、流通等各個環(huán)節(jié)，從宏觀到微觀尚缺乏必要的管理規(guī)范，產(chǎn)品品種多，規(guī)格雜，生產(chǎn)企業(yè)多而小，經(jīng)營渠道雜，經(jīng)營秩序混亂，產(chǎn)品質(zhì)量良莠不齊，損害我國植物提取物出口 產(chǎn)品的形象，致使提取物平均出口價格大幅下降，1999 年中藥提取物平均出口價格較上年度降低 ％，惡性降價造成了企業(yè)效益下降和資源的嚴重浪費，中藥提取物需要產(chǎn)業(yè)化的調(diào)控和規(guī)范。 第一章 概述 7 五、產(chǎn)業(yè)化的意義 促進行業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營規(guī)范化：中藥提取物的產(chǎn)業(yè)化是要求在符合 GAP、 GMP、 GSP 條件下進行（開發(fā)環(huán)節(jié)涉及 GLP、 GCP），在生產(chǎn)經(jīng)營全過程須建立和執(zhí)行一系列技術(shù)標準和規(guī)范，以保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量，規(guī)范行業(yè)經(jīng)營管理秩序，對于進一步擴大出口，保證行業(yè)的健康發(fā)展有重要意義。 拓展中藥出口途徑，促進中藥產(chǎn)品國際化：提取物是草藥 應(yīng)用的重要環(huán)節(jié)和方式，有較好的應(yīng)用基礎(chǔ)和廣泛的市場，生產(chǎn)中藥提取物是提高中藥材及飲片附加值的一條高效途徑，其出口市場是一個迅速增長的市場。中藥提取物進入國際市場除經(jīng)濟效益之外，更為重要的是可以誘導(dǎo)民眾認識和接受中藥，擴大和加深中藥在國際上的影響，培育中藥產(chǎn)品的消費市場，培養(yǎng)中藥的國際意識，為中藥的國際化奠定了基礎(chǔ)。 培育中藥原料提取物新興產(chǎn)業(yè)：中藥提取物是從中藥產(chǎn)業(yè)中分化出來的新興領(lǐng)域，目前雖然以滿足國際市場需求為主，但其本質(zhì)是中藥原料藥。中藥提取物的產(chǎn)業(yè)化將促進中成藥生產(chǎn)分化為原料生產(chǎn)和制劑生產(chǎn)兩部分，進 而形成中藥原料提取物產(chǎn)業(yè)，通過這種專業(yè)化分工，有利于提高中藥生產(chǎn)經(jīng)營的規(guī)范化和集約化水平。 強化傳統(tǒng)中藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)升級，推進中藥技術(shù)現(xiàn)代化：中藥提取物以歐美等西方發(fā)達國家和地區(qū)為目標市場，技術(shù)要求高，大量采用現(xiàn)代制藥業(yè)及相關(guān)行業(yè)的新技術(shù)、新材（輔）料，其產(chǎn)業(yè)化所帶來的技術(shù)現(xiàn)代化、工藝工程化、質(zhì)量標準化，以及經(jīng)營過程中借鑒國外天然藥物發(fā)展模式、方法，可強化中藥產(chǎn)業(yè)的持續(xù)創(chuàng)新能力，為中藥產(chǎn)業(yè)實現(xiàn)跨躍式發(fā)展提供技術(shù)保障。 第五節(jié) 我國急需現(xiàn)代植物藥意識 目前，世界上植物藥以及更廣泛意義上的天然藥物的復(fù)興方興未艾， 它是全球“綠色”浪潮的組成部分。其主旨是回歸自然、保護生態(tài)、反對污染。其范圍遠不止人類用藥，還包括農(nóng)業(yè)用藥 (植物農(nóng)藥 )，甚至植物化妝品、植物洗滌劑、植物肥皂。 我國是藥用植物物種資源大國，中華文明與植物藥有特殊的關(guān)系，有著博大精深的中醫(yī)藥體系。但是，我們的資源優(yōu)勢和歷史優(yōu)勢在現(xiàn)實中幾乎沒有顯示出來，表現(xiàn)在以下方面： 1．在國際植物藥市場快速增長的同時，我國中藥及提取物占國際市場份額和效益卻在下降。 2． 1999 年 1－ 9月，包括植物提取物在內(nèi)的我國中藥的進出口發(fā)生“貿(mào)易逆差”。 2020 年我中藥出口雖止跌回升， 但與我外貿(mào)出口增長的形勢不相適應(yīng)， 提取物只是附加值很低的一種中間體，很大程度上只是給國外不斷增加向我國出口植物藥制劑提供原料， 出口商品的結(jié)構(gòu)仍不合理 。此種狀況急需改變。 3． 中國化學(xué)藥有 %是仿制產(chǎn)品，沒有獨立的知識產(chǎn)權(quán)；而入關(guān)在即，平穩(wěn)地迎接 WTO的來臨，揚長避短，大力發(fā)展具有我國特色的傳統(tǒng)醫(yī)藥事業(yè)及中成藥工業(yè)，結(jié)合現(xiàn)代植物藥技術(shù)，研制開發(fā)中成藥新品種，是當(dāng)前醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的新脈點和保持持續(xù)穩(wěn)步增長的首要條件，也是我國醫(yī)藥工業(yè)與國外競爭的對手一爭高低的優(yōu)勢條件和決勝“法寶”。 4． 我國的提取物企業(yè)低水 平重復(fù)建設(shè)，“多、小、散、亂”的現(xiàn)象相當(dāng)嚴重。有些企業(yè)為了一時的利益，競相壓價，擾亂了我國植物提取物的出口市場。 5． 十多個國家的近四十個品種的植物藥已在中國成功注冊，中國每年進口的“洋中藥”數(shù)量大幅度上升。此現(xiàn)象表明，我國植物藥市場正面臨嚴重挑戰(zhàn)。 6． 國外企業(yè)競相低價收購我國植物藥資源越演越烈，加上長期的破壞性開采，我國植物藥資源的可持續(xù)利用問題日益突出。 此外，民族意識及文化傳統(tǒng)的差別、客觀存在的技術(shù)差距、 國外高門檻的市場準入標準和綠色貿(mào)易 第一章 概述 8 壁壘 等等，都需要我們提高現(xiàn)代植物藥意識，加強這方面的投入和研究 ，這是一個充滿商機的領(lǐng)域。 第二章 熱點品種 分析 9 第二章 熱點品種分析 第一節(jié) 分析說明 目前市場上可見的植物提取物品種有近百種，但銷售額較大，提取技術(shù)較為成熟，且應(yīng)用較廣的也只有幾十種，因此本章選擇了其中 18 個品種進行介紹分析。這些提取物大多是來自中藥材，具有較高的藥用價值，另外也有一些屬國外開發(fā)較早、較熱的品種，如紅豆杉提取物、貫葉連翹提取物等。在介紹分析中主要涉及到了提取物的資源分布、有效成分、功效、研究應(yīng)用狀況、生產(chǎn)企業(yè)和下游應(yīng)用企業(yè)，部分品種還分析了其市場狀況，如銀杏提取物等。目前植物提取物主要應(yīng)用在醫(yī)藥、保健食品、 化妝品三大領(lǐng)域，需要指出的是在本報告中將重點分析介紹其藥用價值及在新藥開發(fā)等方面的應(yīng)用，同時也顧及到了其他兩個應(yīng)用領(lǐng)域。 第二節(jié) 銀杏提取物 一、基本資料 【 植物名稱 】 銀杏 【 英文名 】 Ginkgo Biloba Extract（ GBE） 【 來源 】 銀杏葉 【資源分布】 我國銀杏的主要分布地區(qū) 銀杏在我國分布廣泛，我國的銀杏資源擁有量約占世界總量的 70%。詳見下表： 表 221：銀杏在我國的分布狀況 省 市（縣） 江 蘇 泰興、邳州、吳縣、泰縣、泰州 山 東 郯城、海陽、文登 廣 西 靈 川、興安、臨貴、桂林 湖 北 隨州、安陸、南潭、孝感、京山 河 南 新縣、光山、信陽、峽縣、嵩縣 浙 江 長興、諸暨、臨安、富陽、安吉 貴 州 盤縣、正安、務(wù)川、道真 安 徽 金寨、霍山、舒城、歙縣、寧國、廣德 湖 南 祁陽、寧遠、道縣、資興、新化、洞口、桑植 四 川 安縣、北川、彭州、都江堰 第二章 熱點品種 分析 10 廣 東 南雄 福 建 浦城、崇安、龍溪、建陽、上杭 江 西 婺源、德興、上饒、分宜 河 北 遵化、易縣 遼 寧 丹東 【 有效成分及功效 】 從銀 杏葉中提取有效成分主要為黃酮類、銀杏內(nèi)酯、烷基酚和烷基酚酸類。其作用各異，其中：銀杏黃酮醇甙為血管動力學(xué)因子，增加腦血流量，擴張動脈血管，可有效地防治心血管疾病，對治療心絞痛、心肌梗塞等有特殊療效，黃酮醇甙還是一種過氧化自由基的清除劑，能消除對心、腦血管內(nèi)皮細胞有毒害作用的自由基，具有抗衰老，防癌等保健作用。銀杏萜內(nèi)酯為血小板凝聚因子，可治療氣喘、肺過敏、心力衰竭等疾病。白果內(nèi)酯為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的有效藥物，對老年癡呆癥有顯著的療效；它還具有抗神經(jīng)末梢衰老的功能，因而具有抗衰老作用。 【質(zhì)量標準】 銀杏提取物 (GBE)質(zhì)量標準目前國際上認同德國提出的標準，即：黃酮醇甙含量≥ 24%，銀杏內(nèi)酯≥ 6%，白果酸 106。國內(nèi)藥典尚無國家標準。一些以銀杏提取物為主要成分的藥品多采用地方標準。制定銀杏提取物質(zhì)量標準的難點在于銀杏內(nèi)酯的檢測方面。據(jù)悉，正式國家標準將在近期內(nèi)推出。 GBE 在保健食品、飲料、化妝品等方面的標準為黃酮醇甙≥ 20%，原花色素≤10%，烷基酚≤ 105，銀杏內(nèi)酯因具體品種而定。 二、提取方法 銀杏提取物的提取方法大致可分為 4 種類型： 水蒸氣蒸餾法，該方法設(shè)備簡單，但收率較低，現(xiàn)已很少采用。 有機溶劑萃取法 ，這是最廣泛的方法： 銀杏葉 (干燥、粉碎 ) 40%80%乙醇 體積濃縮至半、冷卻、過濾 濾液 不飽和型大孔樹脂 樹脂 60%以上的醇 醇液 濃縮至干 提取物 （黃酮甙 ≥ 20%）。 水洗（或10~40%乙醇） 解吸附 超臨界液體提取法：該方法提取率高，無殘留溶劑、活性成分和不穩(wěn)定成分不易被破壞。 EGB761 的提?。耗壳皣H上公認的提取方法是 EGB761 的專利提取方法。 銀杏葉 丙酮＋水 總提取液 脫脂 水溶性成分 富集活性成分 活性成分和多聚酚化合物 除去 多聚酚 EGB761（含黃酮類化合物 24%，內(nèi)酯 6%）。 三、研究應(yīng)用狀況 本世紀六十年代德國、法國、美國、英國、日本等國開始對銀杏的化學(xué)成份、藥理作用進行深入系統(tǒng)的研究工作。從 70 年代起，國際上出現(xiàn)了以銀杏為代表的天然熱潮，以銀杏葉提取物為原料制成的各種膠囊、片劑、針劑，已開始用于治療心腦血管疾病。 1972 年西德學(xué)者獲得應(yīng)用銀杏葉提取物治療心腦血管疾病的專利。 1984 年法國學(xué)者發(fā)現(xiàn)銀杏內(nèi)脂為血小板活化因子（ PAF）的強效拮抗劑。 盡管我國將銀杏作為藥用距今已有 600 多年歷史，但真正掀起開發(fā)熱潮是在 90 年代 初期（ 80 年代中期處于研究試制階段）。受國際熱潮的影響，我國銀杏葉的粗加工企業(yè)遍地開花，十分混亂。 在應(yīng)用方面，目前我國已經(jīng)研制出全天然銀杏汁、銀杏罐頭、銀杏葉桃果汁，以銀杏為主要原料的系列食用保健品的制備方法和加工工藝已獲得 10 多項國家專利，而且，對銀杏其它保健食品的研究