mhc主要組織相容性復(fù)合體免疫學(xué)(編輯修改稿)
2025-03-28 22:20 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 α鏈 β2m 鏈 α1+ α2 所有有核細(xì)胞表面 識(shí)別和提呈 內(nèi) 源性抗原肽 。與輔助叐體 CD8結(jié)合 。 (MHC限制 ) HLAⅡ (DP、DQ 、 DR) α鏈 β 鏈 α1+β1 APC和 活化 T 細(xì)胞表面 識(shí)別和提呈 外 源性抗原肽 。與輔助叐體 CD4結(jié)合 。 (MHC限制 ) （二） HLA抗原的組織分布 Ⅰ 類抗原分布： 廣泛分布于體內(nèi) 各種有核細(xì)胞表面 （成熟紅細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、成熟的滋養(yǎng)層細(xì)胞不表達(dá)）。 （二） HLA抗原的組織分布 Ⅱ 類抗原分布： B細(xì)胞 、 單核 /Mφ 、 樹突狀細(xì)胞 、 并指狀細(xì)胞等 抗原提呈細(xì)胞 （ APC） 以及血管內(nèi)皮細(xì)胞 、 精細(xì)胞 、 活化 T細(xì)胞表面 。 二、 HLA分子與抗原肽的相互作用 （一）抗原肽與 HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ) 錨定位 : HLA分子肽結(jié)合槽內(nèi)與抗原肽特定氨基酸殘基結(jié)合的部位。 錨定殘基 : 能與 HLA分子肽結(jié)合槽內(nèi)錨定位結(jié)合的抗原肽特定氨基酸殘基。 NH2 抗原肽 凹槽 鉚釘側(cè)鏈 MHCII分子 C00H 抗原肽的共同基序 (consensus motif) 即抗原肽共同的氨基酸序列 HLA分子識(shí)別抗原肽的分子基礎(chǔ)。 MHCⅠ 分子與 MHCⅡ 分子的肽槽比較 MHCⅠ 分子的肽槽 MHCⅡ 分子的肽槽 組成 α α2結(jié)構(gòu)域 α β1結(jié)構(gòu)域 形狀 兩端呈封閉狀 兩端呈敞開狀 接納氨基 酸殘基數(shù) 較少 （ 8～ 10個(gè) ） 較多 （ 13～ 17個(gè) ） 錨著位數(shù) 2個(gè) (P2,P9) 4個(gè) (p1,P4,P6,P9) 錨定程度 較深 較淺 MHCⅠ 分子與 MHCⅡ 分子的肽槽比較 （二）抗原肽與 MHC分子相互作用的特點(diǎn) MHC分子的結(jié)合具有一定的特異性： HLA分子識(shí)別抗原肽的共同基序而非抗原表位，一種 HLA分子可以與具有共同基序的多種抗原肽結(jié)合，也可以提呈同一抗原分子的不同表位，并非呈現(xiàn)一對(duì)一的關(guān)系， 特異性不高。 ： 不同 MHC分子可選擇性地結(jié)合具有不同錨定位和錨定殘基的肽段，造成不同個(gè)體對(duì)同一抗原的應(yīng)答在強(qiáng)度上出現(xiàn)差異，也即 對(duì) 疾病的易感性不同。 抗原肽與 MHC分子相互作用的特點(diǎn) ： 一類 MHC分子識(shí)別一群帶有特定共同基序的肽段。 X氨基酸的可發(fā)性 ?一種 MHC 分子結(jié)合多種抗原肽 ， 活化多個(gè)抗原特異 T細(xì)胞克隆 ?不同 MHC分子結(jié)合的抗原肽 ， 可擁有相似的共同基序 抗原遞呈細(xì)胞（ APC）獲叏外源性抗原之后將外來抗原裂解為肽段?？乖呐c MHCII分子 結(jié)合，遞呈于細(xì)胞表面，供 CD4+的 T細(xì)胞通過其 TCR和CD4分子識(shí)別。 三、 HLA分子的生物學(xué)功能 （一）呈遞抗原、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答 呈遞抗原肽供 TCR識(shí)別 Ⅱ 外， Ⅱ 4 （ 1）外源性抗原遞呈途徑 細(xì)胞內(nèi)合成的蛋白質(zhì)抗原在胞漿內(nèi)被蛋白酶體裂解為小的肽段，通過 TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，與MHCIα 和 β 2m結(jié)合被遞呈于細(xì)胞表面，供CD8+的 T細(xì)胞通過其 TCR和 CD8分子識(shí)別。 （ 2）內(nèi)源性抗原遞呈途徑 I 內(nèi) ， I 8 抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體 （伴隨蛋白）
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