中藥有效部位分離純化新技術(shù)-李慶國(廣州中醫(yī)藥大學(xué))(編輯修改稿)
2025-03-22 12:15 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 烯 610 GDX－ 201 苯乙烯 510 GDX－ 202 苯乙烯 480 GDX－ 203 苯乙烯 800 GDX－ 301 三氯乙烯， 乙基苯乙烯 460 GDX－ 401 乙烯吡啶 強(qiáng)極性 370 GDX－ 403 乙烯吡啶 強(qiáng)極性 280 生產(chǎn)廠家 型號 樹脂 結(jié)構(gòu) 極性 比表面 積 m2／ g 孔徑 nm 孔度 % 孔容 ml／ g 天津農(nóng)藥股份有限公司 D－ 101 非極性 450 D－ 101－ I 非極性 DA－ 201 弱極性 江蘇水處理工程集團(tuán) 有限公司 DA201－ A 非極性 450500 910 DA201－ B 非極性 550600 89 DA201－ C 非極性 10001300 34 西安藍(lán)深交換吸附材料有限責(zé)任 公司 LSA－ 10 苯乙烯 弱極性 500540 14 LSA－ 20 苯乙烯 弱極性 420500 山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司 DM－ 130 苯乙烯 弱極性 500550 910 天津正天成澄清技術(shù) 有限公司 ZTC（黃酮專用） 極性 250300 4550 4． 質(zhì)量要求和質(zhì)量評價(jià) 藥用大孔吸附樹脂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括名稱、牌（型）號、結(jié)構(gòu)（包括聚合單體、交聯(lián)劑、致孔劑）、外觀性狀、極性，粒徑范圍、含水量、濕密度（真密度、視密度）、干密度（表觀密度、骨架密度）、比表面積、平均孔徑、孔容（孔體積）、孔度（孔隙率）、剛性、溶脹系數(shù)（水 — 乙醇）等物理參數(shù)，未聚合單體、交聯(lián)劑、致孔劑等添加劑殘留量限度等參數(shù)，主要用途、該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的級別、貯藏及相關(guān)批準(zhǔn)文號等。 藥用大孔吸附樹脂的使用說明書應(yīng)包括以下內(nèi)容： ? （ 1）樹脂性能簡介。 ? （ 2）主要添加劑種類與名稱。 ? （ 3）樹脂殘留物總量限量及檢查方法，未聚合單體、交聯(lián)劑、致孔劑等主要添加劑殘留量控制方法及限量檢查方法。 ? （ 4）樹脂安全性動物試驗(yàn)資料，包括樹脂及其粉碎物、預(yù)處理前后洗脫溶劑濃縮液等的急性毒性試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)結(jié)果，或其他能證明其安全性的試驗(yàn)資料。 ? （ 5）使用注意事項(xiàng)、可能出現(xiàn)的異常情況的處理方法。 ? （ 6）樹脂的預(yù)處理、吸附、洗脫、再生、貯存方法。 ? （ 7）樹脂有效使用期。 ? （ 8）生產(chǎn)廠家及生產(chǎn)許可證。 目前市售的大孔吸附樹脂中大都含有未聚合的單體、交聯(lián)劑、致孔劑、分散劑及防腐劑等。這些有機(jī)物可能會在生產(chǎn)過程中帶入藥品而影響人體健康。因此根據(jù)大孔吸附樹脂的結(jié)構(gòu)、組成、性能和適用范圍，建立適宜的質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及方法是十分必要的。質(zhì)量評價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)及方法應(yīng)包括以下兩方面的內(nèi)容。 ①樹脂殘留物檢查 應(yīng)對樹脂中未聚合的單體和交聯(lián)劑、致孔劑、分散劑、防腐劑等各種添加劑的殘留物總量進(jìn)行檢查，建立樹脂殘留物及裂解產(chǎn)物的檢測方法，并制訂合理的限度。 苯乙烯骨架型大孔吸附樹脂殘留物檢查項(xiàng)目暫定為： 苯 ＜ 2mg/kg(ppm)、甲苯 ＜ 890mg/kg、 二甲苯 2170mg/kg、 苯乙烯、烷烴類二乙基類及樹脂殘留物總量檢查：其限量不能高于國家標(biāo)準(zhǔn)或國際通用標(biāo)準(zhǔn) 。 指標(biāo)名稱 指標(biāo) 工業(yè)級 藥用級 比表面積， m2/g 120200 平均孔徑， nm 2535 空隙率， % 4050 濕真密度， g/ml 濕視密度， g/ml 含水量， % 粒度， ,% ≥ 有機(jī) 殘留 物含 量 苯 ,mg/kg≤ 未檢測 2 甲苯 , mg/kg≤ 10 苯乙烯 mg/kg≤ 10 二乙烯苯 mg/kg≤ 10 其它 mg/kg≤ 10 表：某樹脂的 各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo) 殘留物：苯 2ppm， 其他 20ppm. ②安全性試驗(yàn) 苯乙烯型大孔吸附樹脂穩(wěn)定性較高，目前暫不要求進(jìn)行動物安全性考察。但須根據(jù)樹脂殘留物可能產(chǎn)生的毒性反應(yīng)，在做藥物成品的毒理學(xué)試驗(yàn)時(shí)，適當(dāng)延長觀察周期，增加觀察項(xiàng)目與指標(biāo)，如神經(jīng)系統(tǒng)、骨髓、肝腎功能等生化指標(biāo)。同時(shí)對定型產(chǎn)品抽樣進(jìn)行安全性動物試驗(yàn)，以保證產(chǎn)品的安全性符合藥用要求 動物急性經(jīng)口毒性： LD50＞ 5000mg/kg（體重） 動物急性經(jīng)皮毒性： LD50＞ 5000mg/kg（體重） 5．預(yù)處理 商品大孔吸附樹脂在出廠前一般未進(jìn)行徹底清洗，含有較多的未聚合單體與交聯(lián)劑、致孔劑、分散劑、防腐劑等各種有機(jī)殘留物。如果直接使用，會影響藥品的質(zhì)量和安全，因此在使用前必須進(jìn)行預(yù)處理，以去除樹脂所含的雜質(zhì)，提高樹脂潔凈度。預(yù)處理的溶劑可以選擇乙醇、丙酮、異丙醇、 2％～5％ 鹽酸或 2％～ 5％ 氫氧化鈉等。 （ 1）滲漉法 采用玻璃或不銹鋼色譜柱（徑高比為 1:3－1:7），濕法裝柱。洗脫溶劑為乙醇 — 2％～ 5％鹽酸 — 2％～ 5％ 氫氧化鈉 — 水，具體操作為：乙醇浸泡 12小時(shí) — 2倍樹脂體積（ 2BV，下同）洗脫 — 浸泡 3～ 5小時(shí) — 2BV洗脫 — 浸泡 3～ 5小時(shí) — 3～ 5BV洗脫 — 浸泡 3～ 5小時(shí) — 3～ 5BV洗脫 — 2～ 3BV鹽酸浸泡 2～ 4小時(shí) — 洗脫 — 水洗脫 — 2～ 3BV氫氧化鈉浸泡 2～ 4小時(shí) — 洗脫 — 水洗脫。 在用乙醇浸泡樹脂前，也可先用水進(jìn)行反洗，使樹脂層松散、展開，將樹脂的微細(xì)粉末及一些機(jī)械雜質(zhì)洗去，然后放出水，再加乙醇浸泡。若大孔吸附樹脂因長期存放變干，或要求更嚴(yán)格的清洗，可用水 —— 乙醇 —— 甲苯 —— 乙醇 —— 水依次洗脫，這樣不僅能洗出有機(jī)雜質(zhì)，還可洗出線型聚合物。對于變干縮孔的吸附樹脂還能使其孔結(jié)構(gòu)恢復(fù)至最佳狀態(tài)。 （ 2） 回流提取法 大孔吸附樹脂加丙酮或甲醇浸泡 24小時(shí)，加熱回流提取（或用改良索氏提取器加熱洗脫），視樹脂中可溶性雜質(zhì)的多寡，一般需3～ 4天，甚至長達(dá) 7～ 8天。 6． 再生 大孔吸附樹脂使用一定周期后，吸附能力降低，需要強(qiáng)化再生。樹脂再生用的溶劑可以選擇乙醇（ 50％ →95 ％） 、甲醇 （ 50％ →100 ％） 、異丙醇、丙酮 （ 50％ →100 ％） 、堿性乙醇溶液、 2％～ 5％ 鹽酸和 2％～ 5％ 氫氧化鈉，洗脫方法可以選擇正洗脫，也可選擇逆流洗脫。若樹脂污染不嚴(yán)重，一般用 95％ 乙醇洗脫至無色止，樹脂即已再生，用大量水洗去乙醇，可用于相同樣品的分離純化。若樹脂污染嚴(yán)重，顏色較深，則需用酸堿強(qiáng)化再生。具體方法為用 3％～ 5％ 鹽酸浸泡樹
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