溶出度項目實驗設(shè)計(ppt41頁)(編輯修改稿)
2025-02-07 15:33 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 降低至 60%。 測定方法 ? 一般照含量測定方法，如不適用，需開發(fā)。 不在這里討論 特殊劑型 ? 口服混懸劑，咀嚼片、口崩片：中國藥典不要求，國外要求，通常采用槳法。 ? 軟膠囊：通常采用槳法。 ? 透皮貼劑：槳碟法 ? 微球、顆粒，特別難溶品種：流池法(2023版擬新增 ) 腸溶制劑 ? 藥典附錄里有詳細論述，需檢查腸液中的釋放量。如正常條件的溶出介質(zhì)難以溶出，可以照以前方式變更溶出介質(zhì)，進一步研究。 ? 新觀點：腸溶溶出介質(zhì)選擇應(yīng)與藥物吸收位置相關(guān)，如屬結(jié)腸吸收，則需用結(jié)腸緩沖液 (pH高 ) 緩釋、控釋制劑 ? ? 開發(fā)過程與上述方法類似。 ? 限度：第一點： ，不高于 40%，防止突釋。 第二點：設(shè)定一個范圍。 第三點：不低于 70%。 回收率：限度 10%, 100％，二者平均值 4 f2因子簡介 體外模擬生物等效性的有效手段 ? 在制劑的開發(fā)研究中，通過對比不同處方之間的溶出曲線，可以較準確地反映藥物處方、工藝、生產(chǎn)場地及規(guī)模等因素變化對藥物體外釋放行為的影響。 ? f2因子方法因為計算簡單、判定結(jié)果可靠，作為評價體外溶出曲線相似性的方法，已經(jīng)被美國 FDA的 CDER和歐盟 EMEA收載并推薦使用。 要點 ? 1．高溶解性，高滲透性的 首先選擇在 HCl中進行，可采用藥典收載的轉(zhuǎn)藍法（轉(zhuǎn)速100rpm），也可選擇藥典收載的槳法（轉(zhuǎn)速 50rpm）。如果 15分鐘內(nèi)（一般認為餐后胃平均保留 T50%是 1520分鐘）藥物溶出 85%以上，則不需要再比較。如果15分鐘內(nèi)藥物溶出未達到 85%，則需要按下述 2或 3對變更前后溶出行為進行比較。 ? 2．高溶解性，低滲透性的 選擇質(zhì)量標準中規(guī)定的檢查方法進行，不需多種介質(zhì)。 ? 3．低溶解性、高滲透性的考察不同介質(zhì)。 ? 低溶解、低滲透 考察不同介質(zhì) 取樣點選擇 ? 一般除 0時外，選擇 3點以上，即 n≥3。 普通口服制劑要保證藥物溶出 90%以上，緩釋制劑、腸溶制劑藥物釋放需達到 80%以上，或達到釋放平臺。 3. 在平臺區(qū)曲線差異小，受試或參比制劑的藥物累積釋放度在 85%以上的取樣點應(yīng)不多于一個 FDA做法 ? (1)pH=：取鹽酸 9ml，再加水稀釋至 1000ml，混勻，即得。 ? (2)pH=：取 （取，用水溶解并稀釋至 1000ml）250ml，加水稀釋至 1000ml，即得。 ? (3)pH=：取上述 ，與 （取 ，用水溶解并稀釋至 100
教學課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1