8細(xì)胞粘附分子(研01)(編輯修改稿)
2024-10-04 01:25 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ) integrins nonepithelial cells epithelial cells 第十八頁，共五十四頁。 cadhrein介導(dǎo)的細(xì)胞間粘附減弱的機(jī)制： 1. E cadhrein表達(dá)減少、基因突變導(dǎo)致結(jié)構(gòu)異常； 2. catenin的磷酸化〔 RTK或 PTK作用〕或突變； 已發(fā)現(xiàn)多種具有侵襲轉(zhuǎn)移性的上皮細(xì)胞癌有cadhrein或 catenin 異常，結(jié)果導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞間的粘附作用減弱或喪失，使腫瘤細(xì)胞容易從原發(fā)灶脫離而發(fā)生轉(zhuǎn)移。 第十九頁，共五十四頁。 第二十頁，共五十四頁。 〔二〕整合素家族〔 integrin) 組成： 由 α、 β鏈組成的異二聚體 , 已發(fā)現(xiàn) 16種 亞基和 9種 亞基，它們可相互結(jié)合形成 20多種整合素。結(jié)合依賴二價(jià)陽離子。 第二十一頁，共五十四頁。 〔 VLA亞族〕 細(xì)胞外基質(zhì)〔 CEM〕的受體 VLA1 (α1β1) ： FN、 LN、 Col受體 VLA3(α3β1)： FN、 LN、 Col受體 VLA6(α6β1) ： LN受體 介導(dǎo)：細(xì)胞－ CEM， 細(xì)胞〔如 WBC〕－細(xì)胞〔如內(nèi)皮細(xì)胞〕 第二十二頁，共五十四頁。 Intra cellular Integrin a5b1 = fibronectin receptor Integrin a6b1 = laminin receptor talin aactinin vinculin fibronectin laminin signalling molecules 第二十三頁，共五十四頁。 Hemidesmosome connecting an epithelial cell to the basal lamina. The integrin alpha6 beta4 which localized to hemidosmosomes, binds to proteins in the plaques and to laminin in the extracellular matrix. 第二十四頁，共五十四頁。 當(dāng)整合素與 ECM結(jié)合后，便在膜上聚集成簇，導(dǎo)致細(xì)胞骨架的重新組合，在整合素細(xì)胞內(nèi)區(qū)的組裝形成了粘附斑〔 focal adhesion， FA〕以及與細(xì)胞長(zhǎng)軸相平行的應(yīng)力纖維。 FA是包括 ABP蛋白、骨架蛋白以及多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白組成的復(fù)合物結(jié)構(gòu)。整合素與 CEM結(jié)合及粘附斑形成時(shí)，能激活粘附斑激酶〔 focal adhesion kinase，F(xiàn)AK〕和其他 PTK，并激活多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路： 第二十五頁，共五十四頁。 〔 PLC、 PLA2〕和 PI3K通路； ，如 PKC通路、 RasrafERK通路和應(yīng)激激活的 JNK通路等； 3. Ca2+的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等。 4. 小 G蛋白 Rho的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路； 這些由整合素引發(fā)的信號(hào)通路可通過蛋白質(zhì)的磷酸化反響，調(diào)節(jié)基因表達(dá)和細(xì)胞周期，導(dǎo)致細(xì)胞骨架的組裝和收縮，對(duì)細(xì)胞的表型和功能〔細(xì)胞的增殖、分化、凋亡和細(xì)胞向新的位點(diǎn)遷移等〕產(chǎn)生明顯的影響。 第二十六頁，共五十四頁。 第二十七頁，共五十四頁。 (LeuCAMs) 主要存在白細(xì)胞 , 稱白細(xì)胞粘附分子。 命名 LFA1 〔 L 2 )(CD11a/CD18) Mac1 〔 M 2 )(CD11b/CD18) GP150/95 ( X 2 )(CD11c/CD18) 配體： Ig超家族的粘附分子，如 ICAMs等。 第二十八頁，共五十四頁。 Hynes: TiCB: 9:M33 1999 Cadherins Ca 2+ dep. homophilic adhesion functional unit = dimer Immunoglobin superfamily (CAMs) homophilic or heterophilic Selectins heterophilic P selectin + counterreceptor PSGL1, glycosylated Integrins heterodimers, heterophilic bind to ECM, IgCAMs, cadherins adhesion, polarity, migration Cadh. repeats Ig and Fn III repeats lectin repeats ICAM CELL ADHESION MOLECULES CELLCELL adhesion 第二十九頁，共五十四頁。 3. β3亞族 (細(xì)胞粘附素〕 主要存在于血小板外表，包括 Ⅱ b 3和V 3，可與纖維蛋白原、纖連蛋白、血小板反響蛋白等結(jié)合，介
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